108 身心障礙特考四等 衛生技術 醫用病毒學概要 考古題詳解

核心觀念

本題考查水痘帶狀疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）的分類與基因體、傳播方式、潛伏再活化造成帶狀疱疹的機制、典型併發症，以及 acyclovir 的抗病毒作用。VZV 是人類疱疹病毒第三型（HHV-3），初次感染通常造成水痘；感染後病毒可潛伏於感覺神經節，日後再活化則造成帶狀疱疹。

解題方法

依「病毒特性 → 傳播 → 潛伏與再活化 → 臨床症狀 → 藥物機轉 → 預防」作答。帶狀疱疹的關鍵不是再度感染，而是先前感染後潛伏的病毒再活化；長者常見的特別不適則是帶狀疱疹後神經痛。

（一）病毒構造及核酸特性

VZV 屬於疱疹病毒科（Herpesviridae）、α 疱疹病毒亞科（Alphaherpesvirinae）。病毒具有脂質套膜，套膜上有病毒醣蛋白；內部為二十面體核殼，核殼與套膜間有含病毒蛋白的基質層。

其基因體為線狀、雙股 DNA（dsDNA），在宿主細胞核內進行基因表現與 DNA 複製。VZV 為有套膜病毒，對乾燥、熱及一般消毒劑較敏感，環境存活能力較弱。

（二）傳染方式

VZV 傳染力高，主要經由下列途徑傳播：

1. 空氣或飛沫核傳播：吸入感染者呼吸道或水痘皮疹所釋出的含病毒微粒，可造成感染。
2. 直接接觸水泡液：接觸水痘或帶狀疱疹水泡內的病毒，再經黏膜或呼吸道入口感染。
3. 帶狀疱疹患者也可傳染 VZV：易感者接觸患者水泡液後，感染表現通常是水痘，而不是直接得到帶狀疱疹。帶狀疱疹患者在水泡尚未結痂時具有傳染性。

（三）長者發生帶狀疱疹的原因與特別症狀

發病原因：​初次感染 VZV 後，病毒沿感覺神經移行並潛伏於背根神經節或腦神經感覺神經節。長者隨年齡增加，對 VZV 的細胞性免疫逐漸下降，病毒因而可能再活化，沿感覺神經向皮膚移行，在相對應的皮節形成群聚水泡。皮疹常呈單側帶狀分布，通常不跨越身體中線。

特別不舒服的症狀：​帶狀疱疹常伴隨明顯疼痛、灼熱、刺痛或觸痛；皮疹消退後仍持續的神經痛稱為帶狀疱疹後神經痛（postherpetic neuralgia, PHN）。

核心觀念

本題考查 PCR 的核酸增幅原理，以及如何把它應用於諾羅病毒的群聚感染調查。諾羅病毒為單股正鏈 RNA 病毒，因此檢測時須先將病毒 RNA 反轉錄為互補 DNA（cDNA），再進行 PCR；此流程稱為反轉錄聚合酶鏈鎖反應（RT-PCR）。實務上常用即時 RT-PCR（RT-qPCR）檢測病毒 RNA。

（一）PCR 應用於病毒感染檢測的原理（12 分）

1. 核酸增幅原理

PCR 使用針對病毒特定基因序列設計的上、下游引子，在體外反覆進行變性、退火與延伸，使目標核酸片段在每一循環中複製增幅。理想狀況下，每個循環的產物約為前一循環的兩倍，經 $n$ 個循環後，理論增幅量約為 $2^n$ 倍。

PCR 的主要成分包括待測核酸、兩條引子、耐熱 DNA 聚合酶、四種去氧核苷三磷酸（dNTP）、鎂離子及反應緩衝液。

2. PCR 三個主要步驟

1. 變性（denaturation）：加熱使雙股 DNA 分開，形成單股模板。
2. 退火（annealing）：降溫，使引子與目標序列兩側互補結合。引子的序列決定檢測的專一性。
3. 延伸（extension）：耐熱 DNA 聚合酶由引子端開始延伸，合成新的 DNA 鏈。

