113 關務特考三等 藥事(選試英文) 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念

本題考查三類劑型的給藥途徑、藥物釋放與吸收特性，以及製劑設計和使用上的特點。作答時，每種劑型列出兩項彼此不同的特性，並說明其作用原理或臨床意義；不可只列名稱。

解題方法

依序從「給藥部位與吸收途徑」及「製劑結構、藥物釋放或使用特性」切入。Buccal dosage form 著重口腔黏膜吸收；吸入型氣化噴霧劑著重氣霧粒子進入呼吸道的沉積，以及推進劑與裝置；Lipid nanoparticles 則著重脂質載體結構與藥物包覆、遞送功能。

（一）Buccal dosage form

特性一：經頰黏膜吸收，可達全身性作用

Buccal dosage form 是置於口腔頰側黏膜與牙齦間，藥物溶出後穿越頰黏膜進入局部組織及血液循環。頰黏膜具有血液灌流，適合設計成全身性給藥劑型。與吞服後經胃腸道吸收的藥物相比，經頰黏膜吸收可減少胃腸道環境對藥物的影響，且已吸收藥物可部分避開肝臟首渡代謝，有助提高某些藥物的生體可用率。

特性二：可延長黏膜停留與藥物釋放

頰黏膜劑型常採用黏膜黏附性聚合物，使製劑附著於頰黏膜，延長藥物與吸收部位的接觸時間。錠劑或薄膜可設計成單向或雙向釋放：單向設計使藥物主要朝黏膜釋放，減少藥物被唾液帶入口中並吞下；緩釋設計則可控制藥物釋出速率，延長作用時間。製劑須兼顧黏附力、舒適度與唾液環境下的穩定性。

（二）吸入型藥用氣化噴霧劑（Inhalation aerosol）

特性一：以氣霧粒子沉積於呼吸道，粒徑影響沉積位置

吸入型氣化噴霧劑將藥物以細小液滴或固體粒子形式分散於氣體中，吸入後依空氣動力學粒徑、吸氣流速及患者吸入技巧，沉積於口咽部、支氣管或較深部的肺泡區域。粒子過大時容易撞擊並沉積在口咽部；粒子過小時則可能隨呼氣排出。適當粒徑有助藥物到達預定呼吸道部位，降低口咽部沉積及全身性暴露。

特性二：定量吸入氣霧劑以加壓容器及閥門提供單次劑量

定量吸入氣霧劑（metered-dose inhaler, MDI）通常由加壓容器、藥物製劑、推進劑及定量閥門組成。按壓裝置時，閥門釋出預定體積的製劑；推進劑迅速汽化，形成含藥氣霧供患者吸入。

核心觀念

本題考查一室模型中，藥物以零級速率 $R$ 持續靜脈輸注、並以一級動力學排除時，血中濃度接近穩定狀態的速度，以及如何用靜脈快速推注（IV bolus）負荷劑量，使濃度一開始就達到目標穩定濃度。

設：

• $C(t)$：輸注開始後 $t$ 時間的血中濃度
• $C_{\mathrm{ss}}$：穩定血中濃度
• $k$：一級排除速率常數
• $V_d$：表觀分布體積
• $CL$：全身清除率
• $t_{1/2}$：排除半衰期，$t_{1/2}=\dfrac{0.693}{k}$

假設藥物符合線性一室模型，且靜脈給藥的生體可用率為 1。

（一）達到 90%、95%、99% 穩定濃度所需時間

解題方法與公式

穩定狀態時，輸注速率等於排除速率：

$$R=CL\cdot C_{\mathrm{ss}}$$

因此：

$$C_{\mathrm{ss}}=\frac{R}{CL}$$

持續輸注時，濃度隨時間變化為：

$$C(t)=C_{\mathrm{ss}}\left(1-e^{-kt}\right)$$

所以，已達穩定濃度的比例為：

$$\frac{C(t)}{C_{\mathrm{ss}}}=1-e^{-kt}$$

若要求達到穩定濃度的比例 $f$，則：

$$f=1-e^{-kt}$$

整理得：

$$t=\frac{-\ln(1-f)}{k}$$

以半衰期表示，代入 $k=\dfrac{0.693}{t_{1/2}}$：

$$\frac{t}{t_{1/2}} =\frac{-\ln(1-f)}{0.693} =\frac{\ln\left(\frac{1}{1-f}\right)}{\ln 2}$$

計算結果

達到穩定濃度的比例	代入公式	所需時間
90%	$\dfrac{\ln(1/0.10)}{\ln 2}$	約 $3.32$ 個半衰期
95%	$\dfrac{\ln(1/0.05)}{\ln 2}$	約 $4.32$ 個半衰期
99%	$\dfrac{\ln(1/0.01)}{\ln 2}$	約 $6.64$ 個半衰期

