109 高普考高考三級 農產加工 生物化學 考古題詳解

核心觀念

本題評量生物化學中「血紅蛋白（Hemoglobin）之四級結構與發育表現調控」、「單一胺基酸點突變引發之分子疾病（鐮刀型貧血）」、「非酵素性蛋白質糖化作用（Glycation）」以及「臨床生化蛋白質分離分析技術」等重要觀念：

1. 血紅蛋白的多聚體架構與生理發育：人體正常的血紅蛋白皆為四聚體（$\alpha_2\text{X}_2$ 形式），含有兩個 $\alpha$ 類亞基與兩個非 $\alpha$ 類亞基（$\beta$、$\gamma$、$\delta$），其基因表現在胚胎期、胎兒期至成人間具有發育時期的轉化特徵。
2. 分子病理變化：$\text{HbS}$ 是由成人血紅蛋白基因點突變（$\beta$ 鏈第 6 位麩胺酸突變為纈胺酸，$\text{Glu6Val}$）所致，突變次單元以 $\beta^S$ 標示。
3. 非酵素性糖化（Glycation vs. Glycosylation）：$\text{HbA}_{1c}$ 屬於非酵素促成的共價修飾，反應歷經親核加成形成不穩定的席夫鹼（Schiff base），再經阿馬多里重排反應（Amadori rearrangement）生成穩定的酮胺化合物。
4. 生物分子檢驗原理：臨床檢測糖化血紅蛋白主要利用「電荷差異（如離子交換層析法）」或「抗原－抗體專一性立體結構識別（如免疫分析法）」進行定量。

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解題方法

本題為標準的生物化學兼臨床生化申論題，切入策略應條理分明、分項直擊命題核心：

1. 第一子題（亞基組成與人體紅血球分佈）：

• 採結構化表格或條列並列，以標準次單元表示法（如 $\alpha_2\beta_2$）精準作答。
• 針對人體紅血球的存在狀態，需明確指出其所屬的「年齡/發育時期（胎兒、成人）」或「病理生理狀態（鐮刀型貧血帶原者或患者）」，並補充在正常成人紅血球中的含量比例以展現深度。

2. 第二子題（$\text{HbA}_{1c}$ 醣化位置與形成機制）：

• 精確指明分子位置：必須點出「$\beta$ 鏈」、「N 端（胺基端）」及「纈胺酸（Valine）」。
• 化學歷程推導：依序寫出「游離葡萄糖醛基與蛋白質自由胺基之親核性進攻」$\to$「形成不穩定醛亞胺（Schiff base）」$\to$「緩慢且不可逆之阿馬多里重排形成酮胺（Ketoamine）」。

3. 第三子題（兩項醫學檢驗方法）：

• 列出目前各大醫院檢驗室最常採用的黃金標準分析技術，並簡要闡述其物理化學或生物化學之分離檢測原理（例如：電荷差異法、分子結構親和/免疫專一性法）。

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選項分析（申論題給分要點拆解）

本題為申論題型，無選擇題選項；依據國家考試閱卷標準，將配分與得分核心拆解如下：

1. 亞基組成與存在紅血球辨識（配分關鍵）：

• $\text{HbA}$：標明 $\alpha_2\beta_2$；存於「正常成人紅血球」（佔成人總血紅蛋白約 $95\% \sim 98\%$）。
• $\text{HbF}$：標明 $\alpha_2\gamma_2$；主要存於「胎兒及新生兒紅血球」（成人體內僅殘存 $< 1\%$）。
• $\text{HbS}$：標明 $\alpha_2\beta^S_2$（或 $\alpha_2(\beta^{\text{Glu6Val}})_2$）；存於「鐮刀型貧血（Sickle cell disease）患者或帶原者（Sickle cell trait）的紅血球」。
• $\text{HbA}_2$：標明 $\alpha_2\delta_2$；存於「正常成人紅血球」（次要成人型血紅蛋白，佔比約 $1.5\% \sim 3.5\%$；在 $\beta$-地中海貧血患者體內會顯著上升）。

2. $\text{HbA}_{1c}$ 醣化位置與反應步驟（論述完整性）：

• 位置不可僅寫「血紅素」，必須明確指出是「$\beta$ 多肽鏈的 N 端纈胺酸（N-terminal Valine）」。
• 反應機轉必須包含關鍵名詞：非酵素性反應、席夫鹼（Schiff base）中間產物、阿馬多里重排（Amadori rearrangement）。

