114 關務特考三等 藥事(選試英文)科別 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念

懸液劑是將不溶性固體藥物微粒分散於液體介質中的液體製劑。理想懸液劑須兼顧物理穩定性、劑量均一性、使用便利性及外觀品質。本題可從「靜置時不易形成難以再分散的沉降物」及「使用前易搖勻、取用時劑量均一」兩方面，列出兩項理想特性，再分別說明配方設計方式。

（一）理想懸液劑應具備的製劑特性

1. 沉降緩慢，且不形成結塊或硬沉降物 藥物微粒靜置後可以沉降，但沉降速度應慢；即使產生沉積，也不應形成緻密、難以搖散的沉降物（cake）。

2. 容易再分散，且搖勻後能維持均勻分散 使用前經輕搖即可使沉降微粒均勻分散；搖勻後應有足夠的分散均勻性與使用時間，使患者能取到含量均一的藥液。

（二）透過配方維持上述特性的方法

1. 降低沉降速度，避免形成硬沉降物

藥物微粒的沉降速度可用 Stokes 定律說明：

其中 $v$ 為沉降速度、$d$ 為粒子直徑、$\rho_p$ 與 $\rho_m$ 分別為粒子及介質密度、$\eta$ 為介質黏度。據此可採取下列配方措施：

• 控制粒徑與粒徑分布：適度微粉化並控制粒子大小，使粒子不致快速沉降；避免粒子過大而沉降過快，也避免過度細化造成聚集、溶解度增加或安定性問題。
• 增加連續相黏度：加入懸浮劑或增稠劑，如黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、膨潤土等，降低沉降速度。黏度不可過高，以免倒取與搖勻困難。

核心觀念

經皮藥物遞送系統（transdermal drug delivery system, TDDS）是將藥物置於皮膚表面，藉由藥物穿透皮膚屏障進入全身循環，以達到全身性治療效果的劑型；常見形式為貼片。它與局部皮膚用藥不同，重點在於藥物經皮吸收後進入血液循環，並維持一定的全身藥物濃度。

解題方法

題目要求臨床使用的優點與限制各列二項，作答時可從「給藥途徑帶來的臨床效益」與「皮膚屏障及劑型設計造成的限制」各選兩項，並說明其臨床意義。優點宜涵蓋血中濃度控制及使用便利性；限制則宜涵蓋藥物適用性與皮膚耐受性。

臨床優點

1. 可維持較穩定的血中藥物濃度 藥物由貼片逐步釋出並經皮吸收，可減少口服藥物在給藥間隔內出現的血中濃度高峰與低谷，有助於維持較平穩的藥效，並降低濃度波動造成的不良反應或療效不足。貼片可持續數小時至數日，實際時間依產品設計而異。

2. 避免胃腸道與肝臟首渡效應，且給藥便利 經皮吸收後進入全身循環，可避開口服藥物的胃腸道吸收及肝臟首渡代謝，因此適用於需避免首渡效應的藥物。貼片也減少每日服藥次數，對吞嚥困難、服藥順從性較差或需要長期維持治療的患者較為方便。若發生不良反應或需要停止給藥，移除貼片即可停止後續供藥；

核心觀念

本題考查微脂粒（liposome）的基本結構，以及注射劑中脂質與賦形劑的功能。微脂粒主要由磷脂形成雙層膜，可包封親水性藥物於水相內腔，也可讓脂溶性藥物嵌入脂質雙層。配方中的膽固醇與 PEG 化脂質可調節膜性質及體內分布；組成注射液的組分則各有不同用途。

解題方法

依題幹描述的部位與用途逐一判斷：

1. 問微脂粒的主要結構成分，答形成脂質雙層的磷脂。
2. 問膽固醇的目的，答其嵌入磷脂雙層後對膜流動性、通透性與穩定性的調節作用。
3. 問組成注射液的 histidine，答其作為緩衝劑，協助維持配方 pH。
4. 問覆蓋於微脂粒表面的 methoxy polyethylene glycol，答其形成親水性保護層，降低體內清除、延長循環時間。

（一）微脂粒最主要的成分

微脂粒最主要的成分為磷脂（phospholipids）。磷脂具有親水性頭部與疏水性脂肪酸尾部，在水性環境中排列形成脂質雙層，構成微脂粒的基本膜結構。

（二）膽固醇的目的

膽固醇嵌入磷脂雙層，主要用來調節並穩定微脂粒膜。它可調節膜的流動性與緊密程度、降低膜通透性，減少包封藥物滲漏，並提升微脂粒的物理穩定性與血中穩定性。作答時以「調節膜流動性、降低通透性、增加穩定性」為核心即可。

（三）Histidine 的用途

核心觀念

本題考查口服給藥後，胃腸道吸收與體內排除的相對速率，如何決定血中藥物濃度的變化。假設藥物在體內均勻分布，則體內藥量與血中濃度的關係為：

因此，血中濃度上升、維持峰值或下降，分別反映體內藥量增加、暫時不變或減少。口服後的典型濃度－時間曲線分為吸收期、吸收與排除平衡期，以及排除期。

解題方法與分期判讀

以 $\frac{dD_{GI}}{dt}$ 表示胃腸道藥量的變化率，以 $\frac{dD_E}{dt}$ 表示藥物排除速率。藥物離開胃腸道並進入體內時，胃腸道藥量通常減少，故吸收速率可寫為 $-\frac{dD_{GI}}{dt}$。若忽略其他藥量變化，則：

又因 $C=D_B/V_D$ 且 $V_D$ 固定，血中濃度的升降方向與體內藥量變化方向相同。

血中藥物濃度 C
│
│ ● Cmax
│ ／ ＼
│ ／ ＼
│ ／ ＼
│ ／ ＼
│_______________／__________________＼________ 時間 t
 吸收期 吸收與排除平衡期 排除期

第一階段：吸收期

口服後藥物由胃腸道吸收進入體內，吸收速率大於排除速率：

故 $\frac{dD_B}{dt}>0$，體內藥量增加，血中藥物濃度上升。

第二階段：吸收與排除平衡期

吸收速率與排除速率相等：

故 $\frac{dD_B}{dt}=0$，體內藥量及血中濃度在峰值附近達到瞬時平衡。峰值對應的時間為 $T_{\max}$，濃度為 $C_{\max}$。

第三階段：排除期

胃腸道吸收逐漸減少，排除速率大於吸收速率：