110 專技高考高等考試 呼吸治療師 基礎呼吸治療學（包括呼吸治療倫理） 考古題詳解

核心觀念

醋酸纖維素血紅素電泳通常在鹼性環境下進行，依血紅素所帶電荷及遷移率形成不同區帶。若兩種血紅素遷移位置相同，就會共遷移，無法單靠此法分辨。

在醋酸纖維素電泳中，Hb A₂ 與 Hb E（以及 Hb C、Hb O 等）會出現在相同或重疊的區帶；Hb S、Hb G 則主要與 Hb D 等共遷移，位置不同。

解題方法

逐一比對各選項與 Hb A₂ 的遷移位置。題目問「與 Hb A₂ 分不開」，也就是找出會和 Hb A₂ 共遷移的血紅素，因此答案是 Hb E。

選項分析

核心觀念

本題考查血紅素變異的胺基酸置換。成人血紅素 Hb A 的 β-globin 第 6 個胺基酸正常為麩胺酸（glutamic acid）。不同胺基酸置換會形成不同血紅素變異：

• Hb S：麩胺酸被纈胺酸（valine）取代。
• Hb C：麩胺酸被離胺酸（lysine）取代。

解題方法

先辨認題目指定的 β-globin 第 6 個胺基酸，再比對疾病名稱對應的置換。Hb C disease 的特徵是 β-globin 第 6 位由帶負電的麩胺酸，換成帶正電的離胺酸，因此選項中應找「Glutamic acid 被 lysine 取代」。

選項分析

• (A) Thymine 被 adenine 取代：錯誤。 這描述的是核苷酸層級的鹼基置換，並非 Hb C 的胺基酸置換。Hb C 的典型變異是 β-globin 第 6 位胺基酸由麩胺酸變成離胺酸。

核心觀念

惡性貧血（pernicious anemia）是維生素 B₁₂ 缺乏的一種常見原因，通常與胃壁細胞受損、內在因子不足，造成維生素 B₁₂ 吸收不良有關。維生素 B₁₂ 缺乏會妨礙 DNA 合成，使細胞核成熟落後於細胞質，形成巨幼紅血球性貧血。

典型檢驗與形態變化包括：

• MCV 升高：呈大球性貧血。
• 網狀紅血球偏低：造血無效，成熟紅血球生成不足。
• 嗜中性球核分葉過多：周邊血液抹片可見 hypersegmented neutrophils。
• 骨髓通常增生旺盛：呈 hypercellularity，且可能出現巨大的 metamyelocytes。

解題方法

逐項判斷哪些敘述符合維生素 B₁₂ 缺乏所致的巨幼紅血球性貧血：

1. 網狀紅血球偏低，符合無效造血。
2. MCV 應升高，故「MCV 降低」不符。
3. 嗜中性球核分葉過多，是典型形態特徵。
4. 骨髓通常是增生旺盛，故「hypocellularity」不符。
5. 巨大 metamyelocytes 可見於巨幼紅血球性變化。

核心觀念

本題考辨血液疾病與脾臟、骨髓功能的關聯。題幹的「骨切除」不是常見的醫學手術名稱；依選項內容及疾病脈絡，以下按「脾切除」解讀。脾臟負責清除老化或異常紅血球，也參與免疫與血液調節；切除後須留意感染及血栓等長期風險。

陣發性夜間血紅素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）是造血幹細胞的後天性疾病，會造成紅血球溶血、血球減少及血栓風險。它與脾切除並非直接因果關係；本題選項中，PNH 的血栓傾向最能對應脾切除後需注意的長期血栓問題。

解題方法

先辨認題目考的是脾切除後的血液相關長期問題，再比較選項是否與「血栓風險」或「脾臟清除紅血球的功能」相符。PNH 的典型特徵之一是容易發生血栓，因此四項中以 D 最符合命題方向。

選項分析

• (A) Pyruvate kinase deficiency（丙酮酸激酶缺乏症）：先天性紅血球酵素缺乏症，可造成慢性溶血性貧血。脾切除可能用於減少紅血球遭脾臟破壞，但此病不是脾切除後引發的疾病。

核心觀念

本題考查紅血球的葡萄糖代謝，以及葡萄糖-6-磷酸去氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）在代謝路徑中的作用。G6PD 是己糖單磷酸路徑（hexose monophosphate pathway，亦稱磷酸戊糖途徑）的關鍵酵素，負責催化葡萄糖-6-磷酸進入此路徑，並生成 NADPH。

紅血球缺乏粒線體，主要依靠葡萄糖代謝維持能量與抗氧化能力。NADPH 可協助維持還原型穀胱甘肽，抵禦氧化傷害；G6PD 缺乏時，紅血球較容易因氧化壓力而受損，導致溶血。

解題方法

先辨認題目中的酵素屬於哪條代謝路徑：G6PD 催化葡萄糖-6-磷酸進入己糖單磷酸路徑，並在過程中產生 NADPH。因此，G6PD 缺乏直接影響的是己糖單磷酸路徑。

選項分析

核心觀念

Sideroblastic anemia（鐵粒幼紅血球性貧血）的核心問題是「血紅素合成受阻，鐵無法有效併入 heme」。鐵因而滯留在紅血球前驅細胞的粒線體內，骨髓抹片可見環狀鐵粒幼紅血球；體內鐵儲存量通常正常或增加。

常見原因包括先天性 heme 合成酵素缺陷、骨髓異形成症候群（myelodysplasia），以及酒精、藥物或營養缺乏等後天因素。相對地，骨髓鐵儲存量下降是缺鐵性貧血的典型表現。