3. 檢驗方法列舉（臨床相關性）：

• 需列出實務檢驗室廣泛採用的技術名詞（如 HPLC、免疫法、硼酸親和層析），不可僅籠統寫「驗血」或「比色法」。

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解題技巧與常見陷阱

1. 次單元符號標示規範：書寫多聚體時，需標出計數下標，例如必須寫 $\alpha_2\beta_2$，若僅寫 $\alpha\beta$ 會被扣分。
2. Glycation vs. Glycosylation 混淆陷阱：

• 內質網與高基氏體內由酵素催化的共價接合稱為「醣基化（Glycosylation）」。

核心觀念

本題測驗核心為人體在飢餓（fasting）或低血糖狀態下，**肝臟肝醣分解途徑（Hepatic Glycogenolysis）**之生化反應機制與內分泌調控。考生需掌握以下核心觀念與定義：

1. 肝醣結構與化學鍵：肝醣主要由 $\alpha\text{-1,4-糖苷鍵}$ 構成直鏈，並約每 8～12 個葡萄糖殘基以 $\alpha\text{-1,6-糖苷鍵}$ 形成分支。
2. 磷酸解作用（Phosphorolysis）：肝醣直鏈分解並非藉由水解（hydrolysis），而是由無機磷酸（$\text{P}_i$）進攻裂解，生成磷酸化的單醣，可保留化學鍵能並省去初始磷酸化的 ATP 消耗。
3. 分支點修飾（Debranching）：去分支酵素（Debranching enzyme）為單一多胜肽鏈之雙功能酵素（bifunctional enzyme），兼具「轉移酶」與「$\alpha\text{-1,6-葡萄糖苷酶}$」兩種獨立催化活性。
4. 組織特異性：肝臟具有葡萄糖-6-磷酸酶（Glucose-6-phosphatase），能將葡萄糖-6-磷酸去磷酸化轉為自由葡萄糖（free glucose）並釋入血液以維持血糖；骨骼肌則缺乏此酵素，分解產生的葡萄糖-6-磷酸直接進入糖解作用。
5. 激素調節的共價修飾：升糖素與腎上腺素透過 G 蛋白偶聯受體（GPCR）啟動 $\text{cAMP-PKA}$ 級聯活化反應促進分解；胰島素則透過酪胺酸激酶受體（RTK）活化磷酸蛋白磷酸酶-1（PP-1）進行去磷酸化，關閉分解途徑。

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解題方法

本題為標準的生化代謝申論題，答題架構應條理分明、直切要點：

1. 過程列舉：依序說明「磷酸解裂解直鏈 $\to$ 分支轉移 $\to$ 分支點水解 $\to$ 異構化 $\to$ 內質網去磷酸化釋出葡萄糖」的完整代謝流程。
2. 酵素歸納：生化題庫與國家考試命題標準中，從肝醣到自由葡萄糖共涉及 5 種酵素催化活性（將去分支酵素之兩種催化域各計為一種酵素活性）。
3. 中間產物鎖定：追蹤碳骨架流向，由直鏈斷裂至去磷酸化釋出前，經由兩步酵素催化所產生的磷酸己醣中間體。
4. 激素調控分析：由促分解（升糖素、腎上腺素）與抑分解（胰島素）正反兩面作用機制，闡述受質循環與分子訊號傳遞。

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申論解析（各題分子題拆解）

一、 肝醣分解的詳細過程

1. 磷酸解切除直鏈： 肝醣磷解酶催化無機磷酸（$\text{P}_i$）進攻肝醣非還原端（non-reducing end）的 $\alpha\text{-1,4-糖苷鍵}$，逐一釋出「葡萄糖-1-磷酸」（G-1-P），直至距離 $\alpha\text{-1,6}$ 分支點剩下 4 個葡萄糖殘基時停止，形成極限糊精（limit dextrin）。
2. 分支轉移與水解（去分支作用）：

• 雙功能去分支酵素先以其4-$\alpha$-D-葡聚醣轉移酶活性，將分支上殘留 4 個葡萄糖中的 3 個轉移至鄰近非還原端的直鏈末端，以 $\alpha\text{-1,4-糖苷鍵}$ 相連，使肝醣磷解酶能繼續分解該直鏈。
• 隨後以其澱粉-$\alpha$-1,6-葡萄糖苷酶活性，將分支點以 $\alpha\text{-1,6-糖苷鍵}$ 連接的最後 1 個葡萄糖水解，直接釋出 1 分子的自由葡萄糖（約佔肝醣葡萄糖總殘基量的 $8\% \sim 10\%$）。

