113 身心障礙特考四等 衛生技術 醫用病毒學概要 考古題詳解

核心觀念

本題考查呼吸道融合病毒（respiratory syncytial virus, RSV）的病毒分類與結構、傳播途徑、嬰幼兒下呼吸道感染表現、實驗室診斷，以及感染後免疫與預防方式。作答時可依「病毒本身 → 臨床感染 → 實驗室確認 → 預防」的順序組織。

（一）病毒的構造、核酸特性與傳播方式（12 分）

病毒構造與核酸特性

• RSV 屬於副黏液病毒目（Mononegavirales）肺病毒科（Pneumoviridae）正肺病毒屬（Orthopneumovirus）。
• 病毒具有脂質套膜，表面有病毒醣蛋白，其中：
• **F 蛋白（fusion protein）**促進病毒與宿主細胞膜融合，也會使受感染細胞互相融合，形成多核巨細胞（syncytia）。
• **G 蛋白（attachment glycoprotein）**協助病毒附著於宿主細胞。
• 基因體為單股、負義、非分節 RNA，具有螺旋形核殼，基因體約 15 kb。
• 因為是負義 RNA，病毒進入細胞後須先利用病毒 RNA 依賴性 RNA 聚合酶，轉錄出可供翻譯的 mRNA。

傳播方式

RSV 主要經由患者的呼吸道分泌物傳播，包括：

1. 感染性呼吸道飛沫或呼吸道粒子傳播。
2. 直接接觸患者的鼻腔、口腔分泌物。
3. 接觸受污染的手或物品表面，再以手接觸眼、鼻、口而感染。

嬰幼兒常因家庭或托育環境中的近距離接觸而感染；RSV 也容易在家庭、托嬰中心及醫療照護環境中傳播。

（二）主要感染細胞與嬰兒症狀（6 分）

RSV 主要感染呼吸道的纖毛上皮細胞，尤其是細支氣管上皮。病毒造成上皮細胞損傷、發炎、黏液增加及細胞碎屑堆積，使嬰兒細小的呼吸道容易阻塞。

嬰兒常見表現包括：

• 初期上呼吸道症狀：流鼻水、鼻塞、咳嗽、發燒、食慾下降。
• 下呼吸道感染：細支氣管炎及肺炎。
• 嚴重時出現呼吸急促、喘鳴、胸壁凹陷、鼻翼搧動、發紺、餵食困難或呼吸暫停。

嬰兒年紀越小、早產，或有先天性心臟病、慢性肺病及免疫功能低下者，發生重症的風險較高。

（三）病毒感染的實驗室鑑定方法（10 分）

檢體採集

常用鼻咽拭子、鼻咽抽吸液或其他上呼吸道檢體。為提高檢出率，宜在症狀出現初期採集；若病情嚴重且臨床需要，可依醫療評估採取下呼吸道檢體。

鑑定方法

1. 核酸擴增檢測（NAAT），如 RT-PCR 以反轉錄聚合酶連鎖反應檢測病毒 RNA，敏感度與特異性高，是常用的確診方式；多重呼吸道病原檢測亦可同時鑑定其他病毒。

核心觀念

本題考查 HPV 的病毒分類與基因組特性、傳播途徑、高風險型別，以及病毒致癌蛋白 E6、E7 如何干擾宿主細胞的抑癌機制。作答時可依序掌握「病毒長相與基因組—如何傳播—哪些型別致癌—致癌蛋白如何作用」四個層次。

解題方法

先從病毒顆粒與基因組作答，再說明主要傳染途徑；型別題直接寫出最重要的兩種高風險型別；致癌機制則將 E6、E7 分別對應到宿主抑癌蛋白 p53、pRb，說清楚細胞週期與 DNA 損傷反應如何失控。

（一）病毒的構造及核酸特性

HPV 屬於乳突病毒科（Papillomaviridae），為小型、無套膜病毒，具有二十面體對稱的蛋白質衣殼。衣殼主要由 L1 主要衣殼蛋白構成，並含有 L2 次要衣殼蛋白。

其基因組為約 8 kb 的環狀雙股 DNA，沒有分節。基因組可概分為：

• 早期區（E region）：編碼 E1 至 E7 等蛋白，參與病毒複製、基因調控及感染細胞的增殖。
• 晚期區（L region）：編碼 L1 與 L2 衣殼蛋白。
• 長控制區（LCR）：不編碼蛋白，含有病毒基因轉錄及複製調控所需的序列。

（二）病毒的傳染方式

HPV 主要經由感染部位的上皮接觸傳播，包括生殖器皮膚或黏膜的密切接觸。最常見的傳播方式是性接觸，包括陰道、肛門及口腔性接觸；即使沒有明顯症狀或可見疣，也可能傳播。