解題方法

先抓住「鐵粒幼紅血球性貧血不是鐵不夠，而是鐵無法順利合成 heme」這個機轉，再將選項分類：

• heme 合成途徑的基因或酵素異常：可造成此病。
• 骨髓造血異常：也可造成此病。
• 鐵儲存量下降：符合缺鐵性貧血，不符合此病的典型特徵。

因此，選出與「鐵滯留、儲存量正常或增加」相反的選項。

選項分析

核心觀念

Ferritin（鐵蛋白）是細胞內的鐵儲存蛋白，由蛋白質外殼 apoferritin（去鐵蛋白） 與儲存在其中的鐵組成。鐵蛋白可將鐵以較安全、可動用的形式儲存；其核心鐵主要以三價鐵形式存在。

需區分鐵蛋白與 transferrin（轉鐵蛋白）：鐵蛋白負責儲存鐵；轉鐵蛋白則在血液中運送鐵至各組織。

解題方法

先判斷題目問的是「儲存」還是「運送」：

• 儲存鐵：ferritin，由 apoferritin 與鐵組成。
• 運送鐵：transferrin，負責在血液中攜帶鐵。

再檢視鐵的價數與儲存位置：鐵蛋白中的鐵主要為三價鐵，並廣泛存在於肝臟、脾臟及骨髓等組織；因此「二價鐵」及「脾臟細胞儲存最多」都不是最適當的描述。

選項分析

核心觀念

本題考溶血性貧血的傳統檢驗判讀。Ham’s test（酸化血清溶血試驗）與 sugar water test（糖水試驗，又稱蔗糖溶血試驗）都是檢測紅血球對補體溶血的敏感性；兩項均呈陽性，典型指向陣發性夜間血紅素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）。

PNH 是造血幹細胞後天取得突變所致，紅血球表面的 GPI 錨定蛋白不足，包括補體調節蛋白 CD55、CD59，因而較易受補體攻擊而溶血。

解題方法

看到「Ham’s test 與 sugar water test 均陽性」，直接連結至 PNH：

• Ham’s test：將紅血球置於酸化血清中，PNH 紅血球對補體介導的溶血較敏感，因而發生溶血。
• Sugar water test：低離子強度的蔗糖環境促進補體與紅血球結合，PNH 紅血球容易溶血。

兩項結果同時陽性，是本題辨認 PNH 的關鍵線索。

選項分析

• (A) Hereditary spherocytosis（遺傳性球狀紅血球症）：錯。此病紅血球膜骨架異常，常見球狀紅血球及脾臟破壞；並非以 Ham’s test 與糖水試驗雙陽性作為典型特徵。

核心觀念

本題考紅血球包涵體與染色方法的配對。Heinz bodies（海因茲小體）是變性、沉澱的血紅素，常在氧化性損傷或不穩定血紅素時形成；一般血液抹片染色不易看見，需用超活體染色，例如新亞甲藍、煌焦油藍或結晶紫觀察。NCBI Bookshelf：Heinz Body

超活體染色是在未固定的活細胞上染色，常用於觀察網狀紅血球，也能顯示 Heinz bodies。

解題方法

先抓題幹關鍵詞「超活體染色」，再將各選項與典型觀察方式配對。Heinz bodies 是選項中最具代表性的超活體染色所見；其餘包涵體通常可在常規染色的周邊血抹片中辨認，或需特殊鐵染色確認。

選項分析

• **(A) Basophilic stippling（嗜鹼性點彩）—錯誤。

核心觀念

本題考紅血球大小與形狀的形態學名稱。約有 $30\%$ 的紅血球呈現大小不一，稱為 大小不等症（anisocytosis）。其中「大小不一」是判讀關鍵。

解題方法

先辨認題幹描述的是紅血球的「大小」還是「形狀、染色或破碎」：

• 大小不一：anisocytosis
• 形狀不一：poikilocytosis
• 染色性或顏色不一：polychromasia（選項作 polychromatic）
• 紅血球碎裂：schistocytosis

題目明確描述大小不一，因此選 anisocytosis。$30\%$ 是題幹提供的程度描述，判斷重點仍是「大小不一」。

選項分析

核心觀念

本題考血紅素不同型態的吸光光譜。氧合血紅素（oxyhemoglobin）中的鐵主要為二價亞鐵；氧化成高鐵血紅素（methemoglobin）後，鐵轉為三價鐵，吸收光譜也隨之改變。高鐵血紅素在可見光區的特徵吸收峰約為 $630\text{–}631\ \mathrm{nm}$。

解題方法

辨認題目問的是 oxyhemoglobin 轉變成 methemoglobin 後的特徵吸收波長。高鐵血紅素的代表性吸收峰約在 $630\ \mathrm{nm}$，對照選項，最接近的是 $631\ \mathrm{nm}$。

選項分析

核心觀念

本題考嗜中性白血球的「呼吸爆發」與細胞內殺菌功能。吞噬細胞吞入病原體後，會啟動 NADPH oxidase，產生超氧陰離子等活性氧，協助殺菌。慢性肉芽腫病（Chronic granulomatous disease, CGD）患者的 NADPH oxidase 功能缺陷，嗜中性白血球無法正常產生活性氧，因此殺菌功能受損。

NBT（nitroblue tetrazolium）slide test 用來檢測嗜中性白血球的氧化爆發：正常細胞會將 NBT 還原，形成藍黑色沉澱；CGD 細胞的還原能力低下，染色反應減弱或不呈色。

解題方法

題幹指出「嗜中性白血球的殺菌功能不全」，並問可用 NBT slide test 確認的疾病。切入點是辨認 NBT 測驗所反映的功能：它檢測吞噬細胞的氧化爆發，而非白血球數量、移行能力或細胞外形。

因此，選項中與 NADPH oxidase 缺陷、氧化爆發不足直接相關的疾病，就是 CGD。

選項分析

• (A) Lazy leukocyte syndrome：錯誤。 此症主要是嗜中性白血球移動、趨化或動員能力異常，造成周邊血中嗜中性白血球偏低及反覆感染；

核心觀念

本題考「環狀鐵粒幼紅血球」（ring sideroblast）的辨認方式。這類細胞的紅芽球內，鐵質沉積在線粒體中，並環繞細胞核排列；需使用鐵染色才能顯示這些鐵顆粒。

