112 公務人員升官等薦任 衛生技術 血清免疫學 考古題詳解

核心觀念

Th1 與 Th2 是由初始型 CD4⁺ T 細胞（naïve CD4⁺ T cell）分化而來的輔助型 T 細胞亞群。題目重點在比較兩者的免疫功能、分化訊號與彼此調控。

可用「Th1 對抗細胞內病原體；Th2 對抗寄生蟲並促進過敏反應」掌握功能，再連結細胞激素與轉錄因子：

• **Th1 軸線：**IL-12／IFN-γ → STAT4／STAT1 → T-bet → Th1
• **Th2 軸線：**IL-4 → STAT6 → GATA-3 → Th2

初始 T 細胞的分化也需要抗原呈現細胞提供抗原與共刺激訊號；細胞激素環境則主導其分化方向。

解題方法

依序回答三個層次：

1. **功能：**寫出主要分泌的細胞激素、活化的效應細胞，以及主要防禦對象。
2. **分化因子：**按「上游誘導細胞激素 → 訊號傳遞分子 → 主導轉錄因子」作答。
3. **調控方式：**說明正向回饋、Th1／Th2 互相抑制，以及抗原呈現細胞、細胞激素環境對分化的影響。

（一）各別的功能

Th1

Th1 主要分泌 IFN-γ、IL-2、TNF-α，以細胞媒介免疫為主：

• IFN-γ活化巨噬細胞，增強吞噬細胞殺菌及清除病原體的能力。
• 促進 CD8⁺ 細胞毒性 T 細胞反應，並支持細胞內病原體的清除。
• 有助於抗體類別轉換至具調理作用的抗體類型。
• 主要防禦細胞內病原體，例如部分病毒與胞內細菌；反應過強時也可能造成組織發炎與損傷。

Th2

Th2 主要分泌 IL-4、IL-5、IL-13，以體液免疫及黏膜防禦為主：

• IL-4促進 B 細胞活化及抗體類別轉換，並參與 IgE 生成。
• IL-5促進嗜酸性球生成、活化與募集。
• IL-4、IL-13促進黏液分泌、平滑肌反應及組織修復。
• 主要參與對抗寄生蟲，尤其蠕蟲；反應過強則與過敏、氣喘及異位性發炎相關。

（二）各別分化過程所需的因子

兩者皆由初始型 CD4⁺ T 細胞在抗原刺激、共刺激訊號及特定細胞激素環境下分化。

Th1 分化

1. 樹突細胞、巨噬細胞等抗原呈現細胞在辨識病原體後，產生 IL-12；IFN-γ也能促進 Th1 分化。
2. IL-12 活化 STAT4；IFN-γ 可經 STAT1訊號誘導 T-bet表現。
3. T-bet是 Th1 的主導轉錄因子，促進 IFN-γ 產生及 Th1 分化，並抑制 Th2 程式。

核心觀念

本題考查 B 型肝炎病毒（HBV）感染後四種血清標記的時間變化與判讀：

• HBsAg：B 型肝炎表面抗原。陽性表示目前有 HBV 感染；若持續陽性達 6 個月以上，符合慢性感染的重要判讀條件。
• Anti-HBs：表面抗原抗體，表示對 HBV 已有免疫。感染痊癒後或接種疫苗後都可能陽性。
• Anti-HBc：核心抗體，表示曾經自然感染 HBV；疫苗只含表面抗原，不會誘發 Anti-HBc。題目未限定免疫球蛋白類別時，通常以總 Anti-HBc 判讀。
• Anti-HBc IgM：核心抗體中的 IgM，急性感染期陽性；在 HBsAg 消失、Anti-HBs 尚未出現的空窗期，仍可作為重要辨認標記。

解題方法

先看有無 HBsAg，判斷目前是否有感染；再看 Anti-HBc IgM，區別急性感染；最後用 Anti-HBs 與 Anti-HBc 是否同時陽性，分辨感染後復原與疫苗免疫。

各階段判讀

急性感染期： HBsAg 陽性表示感染正在進行，Anti-HBc IgM 陽性支持近期急性感染；總 Anti-HBc 也呈陽性。Anti-HBs 尚未出現。

復原 1 年後： HBsAg 已轉陰，Anti-HBs 已出現，表示感染後形成免疫；Anti-HBc 仍陽性，因為自然感染後核心抗體可長期留存，Anti-HBc IgM 通常已轉陰。

核心觀念

單株抗體（monoclonal antibody, mAb）標靶治療，是利用抗體辨識癌細胞表面抗原或相關訊號分子，藉由直接阻斷腫瘤生長訊號，或招募免疫效應機制，抑制癌細胞生長、促使其死亡。常見作用方式可分為「直接作用」與「免疫介導作用」。