3. 異構化反應： 磷酸解產生的大量葡萄糖-1-磷酸，由磷酸葡萄糖變位酶可逆地催化異構化轉變為「葡萄糖-6-磷酸」（G-6-P）。
4. 去磷酸化並釋入血液： 葡萄糖-6-磷酸藉由轉運蛋白（T1）進入肝細胞內質網腔中，由內質網膜上的葡萄糖-6-磷酸酶水解其磷酸基，生成游離葡萄糖與 $\text{P}_i$。自由葡萄糖隨後經轉運蛋白（T2）送回細胞質，再透過細胞膜上的 GLUT2 載體釋入血液循環，提高血糖濃度。

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二、 參與之 5 種酵素

由肝醣完全分解為自由葡萄糖（含分支點與終末去磷酸化），依序參與的 5 種催化酵素（活性）如下：

1. 肝醣磷解酶（Glycogen phosphorylase）：以輔酶磷酸吡哆醛（PLP）輔助，催化 $\alpha\text{-1,4-糖苷鍵}$ 之磷酸解，產生葡萄糖-1-磷酸。
2. 4-$\alpha$-D-葡聚醣轉移酶（4-$\alpha$-D-glucanotransferase / Oligo-($\alpha\text{1,4}\to\alpha\text{1,4}$)-glucantransferase）：去分支酵素的第一催化域，負責轉移外側 3 個葡萄糖殘基。
3. 澱粉-$\alpha$-1,6-葡萄糖苷酶（Amylo-$\alpha$-1,6-glucosidase）：去分支酵素的第二催化域，負責水解斷裂 $\alpha\text{-1,6-糖苷鍵}$ 分支點。
4. 磷酸葡萄糖變位酶（Phosphoglucomutase）：透過酵素活性中心之磷酸化絲胺酸（Ser），催化 $\text{G-1-P} \rightleftharpoons \text{G-1,6-BP} \rightleftharpoons \text{G-6-P}$ 的異構化。
5. 葡萄糖-6-磷酸酶（Glucose-6-phosphatase）：存在於肝臟及腎臟內質網膜，催化 $\text{G-6-P} + \text{H}_2\text{O} \to \text{Glucose} + \text{P}_i$。

核心觀念

本題評量脂質代謝（Lipid Metabolism）中「脂質在血液中運輸」的核心機制，主要包含以下生物化學要點：

1. 脂質的水溶性障礙與運輸機制：三酸甘油酯（Triacylglycerols, TAG）與膽固醇酯（Cholesteryl esters, CE）高度疏水，無法直接溶於水相的血漿，必須藉由兩性微胞狀結構（Micellar-like structure）的脂蛋白質進行包裝並運送。
2. 脂蛋白質的「核-殼模型」（Core-Shell Model）：非極性核心（疏水性脂質）與外層兩性單層（磷脂質、游離膽固醇及載脂蛋白/Apolipoproteins）構成球狀粒子。
3. 脂蛋白質的物理特性與組成關係：蛋白質密度高（約 $1.3\text{–}1.4\text{ g/cm}^3$），脂質密度低（約 $0.9\text{ g/cm}^3$）。脂質比例越高，粒徑越大且密度越小；蛋白質比例越高，粒徑越小且密度越大。
4. 外源性與內源性脂質代謝途徑：乳糜微粒（外源性/飲食來源）、VLDL（內源性/肝臟合成）、LDL（循環中代謝轉化）、HDL（逆向膽固醇運送）。

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解題方法

本題為標準的國家考試申論題，採四層架構切入論述：

1. 生理功能：開門見山定義脂蛋白質，指出其解決疏水性脂質於水相血液中運輸的物理障礙，並維繫全身能量與脂質恆定。
2. 結構特徵：從熱力學與兩性分子排列角度說明「疏水核心」與「親水/兩性外殼」之構造，並點出載脂蛋白（Apolipoprotein）的結構穩定、酵素活化與受體辨識三大功能。
3. 分類與排序：依照題意明確以「密度由小到大」（同時對應「直徑由大到小」）排定四大類：乳糜微粒（CM） $\rightarrow$ 極低密度脂蛋白（VLDL） $\rightarrow$ 低密度脂蛋白（LDL） $\rightarrow$ 高密度脂蛋白（HDL）。
4. 合成部位與來源：分點條列並對比「腸道吸收外源性途徑」、「肝臟合成內源性途徑」、「血漿血管內酵素代謝轉化」與「反向膽固醇運送前驅物合成」。