解題方法

看到 ring sideroblast，先抓住關鍵字 sideroblast：它是含鐵顆粒的幼紅血球。題目問何種細胞化學染色可觀察到，因此選能呈現細胞內鐵質的 Iron stain（鐵染色）。

選項分析

• (A) Iron stain：正確。 鐵染色可顯示幼紅血球內的鐵顆粒；若鐵粒在線粒體中呈環狀排列，即可觀察到環狀鐵粒幼紅血球。
• **(B) Sudan black B stain：錯誤。

核心觀念

本題考急性白血病的細胞化學染色與細胞來源判讀：

• **MPO（myeloperoxidase）**主要用來辨認髓系分化。
• **NSE（nonspecific esterase，非特異性酯酶）**呈陽性支持單核球系分化；單核球系細胞的 NSE 染色通常較明顯。

解題方法

依圖②可見細胞呈明顯棕色 NSE 陽性，支持單核球系分化。圖①的 MPO 染色不是此題最具辨識力的線索；單核球系白血病細胞的 MPO 可呈陰性或弱陽性。合併判斷，最符合急性單核球性白血病 AML M5。

選項分析

核心觀念

本題考查螢光原位雜交（FISH）的偵測能力。FISH 是以帶有螢光標記的核酸探針，與細胞或染色體中互補的 DNA 序列結合，再依螢光訊號的位置、數量與排列，判讀染色體或基因區域的變化。

FISH 適合偵測染色體數目異常、染色體轉位，以及足以影響探針結合訊號的大型基因缺失或重排；但一般無法辨識單一鹼基的點突變，因為突變造成的序列差異太小，通常不會改變 FISH 探針所呈現的訊號位置或數量。

解題方法

先看各選項的異常尺度：

• 染色體層級的數目或結構改變，可透過螢光訊號數量、位置或分離狀況判讀。
• 單一鹼基的點突變屬於極細微的序列變化，通常須以 DNA 定序或等位基因特異性分子檢測確認。

因此，找出屬於點突變的選項，即可判定為 FISH 無法偵測的異常。

選項分析

• (A) 染色體轉位造成的基因融合，例如 BCR-ABL1：錯誤。 BCR-ABL1 常由第 9 與第 22 號染色體間的轉位形成。FISH 可使用分別標記相關基因區域的探針，藉由訊號融合或位置改變偵測此類染色體重排。

核心觀念

本題考急性骨髓性白血病（AML）的法美英分類（FAB）與特定染色體異常的對應。RUNX1-RUNX1T1 融合基因通常由第 8、21 號染色體易位 $t(8;21)$ 形成，典型對應 FAB 分類的 M2 型：急性骨髓性白血病伴成熟。

解題方法

看到 RUNX1-RUNX1T1，先聯想到 $t(8;21)$，再配對 FAB 亞型：$t(8;21)$ 是 M2 的經典關聯。故選 M2。

選項分析

• (A) M1：錯誤。 M1 為急性骨髓性白血病、未成熟型，沒有明顯成熟；並非 RUNX1-RUNX1T1 的典型對應。
• **(B) M2：正確。

核心觀念

本題考的是淋巴瘤的免疫表型與淋巴球細胞系列判讀。CD（cluster of differentiation，分化群）標記可用來辨認細胞來源；CD19、CD20、CD22 是典型的 B 細胞相關標記，sIg 則指細胞表面免疫球蛋白，也支持 B 細胞來源。

Follicular lymphoma（濾泡性淋巴瘤）通常源自生發中心 B 細胞。題幹列出的標記組合，表示腫瘤細胞具有 B 細胞表型。

解題方法

先辨認題幹中的標記，不必從淋巴瘤名稱推測治療或臨床表現：

• CD19、CD20、CD22：均為 B 細胞相關標記。
• sIg（surface immunoglobulin，表面免疫球蛋白）：常見於成熟 B 細胞表面。

這些標記一致指向 B 細胞系列，因此選擇 B cell。

選項分析

核心觀念

本題考查 B 細胞在骨髓發育過程中，各表面標記出現的先後。B 細胞由造血幹細胞逐步分化為前驅 B 細胞及成熟 B 細胞；不同階段會表現不同的 CD 標記。

常見的發育順序可概括為：早期造血細胞表現 CD34，接著出現早期 B 細胞標記 CD10、CD19；較成熟階段再表現 CD20。因此，題目問「最晚出現」時，應比較這些標記在分化序列中的出現時點。

解題方法

先辨認各標記所代表的發育階段，再由早期往成熟期排序：

$\text{CD34} \rightarrow \text{CD10、CD19} \rightarrow \text{CD20}$

核心觀念

本題考抗體多樣性的形成、抗體結構與酵素切割、免疫球蛋白類別，以及血漿細胞的功能。

• 重鏈可變區基因透過 V、D、J 基因片段重組形成；輕鏈則由 V、J 基因片段重組形成。重組接合處的變化也會增加抗體多樣性。
• TdT（terminal deoxynucleotidyl transferase，末端去氧核苷酸轉移酶）可在基因片段接合處隨機加入核苷酸，形成 N 區核苷酸，增加抗體可變區多樣性。
• 抗體由兩條重鏈與兩條輕鏈組成。木瓜蛋白酶（papain）會在鉸鏈區附近切割抗體，產生兩個 Fab 片段與一個 Fc 片段；它不會把重鏈與輕鏈彼此分離。
• 各類免疫球蛋白的重鏈不同：IgM 為 $\mu$ chain，IgA 為 $\alpha$ chain。
• 活化的 B 細胞可分化為漿細胞，漿細胞是分泌抗體的主要細胞。
• 一般血清免疫球蛋白濃度以 IgG 最高，其次為 IgA，再其次為 IgM。