HPV 可經由接觸到受感染的皮膚或黏膜而傳播，因此不一定要有體液交換或完整的性交。病毒也可經由母嬰垂直傳播，但相較於性接觸並非主要途徑。

（三）引發子宮頸癌的二個主要基因型別

最重要的兩種高風險型 HPV 為 HPV-16 與 HPV-18。兩者與子宮頸癌關係最密切；持續感染是癌前病變及子宮頸癌發生的重要原因。

（四）二個主要病毒致癌基因及其致癌機制

核心觀念

B 型肝炎病毒（HBV）屬於嗜肝 DNA 病毒科（Hepadnaviridae），為具外套膜的病毒；其基因組是部分雙股的環狀 DNA，並以 RNA 中間物進行反轉錄複製。作答時要同時交代病毒粒子的構造，以及「入侵時的基因組」與「複製過程中的核酸型態」。

作答要點

• 完整感染性病毒粒子稱為 Dane particle，外層為含表面抗原（HBsAg）的脂質外套膜。
• 外套膜內是由核心蛋白（HBcAg）組成的二十面體核衣殼；核衣殼內含病毒 DNA 與病毒聚合酶。
• HBV 基因組約 3.2 kb，為鬆弛環狀、部分雙股 DNA（relaxed circular DNA, rcDNA）：負股較完整，正股未完全延伸，因此有缺口。
• 負股 DNA 的 5′ 端與病毒聚合酶共價連結；正股 5′ 端帶有 RNA 引子。
• 病毒進入肝細胞核後，rcDNA 可修補成共價閉合環狀 DNA（cccDNA），作為病毒 RNA 的轉錄模板。

解題技巧

不要把 HBV 說成「一般雙股 DNA 病毒」或「基因組一開始就是 cccDNA」。完整病毒粒子所帶的是 rcDNA；cccDNA 是感染後在細胞核內形成的型態。

（二）病毒如何吸附宿主細胞（6 分）

核心觀念

病毒吸附是病毒表面分子與宿主細胞受體結合的過程。HBV 具肝細胞嗜性，關鍵在外套膜大表面蛋白（L-HBsAg）的 preS1 區域與肝細胞受體結合。

作答要點

1. 病毒先與肝細胞表面的硫酸乙醯肝素蛋白聚醣（HSPG）進行較初步的接觸。
2. 隨後，L-HBsAg 的 preS1 區域與肝細胞膜上的 NTCP（sodium taurocholate cotransporting polypeptide，鈉離子／牛磺膽酸共轉運蛋白）結合。
3. NTCP 是肝細胞膽酸轉運蛋白，也是 HBV 入侵肝細胞的重要受體；受體結合後，病毒經受體媒介的內吞等步驟進入細胞，接續脫去外套膜並釋出核衣殼。

解題技巧

記住「preS1 接 NTCP」即可掌握 HBV 特異性吸附的核心。HSPG 可作為初步接觸位置，但 NTCP 才是作答時應明確指出的關鍵受體。

核心觀念

C 型肝炎病毒（HCV）是具套膜的正股單股 RNA 病毒。病毒 RNA 進入肝細胞後，先翻譯成一條大型多蛋白前驅物，再由病毒蛋白酶切割成結構蛋白與非結構蛋白。全口服直接抗病毒藥物（direct-acting antivirals, DAA）主要抑制非結構蛋白，使病毒無法完成蛋白質加工、RNA 複製或病毒組成。

本題應按「藥物標的蛋白 → 蛋白功能 → 抑制後的結果」作答。主要標的為 NS3/4A、NS5A、NS5B。

解題方法

先將健保給付的 DAA 依藥理標的分成三類，再寫出各類蛋白在 HCV 生活史中的作用。治療成功則以治療結束後的病毒核酸檢測確認，判定重點是「停藥一段時間後仍測不到 HCV RNA」，而非只看症狀或抗體。

（一）藥物標的與病毒蛋白功能

1. NS3/4A：絲胺酸蛋白酶

NS3 具有蛋白酶活性，並與 NS4A 輔因子形成 NS3/4A 蛋白酶複合體。其主要功能是切割 HCV 多蛋白前驅物，產生可運作的非結構蛋白，供後續病毒複製使用。

• 代表藥物： glecaprevir、grazoprevir、simeprevir、paritaprevir、voxilaprevir、asunaprevir。
• 抑制結果： 多蛋白無法正常切割，病毒複製所需蛋白無法成熟，病毒生活史受阻。

2. NS5A：RNA 複製複合體調節蛋白

NS5A 是多功能磷蛋白，參與病毒 RNA 複製複合體的形成與調節，也參與病毒粒子組裝及分泌。它本身不是酵素，但對病毒複製與組裝都很重要。

• 代表藥物： ledipasvir、daclatasvir、elbasvir、ombitasvir、velpatasvir、pibrentasvir。
• 抑制結果： RNA 複製複合體功能受阻，並干擾病毒粒子組裝與釋出。

3. NS5B：RNA 依賴性 RNA 聚合酶

NS5B 是病毒 RNA 依賴性 RNA 聚合酶，以病毒 RNA 為模板合成新的病毒 RNA，是 HCV 基因體複製的核心酵素。

• 代表藥物： sofosbuvir 為核苷酸類似物；dasabuvir 為非核苷類抑制劑。
• 抑制結果： 病毒 RNA 合成受阻，無法產生足量的新病毒基因體。

4. 整理表