因此，常用近似值為：達到 90% 約需 3.3 個半衰期；達到 95% 約需 4.3 個半衰期；達到 99% 約需 6.6 個半衰期。

（二）IV bolus loading dose 的理由與計算

為什麼需要負荷劑量

核心觀念

BCS（Biopharmaceutics Classification System，生物藥劑學分類系統）依藥物的水中溶解度與腸道膜通透性分成四類：

BCS 類別	溶解度	通透性
I	高	高
II	低	高
III	高	低
IV	低	低

高溶解度通常以最高單次治療劑量能否溶於 250 mL 以下的水性介質判定，並在生理相關 pH 範圍與體溫條件下評估。BCS 生體相等性豁免（BCS-based biowaiver）適用於符合相關條件的口服速放製劑，讓特定藥品免做體內生體相等性試驗，改以體外溶離等資料支持。

解題方法

第一小題要從「可申請 BCS 生體相等性豁免」判斷藥品類別，再找兩類共有的 BCS 特性。可豁免類別為 BCS 第一類與第三類；兩者在通透性上不同，但都具有高溶解度。

第二小題則從難溶性藥物的溶出與吸收限制切入。藥物溶解度及生體可用率會受晶型、粒徑與離子化程度等物化性質影響；作答時須把每一性質與可行的處方或製程改善方法配對。

（一）可適用 BCS 生體相等性豁免的類別

作答要點

可申請豁免的兩類為：

• BCS 第一類：高溶解度、高通透性
• BCS 第三類：高溶解度、低通透性

兩者共同特性為：藥物具有高溶解度。因此，在劑型能迅速崩散、藥物能迅速溶出，且符合其他法規條件時，體外溶離資料可用來支持免除體內生體相等性試驗。

常見判斷標準之一是測試製劑在規定溶離條件下於 30 分鐘內溶出至少 85%；申請時仍須符合適用規範對溶離相似性、賦形劑與藥品特性的要求。第三類藥品因腸道通透性較低，處方中賦形劑可能影響吸收，相關豁免條件通常較嚴格。

解題技巧

核心觀念

水包油型乳劑（oil-in-water emulsion, O/W）是由油相分散於水相中所形成的液態分散系；油相為內相，水相為外相。乳劑由油相、水相及乳化劑構成，並可依需要加入防腐劑、抗氧化劑、增稠劑、緩衝劑或矯味劑等。

本題重點是辨認乳劑的不安定型態，並將造成不安定的因素連結至相應的預防方法。乳劑屬熱力學不安定系統，製劑設計的目的在於降低不安定現象發生的速率、維持分散均勻性及使用品質。

解題方法

作答時先說明 O/W 乳劑的相態與組成，再說明乳化劑如何促進油滴分散並穩定油水界面，最後將乳劑不安定分為油滴移動、油滴聚集、油滴合併及相態改變等類型。原因與預防方法則以「不安定因素—作用方式—對應控制方法」成對說明。

（一）基劑的基本組成以及乳劑形成的機制

基本組成

1. 油相：作為內相，以小液滴分散於水相中；可包含油性藥物、油脂或油溶性賦形劑。
2. 水相：作為外相，通常為純化水或含水溶性成分的水溶液。
3. 乳化劑：降低油水界面張力，並在油滴表面形成界面膜，協助油滴分散及穩定。
4. 其他添加劑：依製劑需求加入防腐劑、抗氧化劑、增稠劑、緩衝劑及矯味劑等。

乳劑形成機制

油相與水相不易互溶。乳化時施加攪拌或均質等機械能，使油相分裂成細小油滴；乳化劑吸附於油水界面，降低界面張力，減少油滴形成所需的能量。乳化劑分子的親油部分朝向油相，親水部分朝向水相，使油滴表面形成界面膜。

界面膜可提供靜電排斥或立體障礙，降低油滴碰撞後聚集、合併的機會；水相增稠也可減慢油滴移動，提升乳劑的物理穩定性。依 Bancroft 法則，乳化劑較易溶於的液相通常成為外相；形成 O/W 乳劑時，乳化劑的親水性須足以使水相成為連續相。

（二）會發生在乳劑劑型的不安定現象

1. 乳析（creaming）：油滴因密度差而向上移動、聚集於乳劑上層；外觀分層，但油滴尚未合併，適當搖振後通常可重新分散。
2. 絮凝（flocculation）：油滴聚成鬆散團簇，彼此仍保有各自的界面膜，尚未合併成較大油滴；若長期未處理，可增加後續合併風險。
3. 聚結（coalescence）：油滴界面膜破裂，數個小油滴合併成較大油滴，通常不可藉搖振恢復原狀。
4. 破乳（cracking 或 breaking）：油水兩相明顯分離，乳劑失去原有分散狀態，屬不可逆不安定。