解題方法

先判斷每個敘述的關鍵名詞是否對應正確：抗體多樣性看 V(D)J 重組與 TdT；抗體切割看 papain 的產物；類別辨認看重鏈名稱；抗體來源看漿細胞；濃度排序則記住 IgG 通常最多。

逐項判定後，正確的是①、②、⑤，故選項選 (D)。

選項分析

核心觀念

本題考「嗜中性白血球增多」時周邊血抹片的成熟度變化、反應性毒性變化，以及白血球鹼性磷酸酶（leukocyte alkaline phosphatase, LAP）分數。

嗜中性白血球增多常見於感染或發炎。骨髓加速製造並釋出嗜中性球時，周邊血可能出現較幼稚的嗜中性球，稱為左移（shift to the left）；嚴重感染或發炎時，也可能看到毒性顆粒與 Döhle 小體。反應性嗜中性球增多時，LAP 分數通常升高。

**右移（shift to the right）**是指嗜中性球核分葉過多，屬於較成熟或老化的形態變化；「大型且過度分葉」不是嗜中性白血球增多的典型反應性變化。

解題方法

逐項判斷四個敘述是否符合反應性嗜中性白血球增多：

1. 先辨認核成熟度：增多時骨髓釋出較幼稚細胞，典型是左移，不是右移。
2. 再辨認反應性指標：LAP 分數升高，以及毒性顆粒、Döhle 小體，都可支持感染或發炎造成的嗜中性球反應。
3. 排除過度分葉：核分葉過多代表右移，與本題典型反應相反。

核心觀念

本題考補體系統在先天與後天免疫中的角色，以及補體活化途徑的共同終點。補體可經由古典途徑（classical pathway）、替代途徑（alternative pathway）或凝集素途徑（lectin pathway）活化；三條途徑都會形成 C3 convertase，進而促使 C3 裂解，並可一路活化至膜攻擊複合體（membrane attack complex, MAC）。

補體屬於先天免疫的重要效應系統，也會連結並增強後天免疫，因此「只參與先天免疫、對後天免疫沒有影響」的說法錯誤。

解題方法

先辨認題目中的絕對用語「只會」與「沒有影響」。補體雖可由先天免疫途徑啟動，古典途徑也能由抗原—抗體複合體引發；此外，補體片段能協助 B 細胞活化，並促進抗原清除。因此，將補體限定為只作用於先天免疫並不正確。

再檢視其餘選項是否符合補體級聯反應的基本架構：古典途徑由 C1 複合體起始；各途徑都形成 C3 convertase；末端則由 C5b 與 C6、C7、C8、C9 組成 MAC。

選項分析

核心觀念

自然殺手細胞（natural killer cells，NK cells）是先天性免疫的重要細胞，屬於淋巴球，但不屬於 T 細胞或 B 細胞。NK 細胞能在不需事先致敏的情況下，攻擊病毒感染細胞及腫瘤細胞。

NK 細胞會依據目標細胞表面的訊號決定是否攻擊。正常細胞表現的 HLA class I 可提供抑制訊號；若細胞的 HLA class I 表現降低或缺失，抑制訊號減少，NK 細胞便較容易發動毒殺作用。此外，NK 細胞也能透過抗體依賴性細胞毒殺作用（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）攻擊被抗體標記的細胞。

解題方法

本題可從 NK 細胞的三項特徵判斷：

1. 細胞分類：NK 細胞屬於淋巴球，但不是 CD8⁺ T 細胞。
2. 辨識目標：可攻擊病毒感染細胞及 HLA class I 表現低量的細胞。
3. 毒殺方式：除直接毒殺外，也可透過 ADCC 執行抗體依賴性毒殺。

逐項比對後，與 NK 細胞特性相反的敘述即為錯誤選項。

選項分析

• (A) 自然殺手細胞是屬於 CD8＋細胞：錯誤。 CD8⁺通常指表現 CD8 的細胞毒性 T 細胞；

核心觀念

本題考辨認 Waldenström 巨球蛋白血症（WM），也就是淋巴漿細胞性淋巴瘤合併單株 IgM。典型線索包括：

• 血清中有單株 IgM。
• 骨髓可見淋巴球、漿細胞樣淋巴球及漿細胞等淋巴漿細胞性細胞浸潤。
• 腫瘤細胞常表現 B 細胞標記 CD19、CD20，並有單株輕鏈；常見 CD5、CD10 陰性。

解題方法

先把病人的單株蛋白與骨髓免疫表型合併判斷：病人有 IgM kappa monoclonal protein，IgM 為 $5130\ \mathrm{mg/dL}$；骨髓細胞 CD19（＋）、CD20（＋）、IgM/kappa（＋），且 CD5、CD10（－）。這組表現符合具有單株 IgM 的 B 細胞淋巴漿細胞性病變。

圖中可見骨髓內淋巴球樣細胞伴漿細胞樣分化，與 WM 的淋巴漿細胞性骨髓浸潤相符。將骨髓形態、單株 IgM 與免疫表型合併，最符合 Waldenström 巨球蛋白血症。

選項分析

• (A) Multiple myeloma：錯誤。 多發性骨髓瘤是漿細胞腫瘤，常以 CD138、CD38 等漿細胞標記辨認；

核心觀念

本題考慢性淋巴性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）的流行病學、周邊血液抹片、常見細胞遺傳變化與免疫表型。典型 CLL 細胞是成熟 B 淋巴球，常見 CD5、CD19、CD23 陽性，CD20、表面免疫球蛋白及 CD79b 表現較弱，FMC7 通常陰性。