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選項分析

本題為申論問答題，無選擇題選項。依國考評分標準，各問項之給分重點與分析如下：

• 問項一：脂蛋白質之主要生理功能
• 滿分要點：必須點出「運送非極性/疏水性脂質（TAG、膽固醇、脂溶性維生素）」以及「維持血漿中脂質溶解度與全身脂質代謝恆定」。若僅寫「運送脂肪」而未說明其克服水相溶劑限制的機制，則無法得滿分。
• 問項二：所需具備之結構
• 滿分要點：必須精確描述擬球狀「核-殼結構」（Core-shell spherical particle）。
• 疏水性核心：三酸甘油酯、膽固醇酯。
• 兩性單層外殼：單層磷脂質（極性端朝外、疏水尾朝內）、游離膽固醇、載脂蛋白（Apolipoprotein）。
• 說明載脂蛋白角色：提供結構支撐、活化特定代謝酵素（如 LPL、LCAT）、作為組織受體辨識配體（Ligand）。
• 問項三：密度由小到大、分子直徑由大到小的四大類分類
• 滿分要點：順序必須完全正確。密度與粒徑呈完全反比關係： $\text{乳糜微粒 (CM)} \longrightarrow \text{極低密度脂蛋白 (VLDL)} \longrightarrow \text{低密度脂蛋白 (LDL)} \longrightarrow \text{高密度脂蛋白 (HDL)}$ 若遺漏任何一類或順序倒置，該項即予扣分。
• 問項四：各大類之主要合成部位或來源
• 滿分要點：
• CM：小腸黏膜上皮細胞（吸收飲食脂肪）。
• VLDL：肝臟實質細胞（封裝內源性脂肪）。
• LDL：血漿循環中（由 VLDL 經 IDL 水解代謝衍生而來）。此處為常見陷阱，不可寫由肝臟直接合成釋出。
• HDL：肝臟與小腸黏膜（合成新生稚嫩型 HDL，於血漿成熟）。

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解題技巧

1. 反比規律速記：

• 脂質比例高 $\implies$ 密度小、體積大（因脂質浮力大且疏水聚集體積大）。
• 蛋白質比例高 $\implies$ 密度大、體積小。
• 口訣：「乳極低高（密度小到大，直徑大到小）」 $\implies$ CM $\rightarrow$ VLDL $\rightarrow$ LDL $\rightarrow$ HDL。

2. 國考陷阱防範：

• LDL 不是由器官直接分泌：LDL 主要是在微血管中經脂蛋白脂酶（LPL）與肝脂酶（HL）水解 VLDL 上的 TAG 後，於血液中生成。
• 外殼是「單層」而非雙層：細胞膜為雙層磷脂質（Bilayer），但脂蛋白質內部為疏水脂質核心，因此外表層僅需「單層磷脂質（Monolayer）」即可將疏水性脂肪酸尾朝內封閉。

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【答案】

核心觀念

本題主要測驗脂溶性維生素的生化分類、內生性光化學合成路徑、體內代謝活化機制，以及內分泌恆定調控迴路，核心觀念涵蓋以下四項：

1. 脂溶性維生素之分類：人體必需脂溶性維生素包含 A、D、E、K 四類，其中維生素 D 在功能與合成機制上本質更接近於「前荷爾蒙（prohormone）」。
2. 光化學合成機制：人體皮膚利用膽固醇代謝中間產物「7-脫氫膽固醇（7-dehydrocholesterol）」，在紫外光照射下經非酵素性光裂解與熱異構化反應生成維生素 $\text{D}_3$（cholecalciferol）。
3. 代謝活化與礦物質恆定：維生素 $\text{D}_3$ 經肝臟（25-羥化）與腎臟（$1\alpha$-羥化）兩步驟酵素催化，產生活性型骨化三醇（$1,25\text{-}(\text{OH})_2\text{D}_3$，calcitriol），主要功能在於維持血漿中「鈣（$\text{Ca}^{2+}$）」與「磷（$\text{HPO}_4^{2-} / \text{H}_2\text{PO}_4^-$）」的動態平衡。
4. 負回饋與荷爾蒙調控：腎臟 $1\alpha$-羥化酶（$1\alpha\text{-hydroxylase}$，CYP27B1）的活性受血鈣、血磷及副甲狀腺素（PTH）的嚴密調控，形成恆定回饋軸線。