解題方法

依作用位置判斷單株抗體如何影響癌細胞：

1. 若抗體結合癌細胞的生長因子受體或配體，重點是阻斷增殖訊號。
2. 若抗體標記癌細胞，重點是啟動免疫系統清除標的細胞。
3. 若抗體帶有藥物或毒素，則由抗體將細胞毒性物質導向癌細胞。

作用機轉

一、阻斷生長訊號

抗體結合癌細胞表面的生長因子受體，阻止配體與受體結合、受體二聚化或下游訊息傳遞，降低癌細胞的增殖與存活訊號。例如，阻斷表皮生長因子受體（EGFR）相關訊號，可抑制腫瘤細胞生長。

二、抑制血管新生

抗體中和腫瘤分泌的血管內皮生長因子（VEGF），或阻斷其受體訊號，使腫瘤新生血管減少，降低腫瘤取得氧氣與養分的能力，進而抑制腫瘤生長。

三、抗體依賴性細胞媒介細胞毒殺作用（ADCC）

抗體的 Fab 端結合癌細胞抗原，Fc 端被自然殺手細胞（NK cells）等效應細胞的 Fc 受體辨識，促使效應細胞釋放穿孔素、顆粒酶等物質，殺死癌細胞。

核心觀念

本題考查側向流免疫分析（lateral flow immunoassay, LFIA）的夾心式抗原檢測原理，以及它與 PCR 核酸檢測的差異。COVID-19 抗原快篩主要偵測檢體中的 SARS-CoV-2 病毒蛋白，例如核蛋白（N protein）；它不直接偵測病毒核酸。

解題方法與反應示意

以鼻腔或鼻咽檢體為例，檢體沿試紙膜毛細移動。若含有病毒抗原，會先與結合墊上的標記抗體結合，再被 test line 上固定的捕捉抗體抓住，形成可見色帶。

檢體加入
 ↓
[樣本墊] → [結合墊：標記抗體] → [Test line] → [Control line] → 吸水墊
 │ │ │
 病毒抗原與標記抗體 固定捕捉抗體 固定抗體
 結合成複合物 捕捉複合物 捕捉標記抗體
 └─────── 毛細作用，液體向右流動 ───────→

Test line：
標記抗體—病毒抗原—固定捕捉抗體
形成「夾心」，累積標記物而顯色。

Control line：
固定的抗免疫球蛋白抗體（例如抗標記抗體的物種免疫球蛋白抗體）
捕捉沿試紙流動的標記抗體，顯示試紙有正常流動且試劑可作用。

• Test line（T 線）：固定的是針對病毒抗原的捕捉抗體。它須辨認抗原上與結合墊標記抗體不同的表位，才能同時結合抗原，形成「標記抗體—抗原—捕捉抗體」夾心複合物。常見設計使用兩株辨認不同表位的抗 SARS-CoV-2 單株抗體。
• Control line（C 線）：固定的是能捕捉標記抗體的抗體，常見為抗該標記抗體來源物種免疫球蛋白的抗體，例如抗鼠 IgG。C 線不負責辨認病毒抗原，而是確認液體已流過試紙且標記抗體能被捕捉。

判讀方式

核心觀念

本題考查群體免疫的流行病學意義、克隆選擇理論對淋巴球特異性的解釋，以及抗體多價結合時的總結合強度。作答時應掌握各名詞的定義，並補充其形成機制或影響因素。

解題方法

（一）群體免疫（herd immunity）

群體免疫是指群體中具有免疫力的人所占比例足夠高，使病原體在人與人之間傳播的機會下降，因而降低易感者感染風險的現象。免疫力可來自疫苗接種或自然感染；群體免疫主要是間接保護易感者，並不代表每個人都已具有免疫力。

在理想化模型中，若基本再生數為 $R_0$，免疫比例達到群體免疫閾值 $H$ 時，傳播可望受到抑制：

此公式假設人口混合均勻、免疫有效且持久、病原體傳播特性固定等條件。實際所需比例會受疫苗效力、接種分布、人口接觸型態及免疫衰退等因素影響。

（二）克隆選擇理論（clonal selection theory）

克隆選擇理論主張：個體在接觸抗原之前，已具有許多不同的淋巴球克隆；每一克隆表現特異性不同的抗原受體。抗原進入後，會選擇並結合具有相符受體的淋巴球，使其活化、增殖，形成大量相同特異性的效應細胞與記憶細胞。

此理論的重要意義包括：

1. 抗原是選擇既有特異性克隆的刺激，不是指示淋巴球製造特定受體的模板。
2. 每個淋巴球克隆具有特定抗原受體；抗原結合後引發該克隆的擴增與分化。
3. 初級免疫反應後形成記憶細胞，使再次接觸相同抗原時，反應更快、更強。
4. 自體反應性淋巴球在發育或免疫調節過程中受到刪除或抑制，有助於維持免疫耐受。

（三）抗體親和力（avidity）