解題方法

逐項核對 CLL 的典型特徵，尤其留意免疫表型中 CD23、FMC7 與 CD79b 的方向。CD5 陽性的成熟 B 細胞若呈 CD23 陰性、FMC7 陽性且 CD79b 陽性，較符合套細胞淋巴瘤的表型，而非典型 CLL。

選項分析

• (A) 正確。 CLL 好發於老年人，是西方國家常見的白血病之一；歐美人群發生率高於東亞人群。
• (B) 正確。 CLL 周邊血液抹片常見脆弱淋巴球受推片擠壓後形成的「塗抹細胞」（smudge cells），是常見形態特徵。
• **(C) 正確。

核心觀念

本題考淋巴瘤的細胞來源。Mantle cell lymphoma（套細胞淋巴瘤）是成熟 B 淋巴球來源的非何杰金氏淋巴瘤，典型腫瘤細胞源自淋巴結濾泡套區的 B 細胞。

解題方法

依疾病名稱辨認其分類：套細胞淋巴瘤屬於 B 細胞淋巴瘤，因此癌細胞系列為 B cell。解題重點是分清楚淋巴系與骨髓系細胞來源，再辨認此病屬於 B 淋巴球腫瘤。

選項分析

• (A) B cell：正確。 Mantle cell lymphoma 源自成熟 B 淋巴球，為 B 細胞系列的淋巴瘤。

核心觀念

本題考的是嗜中性白血球的細胞質內涵體與白血球形態異常的辨認。嗜中性白血球細胞質內出現含 RNA 的嗜鹼性內涵體，是 May-Hegglin anomaly 的典型特徵，內涵體外觀近似 Döhle bodies；周邊血液抹片也常見巨大血小板及血小板減少。

解題方法

先抓題幹的關鍵線索：「嗜中性白血球」、「細胞質內」、「含 RNA 的嗜鹼性內涵體」。這組特徵直接指向 May-Hegglin anomaly。其他選項分別以顆粒增多、核分葉異常或巨大溶小體顆粒為主要辨識點。

選項分析

• **(A) May-Hegglin anomaly：正確。**嗜中性白血球等顆粒球可見含 RNA 的嗜鹼性細胞質內涵體，外觀類似 Döhle bodies；常伴隨巨大血小板及血小板減少。
• **(B) Alder's anomaly：錯誤。

核心觀念

本題考的是粒細胞成熟過程的形態辨認：Myeloblast（骨髓芽細胞）→ Promyelocyte（前骨髓細胞）→ Myelocyte → Metamyelocyte（後骨髓細胞）。細胞成熟時，細胞質顆粒逐漸出現，細胞核染色質逐漸凝集，核形也由圓形轉為凹陷。

解題方法

先看箭頭所指細胞的核形與細胞質：箭頭細胞核大且呈圓形，細胞核占細胞的大部分，細胞質相對少，沒有明顯豐富的嗜天青顆粒；符合較早期的 Myeloblast。若是 Metamyelocyte，細胞核通常已有明顯凹陷；若是 Promyelocyte，細胞質會有較多初級顆粒。

選項分析

核心觀念

Sézary cell 是 Sézary syndrome 中的腫瘤性 T 淋巴球，典型特徵是細胞核高度不規則、摺疊，呈現類似「腦迴」的外觀。辨認此題的關鍵是看細胞核形狀，而非只看細胞大小或染色深淺。

解題方法

逐一比對選項中的細胞核形態：找出具有明顯腦迴狀摺疊核的大型異常淋巴球。圖中 A 的細胞核呈不規則、深度摺疊的外觀，符合 Sézary cell 的典型形態。

選項分析

核心觀念

本題考「骨髓增生性腫瘤」的辨識。真性紅血球增多症（Polycythemia vera, PV）常見 JAK2 突變，造成紅血球增生，也可能伴隨白血球與血小板增多。紅血球增多會使血液黏稠，出現頭痛、面部潮紅等症狀；脾臟腫大也常見。

男性血紅素（Hb）高於 $16.5\ \mathrm{g/dL}$、血比容（Hct）高於 $49\%$，均支持紅血球增多。本題 Hb 為 $20\ \mathrm{g/dL}$、Hct 為 $50\%$，且 JAK2 突變陽性，符合 PV 的典型線索。白血球鹼性磷酸酶（LAP）分數上升也支持 PV；傳統鑑別上，慢性骨髓性白血病常見 LAP 分數降低。

解題方法

先看血球數據是否呈現紅血球增多：Hb $20\ \mathrm{g/dL}$、Hct $50\%$ 均偏高。再合併頭痛、面部潮紅、脾臟腫大及 JAK2 突變陽性，整體指向 PV。LAP 分數上升進一步支持此判斷。

掃描頁中，影像位於第 29 題題幹上方，旁有「D.」標示；依版面位置，該影像應屬前一題的選項內容，不能據此當作第 29 題的骨髓圖判讀。本題依題幹提供的臨床與實驗室資料作答即可。

選項分析

核心觀念

本題考血小板凝集與抗血栓藥物的作用機轉。血小板活化後，ADP 會促進血小板活化；血小板表面的 GP IIb/IIIa 受體與纖維蛋白原結合，讓血小板彼此橋接而形成凝集。不同藥物阻斷這條路徑的不同環節：

• **Aspirin（阿斯匹靈）**不可逆抑制血小板 COX-1，減少血栓素 A₂（TXA₂）生成，進而降低血小板活化與凝集。
• **Thienopyridines（噻吩并吡啶類，如 clopidogrel、ticlopidine）**抑制血小板 P2Y₁₂ 受體，阻斷 ADP 訊號。
• **Lepirudin（來匹盧定）**是直接凝血酶抑制劑。
• GP IIb/IIIa 抑制劑阻斷纖維蛋白原與 GP IIb/IIIa 受體結合，抑制血小板彼此橋接與凝集。