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解題方法

本題為標準的生化申論整合題，作答策略採「問題拆解與循序論述」：

1. 點出數量與目標分子：明確指出脂溶性維生素共 4 種，並精確鎖定主要非經由食物攝取的維生素為「維生素 D」。
2. 立體化說明合成過程：將合成途徑區分為「反應前驅物」、「紫外線光裂解反應（photolysis）」與「自發性熱異構化（thermal isomerization）」，寫出化學物質名稱以展現生化底蘊。
3. 連結代謝功能與標的礦物質：點出其活化需經肝、腎兩次羥基化，其活性代謝產物調控的標的礦物質為「鈣」與「磷」，並簡要條列於小腸、骨骼與腎臟的生理效應。
4. 解析回饋調控機制：以因果關係說明血漿中「鈣離子濃度」（透過副甲狀腺素 PTH 間接媒介）與「無機磷酸鹽濃度」（直接調控及透過 FGF23 媒介）對腎臟 $1\alpha$-羥化酶活性的影響。

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選項分析

本題為申論問答題，各子題的作答解析與評分要點如下：

1. 脂溶性維生素種類數與非飲食主途徑維生素：

• 脂溶性維生素共有 4 種（維生素 A、D、E、K）。
• 主要取得途徑非經由食物者為維生素 D。維生素 A、E、K 絕大多數必須由天然飲食或腸道菌叢代謝產物直接吸收，而人體所需的維生素 D 有 80%～90% 可藉由自體皮膚照光合成。

2. 主要取得途徑與合成過程：

• 主要途徑：皮膚接受陽光中紫外線 B（UVB，波長約 290–315 nm）照射後的內生性光化學合成。
• 合成步驟：
• 皮膚表皮與真皮深層儲存之「7-脫氫膽固醇（7-dehydrocholesterol）」，吸收 UVB 光子能量，使固醇 B 環的 C9–C10 鍵發生光化學開環裂解，形成不穩定的「前維生素 $\text{D}_3$（pre-vitamin $\text{D}_3$）」。
• 前維生素 $\text{D}_3$ 在人體體溫環境下，自發性進行非酵素性的雙鍵重組與氫原子轉移（熱異構化反應），轉變為穩定的「維生素 $\text{D}_3$（cholecalciferol，膽鈣化醇）」。
• 維生素 $\text{D}_3$ 經微血管由血液中的維生素 D 結合蛋白（DBP）載運至全身進行後續代謝。

3. 代謝過程所控制之礦物質動態平衡：

• 控制之礦物質：主要為鈣（$\text{Ca}^{2+}$）與磷（$\text{P}_i$ / phosphate）。
• 代謝活化與生理功能：維生素 $\text{D}_3$ 在肝臟經 25-羥化酶（CYP2R1）催化為 $25\text{-}(\text{OH})\text{D}_3$（calcidiol），再運送至腎臟近曲小管，經 $1\alpha$-羥化酶（CYP27B1）催化生成最具生理活性的骨化三醇（$1,25\text{-}(\text{OH})_2\text{D}_3$，calcitriol）。
• 活性骨化三醇作用於腸道促使鈣結合蛋白（Calbindin）合成以增加小腸對鈣、磷的吸收率；在腎臟促進鈣、磷的重吸收；在骨骼協同破骨細胞與造骨細胞活性以調節骨質重塑，達成全身鈣磷濃度的恆定。

4. 受血漿中何種礦物質濃度因素調節：

• 血漿鈣離子（$\text{Ca}^{2+}$）濃度：

核心觀念

本題考查醫學生物技術與分子免疫學的核心基礎——疫苗學（Vaccinology）。考生須具備以下生化與分子生物學關鍵認知：

1. 抗原呈現途徑（Antigen Presentation Pathways）：

• 內生性抗原（Endogenous antigens）：在宿主細胞質內合成（如減毒活疫苗、DNA/RNA 疫苗），經蛋白酶體（Proteasome）降解後由 TAP 轉運至內質網，結合 MHC Class I，活化 $\text{CD8}^+$ 胞殺型 T 細胞（CTL），誘發細胞免疫。
• 外生性抗原（Exogenous antigens）：由抗原呈現細胞（APC）內吞攝入（如滅毒死疫苗、重組蛋白疫苗），於內液囊泡經組織蛋白酶分解，結合 MHC Class II，活化 $\text{CD4}^+$ 輔助型 T 細胞（Th2 為主），主要誘發體液性抗體免疫。

