113 關務特考三等 藥事(選試英文) 藥理學與藥物化學 考古題詳解
第 一 題30 分
化合物甲如圖一所示，其共軛酸之 為 9.4，試回答下列問題：
(一) 於正常血漿中，計算出化合物甲之解離態所占百分比。
(二) 臨床上以化合物甲為 pharmacophore 的藥物為何？試說明這些藥物之相關立體結構、作用機制（MOA）與臨床用途。
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核心觀念
本題考兩個重點：弱鹼在生理 pH 下的離子化比例，以及苯丙醇胺類（phenylpropanolamines）的結構與擬交感神經作用。
圖一化合物甲具有「苯環—含羥基碳—含胺基碳」骨架，為苯丙醇胺（phenylpropanolamine，PPA；norephedrine）。胺基可接受質子，形成共軛酸 ；題目給的 是共軛酸的 。
解題方法
正常血漿 pH 取 。依 Henderson–Hasselbalch 方程式：
代入數值：
因此，解離後帶正電的 所占比例為：
未解離、未帶電的 約占 。
苯丙醇胺類藥物、立體結構與臨床用途
甲的主要藥物化學骨架是苯丙醇胺類的 β-羥基苯丙胺結構。圖中未畫楔形鍵，未指定立體組態；分子有兩個手性中心，因此共有四種立體異構物。胺基上的取代、羥基位置及立體組態會影響藥理作用。
- 麻黃鹼（ephedrine）：可視為甲的胺基氮上增加一個甲基。臨床常用的天然型為 -麻黃鹼。它是混合作用型擬交感神經藥：一方面直接刺激 、 腎上腺素受體，另一方面促使交感神經末梢釋放去甲腎上腺素。可增加心輸出量與血壓，臨床用於麻醉相關低血壓；
第 二 題30 分
藥物乙如圖二所示，試回答下列問題：
(一) 其作用機制（MOA）與臨床用途為何？
(二) 此藥之藥物交互作用為何？
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核心觀念
圖二的藥物骨架是口服氟嘧啶類抗癌前驅藥 capecitabine（卡培他濱），體內會逐步轉換成 5-fluorouracil（5-FU），再形成具細胞毒性的活性代謝物。
圖上 N⁴ 位胺基甲酸酯的側鏈標示為乙基；標準 capecitabine 結構的該側鏈為戊基。以下依題目所問的臨床作用與交互作用，按命題意旨以 capecitabine 作答。
解題方法
辨認結構時，先找 5-氟胞嘧啶核苷骨架，再看核糖的 5′-去氧特徵與 N⁴ 位胺基甲酸酯前驅藥基團。確認為 capecitabine 後，答題重點是：它如何轉成 5-FU、5-FU 如何抑制腫瘤細胞，以及哪些交互作用會造成毒性增加或藥效改變。
（一）作用機制與臨床用途
作用機制
Capecitabine 是 5-FU 的口服前驅藥，主要經下列步驟代謝活化：
- 肝臟羧酸酯酶將 capecitabine 轉成 5′-deoxy-5-fluorocytidine（5′-DFCR）。
- 胞苷脫氨酶將 5′-DFCR 轉成 5′-deoxy-5-fluorouridine（5′-DFUR）。
- 胸苷磷酸化酶將 5′-DFUR 轉成 5-FU。此酵素在部分腫瘤組織表現較高，因此具有一定的腫瘤選擇性。
5-FU 進入細胞後形成活性代謝物，主要作用包括：
- FdUMP 與胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）及還原型葉酸形成複合物，抑制 dUMP 轉成 dTMP，使 DNA 合成受阻。
- FUTP 可掺入 RNA，干擾 RNA 的合成與功能。
- FdUTP 可掺入 DNA，造成 DNA 損傷。
臨床用途
用於多種實體腫瘤的治療，常見包括大腸直腸癌、乳癌及胃癌；可依病況單獨使用或與其他抗癌藥物併用。
（二）藥物交互作用
第 三 題20 分
藥物丙如圖三所示，試回答下列問題：
(一) 說明藥物丙之主要結構名稱與其主要代謝物。
(二) 其作用機制（MOA）與臨床用途為何？此藥物之不良反應為何？
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核心觀念
本題考辨認藥物結構，再連結其藥理作用與代謝。圖三藥物為 伊伐布雷定（ivabradine），結構特徵包括：
- **苯並環丁烷（benzocyclobutane）**片段，帶有 3,4-二甲氧基取代基。
- **苯並氮䓬酮（benzazepinone）**片段，帶有 7,8-二甲氧基取代基。
- 兩端以含三級胺的丙基側鏈連接；圖示為鹽酸鹽形式。
解題方法
先從圖中辨認「二甲氧基苯並環丁烷＋二甲氧基苯並氮䓬酮＋三級胺連接鏈」這組特徵，即可鎖定伊伐布雷定。再由其藥理分類判斷：它抑制竇房結起搏電流，主要降低心跳速率。
主要代謝物為 N-去甲基伊伐布雷定（S-18982），由 CYP3A4 參與代謝形成，仍具活性，效價與原藥相近；其血中濃度約為原藥的 40%。
（一）主要結構與代謝物
伊伐布雷定的主要結構名稱可描述為：含 3,4-二甲氧基苯並環丁烷及 7,8-二甲氧基苯並氮䓬酮的三級胺類化合物。圖示分子具有立體中心，藥物為相應的特定立體異構物，並以鹽酸鹽形式呈現。
主要活性代謝物是 N-去甲基伊伐布雷定（S-18982）；肝臟與腸道中的 CYP3A4 參與其氧化代謝。
（二）作用機制、臨床用途與不良反應
第 四 題20 分
藥物丁如圖四所示，試回答下列問題：
(一) 其作用機制（MOA）與臨床用途為何？
(二) 以結構式表示此藥物溶液貯存時的可能變化，並加以說明。
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核心觀念
圖四為毛果芸香鹼（pilocarpine）鹽酸鹽。辨認特徵是帶有 N-甲基咪唑環的側鏈，連接到具有手性中心的五員環內酯。題目考兩部分：毛果芸香鹼的毒蕈鹼受體作用，以及水溶液中的差向異構化與內酯水解。
解題方法
先由結構辨認藥名，再將藥理作用連結至臨床用途；回答溶液安定性時，則檢視結構中的手性中心及內酯官能基，說明兩種相應變化。
（一）作用機制與臨床用途
毛果芸香鹼是直接作用的毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體促效劑。在眼部主要活化虹膜括約肌及睫狀肌，使瞳孔縮小，並促進房水經小樑網流出，降低眼壓，可用於青光眼。
它也可用於治療口乾，例如修格蘭氏症候群或頭頸部放射治療後的唾液分泌不足；其作用是刺激腺體的毒蕈鹼受體，增加唾液分泌。
（二）溶液貯存時的可能變化
- 差向異構化：毛果芸香鹼轉為異毛果芸香鹼