解題方法

先辨認每個藥物或藥物類別對應的靶點，再對照選項敘述。此題的關鍵是區分三種常考機轉：Aspirin 抑制 COX-1、Thienopyridines 抑制 ADP 的 P2Y₁₂ 受體、Lepirudin 抑制 thrombin。GP IIb/IIIa 與纖維蛋白原結合則是血小板凝集的最後共同途徑之一。

選項分析

核心觀念

口服 warfarin（華法林）是維生素 K 拮抗劑，會抑制肝臟中維生素 K 的循環再生，使維生素 K 依賴性凝血因子無法完成活化所需的 γ-羧化作用。受影響的凝血因子為 II、VII、IX、X，也會降低抗凝血蛋白 C、S。題目所列的 prothrombin 即凝血因子 II。

解題方法

先辨認藥物作用機轉，再比對選項：warfarin 影響的是維生素 K 依賴性凝血因子。可用「1972」記憶：凝血因子 X、IX、VII、II，亦即 10、9、7、2。

因此，包含 VII、IX、X 與 prothrombin（II）的選項符合 warfarin 的作用範圍。

選項分析

核心觀念

本題考的是 lupus anticoagulant（狼瘡抗凝物，LA）篩檢的檢體前處理。LA 檢驗使用凝血功能試驗，採血管須含枸櫞酸鈉（sodium citrate），並維持正確的血液與抗凝劑比例；冷凍血漿檢體則須快速、適當地解凍，避免影響凝血因子及檢驗結果。

解題方法

先確認三項檢體處理原則：

1. 抗凝劑採用枸櫞酸鈉，不以 EDTA 作為凝血檢驗的採血抗凝劑。
2. 全血與枸櫞酸鈉的體積比例為 $9:1$，也就是血液 9 份、抗凝劑 1 份。
3. 冷凍血漿應在 $37^\circ\mathrm{C}$ 快速解凍；緩慢在 $4^\circ\mathrm{C}$ 解凍不符合標準作法。

因此，符合允收標準的是血液與抗凝劑體積比例為 $9:1$。

選項分析

核心觀念

本題考的是凝血調控中的抗凝血機制。活化蛋白 C（activated protein C, APC）在蛋白 S 的輔助下，主要以蛋白水解方式使凝血因子 Va 與 VIIIa 失去活性，藉此降低凝血酶生成，抑制凝血反應過度擴大。

其中，因子 Va 是凝血酶原酶複合體的輔因子；因子 VIIIa 是內源性凝血路徑中 tenase 複合體的輔因子。兩者被 APC 去活化後，凝血酶生成減少。

解題方法

直接辨認 APC 的主要作用標的：活化的因子 V 與活化的因子 VIII，也就是 Va、VIIIa。對照選項，只有（D）同時列出這兩項，因此選（D）。

選項分析

核心觀念

Factor V Leiden 是凝血因子 V 的基因變異，造成活化蛋白 C（activated protein C, APC）對凝血因子 Va 的抑制作用降低，稱為「活化蛋白 C 抵抗性」。因凝血因子 Va 不易被失活，凝血作用持續較久，增加靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）的風險。

其典型變異為第 506 位胺基酸由精胺酸（Arg）置換為麩醯胺（Gln），記作 Arg506Gln（R506Q）。

解題方法

先辨認 Factor V Leiden 的關鍵機轉：變異發生在凝血因子 V 本身，改變 APC 的作用位點，使凝血因子 Va 對 APC 的失活作用較不敏感。再比對選項中的變異位置、蛋白質種類與作用方向，即可選出正確敘述。

選項分析

核心觀念

VWF（von Willebrand factor，血管性血友病因子）是血小板黏附與凝血因子 VIII 穩定的重要蛋白。它主要由血管內皮細胞與巨核細胞合成，並以多聚體形式存在。VWF 一方面連結受損血管壁的膠原蛋白與血小板，另一方面與 factor VIII 結合，協助其在血液中運送並延長其穩定性。

解題方法

逐項核對 VWF 的來源、功能、結構與血小板受體：

• 來源：血管內皮細胞、巨核細胞。
• 凝血功能：攜帶並穩定 factor VIII。
• 結構：由多個次單位組成多聚體。
• 血小板受體：主要透過 GPIb 介導血小板黏附；GPIIb/IIIa 則參與血小板聚集，並可與 VWF 作用。

選項分析

核心觀念

PFA-100 是評估初級止血功能的檢驗。儀器使全血在高剪力下流經小孔，血小板在覆有膠原蛋白與腎上腺素（collagen/epinephrine）或 ADP（collagen/ADP）的膜面黏附、活化並聚集，最後封住小孔。儀器測量封孔所需時間，稱為閉合時間（closure time, CT）。

閉合時間會受多種因素影響，包括血管性血友病因子（VWF）、血比容、血小板數量及血小板功能。GPVI 是血小板的膠原蛋白受體之一，參與血小板對膠原的活化，因此 GPVI 的表現量也會影響測定結果。

解題方法

逐一確認選項所述因素是否會影響 PFA-100 閉合時間。題目問「何者錯誤」，因此要找出把實際會影響檢驗的因素說成「不會影響」的選項。

選項分析

(A) VWF 的量會影響：正確。 VWF 在高剪力環境下協助血小板黏附於受損處，並與血小板膜上的 GPIb 受體結合。

核心觀念

本題考血小板止血功能缺陷的分類。血小板止血主要包括黏附、活化與釋放反應、聚集等步驟：

• 黏附：血小板透過受體與受損血管壁的膠原等結構結合。
• 釋放反應（secretion／release reaction）：血小板活化後，將緻密顆粒中的 ADP、ATP、鈣離子及血清素等物質釋出，進一步促進血小板活化與聚集。
• 聚集：血小板透過 GP IIb/IIIa 與纖維蛋白原連結，形成血小板栓。

