115 關務特考三等 藥事(選試英文) 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念

本題考查 BCS 分類與難溶性藥品微粒化的目的，以及球磨撞擊研磨後可能發生的物化變化。

BCS（Biopharmaceutics Classification System，生物藥劑學分類系統）依藥品的水溶解度與腸道通透性分成四類：

Class II 藥品雖然容易通過腸道膜，但水中溶解度低，口服吸收常受溶解及溶離速率限制。因此，改善溶解或溶離是提升其口服生體可用率的重要方向。

微粒化會減小粒徑、增加總表面積，通常可用 Noyes–Whitney 方程式說明其溶離效應：

其中 $A$ 為藥品與溶媒接觸的表面積；粒徑減小時，總表面積通常增加，因而可提高溶離速率。此式描述的是溶離速率，不代表微粒化必然改變藥品的平衡溶解度。

解題方法

依題目要求分成三部分作答：

1. 先寫出 Class II 的特性：低溶解度、高通透性。
2. 說明微粒化的兩項製劑目的：增加表面積以促進溶離，以及改善難溶藥品的溶出與口服吸收表現。
3. 列出兩項微粒化後須評估的物化特性，並說明其可能影響。

微粒化目的

1. 增加表面積、提高溶離速率：相同藥量分散成較小顆粒後，總表面積增加，可加快與水相接觸及溶離，改善難溶藥品的溶出表現。

核心觀念

眼用溶液劑是供滴入眼內的無菌液體製劑，須兼顧無菌、澄明、適當的酸鹼度與滲透壓，以及藥物含量與包裝使用安全。製造設計的核心，是選擇能維持配方品質的滅菌方式，並避免配製、過濾、充填及封口過程引入微粒或微生物。

解題方法：由原料至成品的基本流程

1. 原料與包材準備：確認主成分、賦形劑及容器封蓋符合規格；依製程要求清潔、處理或滅菌容器、封蓋與設備。使用符合眼用製劑要求的水。
2. 配製溶液：將主成分及賦形劑依序溶解於適量溶媒中，混合均勻；視配方調整酸鹼度、張度及黏度，並定容。
3. 澄清與過濾：檢查溶液外觀，經適當過濾去除不溶性微粒。若採除菌過濾，濾膜及過濾程序須經驗證；除菌過濾本身不等於已完成終端滅菌。
4. 滅菌：若配方及包材可承受，優先考慮充填封口後的終端滅菌；若不適用，則將溶液、容器及接觸設備分別滅菌或除菌，於無菌環境中操作。
5. 無菌充填與封口：將溶液充填至已準備妥當的容器，立即封口；多劑量產品依配方及包裝系統需要添加適當防腐劑，或採能維持使用期間無菌性的容器系統。

核心觀念

本題考查抗體凍乾注射劑的處方設計、無菌製程控制與成品品質檢驗。抗體是熱敏感的大分子蛋白，凍乾可降低水分、提升儲存穩定性；賦形劑則協助抗體在凍結、乾燥與復溶過程中維持結構與活性，並確保凍乾餅外觀及製劑性能。

除抗體外，可列舉以下三類賦形劑：

1. 緩衝劑：維持適當 pH，降低凍乾及儲存期間 pH 變化對抗體的影響，例如組胺酸、醋酸鹽或檸檬酸鹽。
2. 穩定劑／凍乾保護劑：減少凍結、脫水造成的蛋白質變性或聚集，例如蔗糖、海藻糖；多元醇亦可作為穩定劑。
3. 界面活性劑：減少抗體在氣液、液固界面吸附與聚集，例如聚山梨醇酯 20 或 80。

常見配方也會視需要加入賦形劑／填充劑，例如甘露醇或甘胺酸，以改善凍乾餅體積、結構與外觀；若題目要求只列三類，可優先寫上述三類，並補充填充劑作為另一合理類別。

解題方法

先按賦形劑功能分類，再依無菌注射劑品質系統回答製程與檢驗項目。凍乾不等於滅菌：凍乾循環本身不能取代滅菌或無菌操作。因此，抗體及其他熱敏感成分通常須經適當的除菌過濾，之後以無菌方式分裝、裝載凍乾及封口；不適合直接對已完成的抗體製劑施以高溫終端滅菌。

無菌製造過程注意事項

• 原物料與設備控制：注射用水、原料、容器及膠塞須符合微生物與內毒素管制要求；設備、管線及凍乾機須清潔並完成適當滅菌，避免污染與內毒素累積。
• 除菌過濾與濾器確認：對可過濾的溶液使用經驗證的除菌級過濾程序，並依程序進行濾器完整性測試；除菌過濾不能去除內毒素，故須從原料與製程前段控制內毒素。

核心觀念

本題考查口服速放錠學名藥的生體相等性（bioequivalence, BE）試驗目的、採血設計，以及主要藥動學評估指標。以命題當年（民國 115 年）法規為準，相關規範為《藥品生體可用率及生體相等性試驗作業準則》。

BE 的核心，是比較供試藥與對照藥在相同試驗條件下的吸收程度與吸收速率，確認兩者沒有具臨床意義的差異。口服速放錠單劑量試驗通常以血中藥品濃度為評估標的，主要比較：

• 吸收程度：以血中濃度－時間曲線下面積（AUC）評估。
• 吸收速率：以最高血中濃度（$C_{\max}$）及其達峰時間（$T_{\max}$）描述；主要統計評估指標是 $C_{\max}$，$T_{\max}$ 通常作為輔助資料。

解題方法

1. 執行 BE 試驗的目的

學名藥與原廠藥具有相同有效成分、劑量及劑型，仍須確認其在人體內的藥品吸收表現與原廠藥相當。BE 試驗藉由比較兩者的血中濃度－時間資料，評估藥品吸收的程度與速率是否相當，支持學名藥具有與原廠藥相近的體內暴露及預期療效與安全性。

這裡的「相等」是指依預先規定的統計方法與判定標準，證明兩藥的生體可用率差異落在可接受範圍內；不是要求每位受試者、每個採血點的濃度完全相同。

2. 決定總採血時間與採樣次數

總採血時間

先依已知藥動學資料估計藥品的達峰時間與排除半衰期，再安排採血，使濃度－時間曲線能涵蓋吸收期、達峰後下降期及足夠長的終末排除期。

依準則，血液採樣時間至少應持續至達到 $C_{\max}$ 後三倍以上的藥品排除半衰期。可概括寫成：

其中 $t_{\max}$ 為預估達峰時間，$t_{1/2}$ 為排除半衰期。若藥物具長半衰期，還須考量受試者安全、試驗期間及前一期藥物殘留等因素，妥善安排試驗設計與洗除期。

科學依據是：末次採血若太早，終末排除相資料不足，AUC 外推至無限大所占比例可能過高，降低 AUC 估計可靠度；採樣延續至達峰後至少三個半衰期，可取得足夠的排除期資料。依一室一階排除近似，經三個半衰期後，剩餘藥量約為初始量的 $1/8$。

採樣次數與採血時點

準則沒有訂出所有藥品通用的固定採樣次數；原則是採樣須足以描述藥品在體內的吸收、分布及排除。實際規劃時，應在給藥前取基線樣本，並在早期吸收階段密集採樣，以捕捉峰值；達峰附近也要有足夠採樣點，之後逐步延伸至終末排除期，以估計排除斜率及 AUC。