2. 蛋白質生合成與修飾：DNA 需進入宿主細胞核進行轉錄（Transcription），mRNA 僅需進入細胞質即可進行轉譯（Translation）；重組蛋白質則牽涉真核宿主之轉譯後修飾（Post-translational modifications, PTMs），如棘蛋白（Spike protein）之醣基化（Glycosylation）。
3. 疫苗安全與效力評估標準：包含免疫原性（Immunogenicity）、毒力回復（Reversion to virulence）、基因體嵌入風險（Insertional mutagenesis）、熱穩定性（Thermal stability）與製程反應速率。

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解題方法

本題為標準的國家考試專業申論題，答題策略應採取對稱性結構：

1. 對題幹所列 5 種疫苗，均依序拆解為「開發製作設計原理」、「優點」、「缺點」三大區塊，維持邏輯齊整。
2. 原理部分須切入分子與細胞層次（涵蓋基因工程、載體選擇、宿主系統、遞送系統及抗原呈現路徑），避免僅作表面泛泛之談。
3. 優缺點評析應扣緊「安全性（安全／不良反應）」、「免疫效力（體液 vs. 細胞免疫）」及「量產儲運（冷鏈、放大純化）」三維度，展現全面性的生技專業思維。

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解題技巧

1. 內生／外生途徑判斷訣竅：凡抗原是由受者自身細胞當作「工廠」現場合成者（活疫苗、DNA、RNA），必定具備 MHC Class I 呈遞路徑，能產生強烈 CTL 反應；凡在體外做好直接打入體內者（死疫苗、重組蛋白），多為 MHC Class II 呈遞，常需添加「佐劑（Adjuvant）」並多次追加劑量（Booster）。
2. 審題關鍵防呆陷阱：

• 區分 DNA 疫苗與 RNA 疫苗的轉運屏障：DNA 須穿過核膜（Nuclear membrane）方能被轉錄，RNA 僅需穿過細胞膜進入**細胞質（Cytoplasm）**即能轉譯。
• 說明 RNA 疫苗時，務必提及**化學修飾核苷酸（如 $N^1$-甲基假尿嘧啶，$N^1\text{-methylpseudouridine}$）以降低先天免疫發炎，以及脂質奈米顆粒（Lipid Nanoparticles, LNPs）**遞送系統，這是生化領域的給分關鍵。

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【答案】

(1) 減毒活疫苗（Live-attenuated vaccines）

• 開發製作設計原理：
• 利用組織培養進行跨物種長期連續繼代（Serial passage），或以逆向遺傳學（Reverse genetics）及基因工程技術定向剔除毒力基因（Virulence genes knockout）。
• 使病毒在人體宿主內的致病力大幅減弱，但仍保有低度自我複製與表現天然立體構形（Native conformation）抗原之能力。
• 優點：

1. 免疫原性極高且持久：病毒於活體內複製，可高度模擬自然感染狀態，同時由 MHC Class I 呈遞活化 $\text{CD8}^+$ CTL（細胞免疫），及由 MHC Class II 引發中和抗體與黏膜免疫（分泌型 $\text{sIgA}$）。
2. 保護期長：通常施打單劑或少劑量即可建立長效之免疫記憶，多數情況不需添加化學佐劑。

• 缺點：

1. 毒力回復風險（Reversion to virulence）：若病毒在宿主體內發生自發性反向突變，存在回復高致病力的潛在風險。
2. 族群限制與穩定性差：嚴格禁忌用於免疫缺陷、自體免疫疾病或孕婦；活病毒對熱敏感，對冷鏈系統（Cold chain）依賴度高，保存條件嚴苛。

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(2) 滅毒死疫苗（Inactivated vaccines）

• 開發製作設計原理：
• 將大量於宿主細胞（如 Vero cells）培養增殖的新冠全病毒顆粒，利用化學試劑（如 $\beta$-丙內酯（$\beta\text{-propiolactone}$）或甲醛（Formaldehyde））破壞其基因體核酸鏈，或使用高溫/紫外光等物理方式使其徹底喪失複製與轉錄能力。
• 同時盡可能保留病毒外殼蛋白（S 蛋白、M 蛋白、N 蛋白）原本的抗原表位結構（Epitopes）。
• 優點：