Hermansky-Pudlak syndrome 的血小板緻密顆粒缺乏，會使顆粒內容物儲存或釋放異常，屬於血小板釋放反應相關缺陷。

解題方法

先辨認各選項對應的血小板功能，再找出涉及顆粒與釋放反應者：

• 巨大血小板疾病通常著重於血小板大小及黏附功能缺陷。
• Glanzmann thrombasthenia 是血小板聚集缺陷。
• Hermansky-Pudlak syndrome 是緻密顆粒缺陷，影響顆粒內容物的儲存與釋放。
• GPVI deficiency 是膠原受體缺陷，影響血小板對膠原的反應。

因此，符合「釋放反應異常」的是 Hermansky-Pudlak syndrome。

選項分析

核心觀念

本題考凝血因子 XIII（Factor XIII）的結構與功能。凝血酶將纖維蛋白原轉變成纖維蛋白後，Factor XIII 在鈣離子作用下被活化為 Factor XIIIa。Factor XIIIa 是一種轉麩醯胺酶（transglutaminase），能在纖維蛋白分子間形成共價交聯，使凝塊更穩定，也較能抵抗纖溶作用。

血漿中的 Factor XIII 是由兩個 A 次單位與兩個 B 次單位組成的異源四聚體（$A_2B_2$）；其中 A 次單位具有酵素活性，B 次單位則具有載體及穩定作用。

解題方法

先掌握兩個關鍵：Factor XIIIa 會交聯纖維蛋白的 $\gamma$ 鏈與 $\alpha$ 鏈；Factor XIII 的血漿型結構是 $A_2B_2$，不是一個 A 鏈加一個 B 鏈。據此逐一判斷選項，可找出把次單位數量寫錯的敘述。

選項分析

(A) Factor XIII 是一種 transglutaminase：正確。

核心觀念

本題考凝血瀑布中的凝血因子功能。凝血因子 **VIII（第八因子）**是內在凝血途徑中的輔因子，活化後稱為 VIIIa，與活化的第九因子（IXa）、鈣離子及磷脂共同組成「內在凝血酶原酶複合體」，協助第十因子活化為 Xa。

解題方法

辨認各選項的主要角色即可：

• VIIIa：輔因子，協助 IXa 活化 X。
• IXa：酵素（絲胺酸蛋白酶），負責催化反應。
• X、II：凝血級聯中的受質或酵素前驅物，不是本題所問的輔因子。

因此，題目所問的輔因子是第八因子。

選項分析

核心觀念

PT（凝血酶原時間）主要評估外因性與共同凝血途徑；APTT（活化部分凝血活酶時間）主要評估內因性與共同凝血途徑。兩者都正常，表示這兩項篩檢沒有顯示典型的凝血因子異常，但不代表止血功能完全正常。

血小板功能異常、部分 von Willebrand disease（VWD），以及 Factor XIII 缺乏，都可能在 PT、APTT 正常時仍有出血傾向。相較之下，Lupus anticoagulant（狼瘡抗凝物）通常會干擾磷脂依賴性的凝血檢驗，常見表現是 APTT 延長；它也通常與血栓傾向相關，而非出血。

解題方法

先把各選項依「PT、APTT 是否通常正常」分類：

• Factor XIII 參與纖維蛋白凝塊的交聯穩定，作用在 PT、APTT 所測的凝血時間之後，因此缺乏時兩者仍可正常。
• 血小板病變影響初級止血，通常不會延長 PT、APTT。
• VWD 影響血小板黏附；若凝血因子 VIII 降低，APTT 有時會延長，但輕型 VWD 的 PT、APTT 可正常。
• Lupus anticoagulant 通常使 APTT 等磷脂依賴性凝血檢驗延長，與「APTT 及 PT 皆正常」較不相符。

因此，選出與正常 PT、APTT 最不相符的疾病。

核心觀念

本題考「共同凝血途徑因子缺乏」及「老化血清（aged serum）混合試驗」的判讀。

凝血因子缺乏時，PT 與 APTT 的變化取決於因子參與的途徑：

• PT 評估外因性及共同途徑。
• APTT 評估內因性及共同途徑。
• Factor X 位於共同途徑，因此缺乏時 PT、APTT 均會延長。
• 老化血清含有 Factor X，但缺乏 Factor I（fibrinogen）、Factor V、Factor VIII。若病人血漿缺少的因子可由老化血清補足，混合後凝血時間會改善，表示混合試驗正常。

解題方法

先看 PT 與 APTT 是否都延長。兩者同時延長，應優先考慮共同途徑相關因子缺乏，包括 Factor X、Factor V、Factor II 或 fibrinogen。

接著利用老化血清的因子組成辨別選項：

• 老化血清有 Factor X，因此可補足 Factor X 缺乏。
• 老化血清缺少 Factor V、Factor VIII 與 fibrinogen，因此無法補足這些因子的缺乏。

所以，在同時造成 PT、APTT 延長的選項中，符合「老化血清混合試驗正常」的是 Factor X 缺乏。

選項分析

核心觀念

本題考纖溶作用：纖溶酶原（plasminogen）被活化成纖溶酶（plasmin）後，可分解纖維蛋白，促進血栓溶解。活化作用強弱，取決於選項能否有效直接活化纖溶酶原，或藉由形成活化複合體促進此反應。

尿激酶（urokinase）與鏈激酶（streptokinase）是常見的纖溶酶原活化因子；凝血因子 XIIa 也能促進纖溶酶原活化。凝血酶（thrombin）的主要功能則是促進凝血，並非有效的纖溶酶原活化因子。

解題方法

比較四者在纖溶系統中的角色：

• 尿激酶可直接活化纖溶酶原。
• 鏈激酶與纖溶酶原形成具活性的複合體，促進其他纖溶酶原轉為纖溶酶。
• 因子 XIIa 可參與接觸活化途徑，並促進纖溶酶原活化。
• 凝血酶以促進凝血為主，對纖溶酶原的直接活化作用極弱。

