114 關務特考三等 藥事(選試英文)科別 藥理學與藥物化學 考古題詳解

核心觀念

本題是開放式申論，考查常見抗腫瘤藥物的藥理機轉。作答時可按藥物作用標的分類，選取五種機轉不同、具代表性的藥物，說明它們如何干擾癌細胞的 DNA 合成、細胞分裂或生長訊號。

以下列出五種藥物；實際治療會依腫瘤種類、分子特徵及治療方案選用。

解題方法

以「藥名—藥物類別—主要作用標的—對癌細胞的結果」作答。每種藥物交代其主要靶點及抑制腫瘤生長的方式，並涵蓋傳統細胞毒性藥物與標靶藥物，可呈現對抗腫瘤藥理的整體掌握。

五種藥物及其機轉

1. Methotrexate（甲氨蝶呤）—抗葉酸代謝物

抑制二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase, DHFR），減少四氫葉酸生成，使嘌呤及胸苷酸合成受阻，進而抑制 DNA 合成與細胞增殖。其主要影響 DNA 合成活躍的細胞。

2. Cisplatin（順鉑）—含鉑抗腫瘤藥

進入細胞後形成具反應性的鉑化合物，與 DNA 鹼基（尤其鳥嘌呤）形成鏈內或鏈間交聯，造成 DNA 結構扭曲，阻礙 DNA 複製與轉錄，並引發細胞死亡。

3. Doxorubicin（多柔比星）—蒽環類抗生素

可嵌入 DNA 鹼基對之間，抑制第二型拓樸異構酶（topoisomerase II），使 DNA 斷裂後無法正常接合；亦可產生活性氧物種造成細胞損傷。

核心觀念

本題考查抗菌藥物的藥名辨識與作用機轉配對。作答時應選出五種治療細菌感染的藥品，並說明各藥作用於細菌的哪個結構或生理流程，以及如何抑制細菌生長或造成細菌死亡。

細菌的重要藥物標的包括細胞壁合成、核糖體蛋白質合成，以及 DNA 複製。細菌的核糖體為 70S，由 30S 與 50S 次單元組成；這與人體細胞質的 80S 核糖體不同，因此可作為選擇性毒性標的。

解題方法

採「藥名—藥物類別—作用標的—結果」的方式作答。選取作用標的不同的代表藥物，能清楚展現抗菌藥物主要機轉，也可避免五個例子都集中在同一類。

核心觀念

圖中是將天然 GLP-1 改造為長效型 GLP-1 受體促效劑 liraglutide（利拉魯肽）的結構改變，考點在於「胜肽藥物之結構修飾如何改變藥物動力學與作用時間」。

主要改變包括：

1. 以 $Arg^{34}$ 取代天然 GLP-1 的 $Lys^{34}$。
2. 將 $Lys^{26}$ 的 ε-胺基接上含有麩胺酸（glutamic acid）間隔臂及 $C_{16}$ 脂肪酸鏈的側鏈修飾。
3. 保留 GLP-1 的主要受體結合及活化結構，使其仍為 GLP-1 receptor agonist。

解題方法

判讀此類結構修飾題，應分別觀察：

• 胜肽主鏈是否仍保留 GLP-1 的核心序列；
• 是否有胺基酸取代；
• 是否接上脂肪酸、聚乙二醇或其他大分子；
• 修飾是否會影響受體活化、酵素分解及體內清除。

本圖中，$Lys^{26}$ 接上長鏈脂肪酸，且以麩胺酸及親水性間隔結構連接。這種脂化修飾會增加藥物與血中白蛋白的可逆性結合，降低腎臟快速清除及蛋白酶分解，因此顯著延長半衰期。

$Arg^{34}$ 取代 $Lys^{34}$ 則可避免在該位置產生不必要的脂肪酸接合，維持分子結構穩定，並保留 GLP-1 受體促效活性。

藥理作用的變化

天然 GLP-1 的主要作用為：

• 活化胰臟 β 細胞之 GLP-1 受體，增加葡萄糖依賴性的胰島素分泌；
• 抑制胰臟 α 細胞之升糖素分泌；
• 延緩胃排空；
• 增加飽足感、降低食慾；
• 具有降低血糖及減少食物攝取的作用。

天然 GLP-1 在體內容易受到 DPP-4 分解，且腎臟清除快速，半衰期僅約數分鐘。經 $Lys^{26}$ 脂肪酸化後，liraglutide 具有下列變化：

核心觀念

圖中是將天然 GLP-1 改造為長效型 GLP-1 受體促效劑 liraglutide（利拉魯肽）的結構改變，考點在於「胜肽藥物之結構修飾如何改變藥物動力學與作用時間」。

主要改變包括：

1. 以 $Arg^{34}$ 取代天然 GLP-1 的 $Lys^{34}$。
2. 將 $Lys^{26}$ 的 ε-胺基接上含有麩胺酸（glutamic acid）間隔臂及 $C_{16}$ 脂肪酸鏈的側鏈修飾。
3. 保留 GLP-1 的主要受體結合及活化結構，使其仍為 GLP-1 receptor agonist。

解題方法

判讀此類結構修飾題，應分別觀察：

• 胜肽主鏈是否仍保留 GLP-1 的核心序列；
• 是否有胺基酸取代；
• 是否接上脂肪酸、聚乙二醇或其他大分子；
• 修飾是否會影響受體活化、酵素分解及體內清除。

本圖中，$Lys^{26}$ 接上長鏈脂肪酸，且以麩胺酸及親水性間隔結構連接。這種脂化修飾會增加藥物與血中白蛋白的可逆性結合，降低腎臟快速清除及蛋白酶分解，因此顯著延長半衰期。

$Arg^{34}$ 取代 $Lys^{34}$ 則可避免在該位置產生不必要的脂肪酸接合，維持分子結構穩定，並保留 GLP-1 受體促效活性。

藥理作用的變化

天然 GLP-1 的主要作用為：

• 活化胰臟 β 細胞之 GLP-1 受體，增加葡萄糖依賴性的胰島素分泌；
• 抑制胰臟 α 細胞之升糖素分泌；
• 延緩胃排空；
• 增加飽足感、降低食慾；
• 具有降低血糖及減少食物攝取的作用。

天然 GLP-1 在體內容易受到 DPP-4 分解，且腎臟清除快速，半衰期僅約數分鐘。經 $Lys^{26}$ 脂肪酸化後，liraglutide 具有下列變化：