因此，問「活化效果最差」時，應選凝血功能為主、缺乏有效纖溶酶原活化作用的選項。

選項分析

核心觀念

本題考凝血過程中，凝血酶（thrombin）如何將可溶性的纖維蛋白原（fibrinogen）轉變為纖維蛋白（fibrin）。凝血酶會切割纖維蛋白原，釋出纖維蛋白胜肽 A（fibrinopeptide A）及 B，使纖維蛋白單體形成並聚合。

解題方法

看到題幹問「切割水解 fibrinogen，產生 fibrinopeptide A」，可直接連結到凝血酶的作用：凝血酶切除 fibrinogen 上的 fibrinopeptide A、B，促使纖維蛋白形成。後續由 Factor XIIIa 交聯纖維蛋白，使血塊更穩固。

選項分析

• (A) Plasmin：錯誤。 Plasmin 是纖維蛋白溶解系統中的酵素，主要分解纖維蛋白及纖維蛋白原，不負責在凝血初期切除 fibrinopeptide A。
• **(B) Thrombin：正確。

核心觀念

本題考血小板止血功能與凝血檢查的對應關係。止血可概分為：

• 初級止血：血小板黏著、活化、凝集，形成血小板栓。
• 次級止血：凝血因子活化，形成纖維蛋白網，穩定血塊。

血小板黏著主要仰賴 von Willebrand factor（vWF）與血小板 GPIb 的作用；血小板凝集則仰賴 GPIIb/IIIa 與纖維蛋白原連結血小板。凝血篩檢方面，血友病的內因性凝血路徑受影響，典型表現為 aPTT 延長、PT 正常；尿素溶解試驗（urea solubility test）則用於篩檢第 XIII 因子缺乏。

解題方法

逐一辨認疾病的主要缺陷，再核對選項所配對的功能或檢查：

1. 先區分血小板疾病屬於黏著、凝集或血小板顆粒缺陷。
2. 再區分 PT、aPTT 及尿素溶解試驗所反映的凝血路徑或凝血因子。
3. 找出疾病與檢查結果相符的組合。

選項分析

(A) Gray platelet syndrome－血小板黏著異常：錯誤。 Gray platelet syndrome 的典型缺陷是血小板 α 顆粒缺乏或減少，血小板抹片因此呈灰色外觀。其核心不是血小板黏著異常。

核心觀念

本題考冷型抗體 anti-I 與 Ii 血型抗原的發育變化。胎兒及臍帶紅血球以 i 抗原為主、I 抗原較少；出生後 I 抗原逐漸增加，成人紅血球通常有較多 I 抗原。因此 anti-I 通常與成人紅血球反應較強，與臍帶紅血球反應較弱或不反應。

成人 O 型與成人 A 型紅血球都具有 I 抗原，所以典型 anti-I 對兩者都會有強反應。若反應呈現成人 O 細胞強於成人 A 細胞，則不符合單純 anti-I 的典型型態，需考慮反應也受 ABO 相關抗原影響的其他冷型抗體，例如 anti-IH。

解題方法

先比較成人細胞與臍帶細胞的反應強弱：

1. 成人細胞反應強、臍帶細胞反應弱：符合 I 抗原在成人紅血球較多的特性。
2. 成人 O 與成人 A 都強反應：符合 anti-I 對成人細胞廣泛反應的特性。
3. 成人 O 明顯強於成人 A：不符合典型 anti-I，因為這種差異可能涉及 H 抗原量，而非單純 I 抗原差異。

因此，符合 anti-I 的結果應是成人 O 細胞與成人 A 細胞均強反應，O 型臍帶細胞反應較弱。

選項分析

核心觀念

Rh 血型系統中，$D$ 基因存在時表現為 RhD 陽性；不含 $D$ 基因時表現為 RhD 陰性。題目以兩條染色體上的基因組合表示 Rh 單倍型，子代各從父母各取得一個單倍型。

解題方法

第一位配偶的基因型為 $DCe/dce$，形成 $DCe$ 與 $dce$ 兩種配子，各占 $50\%$。第二位配偶為 $dce/dce$，只能形成 $dce$ 配子。

因此，子代 RhD 陰性的機率為 $50\%$。

選項分析

核心觀念

本題考紅血球稀有血型的族群分布，尤其是 MNS 血型系統中的 U 抗原。U 抗原通常存在於紅血球上；缺乏 U 抗原的表型稱為 U 陰性，常與 M、N 抗原皆缺乏的表現型並列為 M−N−U−。此表型在南太平洋島民及台灣原住民族群中相對常見。

解題方法

先辨認選項中的血型系統，再找出與題幹所指族群分布相符者：Rh_null、Jk(a−b−)、Lu(a−b−) 都是稀有血型表型；題幹所述「南太平洋島民與台灣原住民比較常見」指向 MNS 系統的 M−N−U− 表型，因此選 D。

選項分析

核心觀念

本題考紅血球 P 抗原的血型分類、相關抗體，以及它與陣發性夜間血紅素尿症（PNH）和微小病毒 B19 的關聯。

P 抗原是紅血球上的醣鞘脂抗原，屬於 Globoside（GLOB）血型系統，也是微小病毒 B19 感染紅血球前驅細胞時使用的受體。需特別區分：PNH 是紅血球膜蛋白缺陷所致的後天疾病；P 抗原缺乏與 PNH 並無直接關聯。

解題方法

逐項判斷 P 抗原的已知關聯：確認它是否屬於 globoside、是否與 B19 感染相關、缺乏時是否可能出現相應抗體，再辨別 PNH 是否為其相關疾病。PNH 的關鍵是紅血球膜上 GPI 錨定蛋白缺失，不能與 P 抗原混為一談。

選項分析