重複上述循環後，即能大量增幅含有病毒特定序列的 DNA 片段。傳統 PCR 通常在反應後以電泳確認是否出現預期大小的產物；即時 PCR 則利用螢光訊號追蹤反應過程，可即時判讀並估計起始核酸量。

3. RNA 病毒的檢測流程

RNA 不能直接作為一般 PCR 的模板，故須先以反轉錄酶將病毒 RNA 轉成 cDNA，再以病毒專一性引子進行 PCR。若病人檢體中含有目標病毒 RNA，反轉錄及增幅後可檢出特定訊號；未檢出訊號則表示在該檢體與該方法的偵測能力下，未檢出目標核酸。

（二）以 PCR 檢測食物引起的諾羅病毒群聚感染（3 分）；使用原因（5 分）

核心觀念

本題考查「致癌病毒與癌症的對應」，以及「預防病毒感染的疫苗」和「治療病毒感染的抗病毒藥物」是否存在。作答時須分清楚：抗病毒藥物是治療病毒感染，並不等同於直接治癒已形成的癌症。

• 肝癌：主要相關病毒為乙型肝炎病毒（HBV）​與丙型肝炎病毒（HCV）。慢性肝炎、肝硬化會增加肝細胞癌風險。
• 子宮頸癌：主要與高危型人類乳突病毒（HPV）​持續感染有關，尤以 HPV 16、18 型重要。
• 鼻咽癌：與EB 病毒（Epstein–Barr virus, EBV）​密切相關，尤其是非角化型鼻咽癌。

解題方法

先按癌症逐一找出相關病毒，再分別判斷該病毒是否有可用疫苗，以及是否有抗病毒藥物可治療感染：

（一）肝癌

• 相關病毒：HBV、HCV。 HBV 為 DNA 病毒，感染後可整合病毒 DNA 至宿主細胞；HCV 為 RNA 病毒，慢性發炎及肝硬化可促進癌化。
• 疫苗：HBV 有疫苗。 接種 B 型肝炎疫苗可預防 HBV 感染，進而降低 HBV 相關肝癌風險。目前沒有 HCV 疫苗。
• 抗病毒藥物：HBV、HCV 均有治療藥物。 慢性 HBV 可用核苷（酸）類似物，例如 entecavir、tenofovir，或特定情況使用干擾素治療；HCV 可用直接作用抗病毒藥物（DAA）治療。抗病毒治療可降低肝病進展與肝癌風險，但不能保證已形成的肝癌消失，患者仍需依病情接受癌症治療及追蹤。

核心觀念

本題考查 C 型肝炎病毒（HCV）的基因體型態、如何判定目前是否仍有病毒感染，以及直接作用型抗病毒藥物（direct-acting antivirals, DAAs）的標的。解題時要分清楚「曾經感染過」與「目前仍有病毒複製」：抗體反映免疫反應，病毒核酸檢測則可直接證明血液中有病毒。

解題方法

（一）C 型肝炎病毒的核酸特性

HCV 屬於黃病毒科（Flaviviridae）肝炎病毒屬（Hepacivirus），其基因體為單股、正股、線狀 RNA，並具有套膜。

「正股」表示病毒 RNA 可直接作為 mRNA 使用，進入宿主細胞後即可翻譯成一條大型多蛋白，再經切割形成病毒結構蛋白與非結構性蛋白。

（二）如何得知患者正在感染 HCV

採用血清或血漿 HCV RNA 核酸檢測，例如反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR），檢測患者血液中是否存在 HCV RNA。

HCV RNA 檢出代表血液中有病毒核酸，能直接支持患者目前有病毒血症及現行感染。相較之下，抗 HCV 抗體陽性只表示曾接觸過 HCV，治癒後抗體仍可能持續陽性，不能單憑抗體判定目前仍感染。因此，抗體篩檢陽性後，應以 HCV RNA 檢測確認現行感染。

（三）口服新療法作用的三種非結構性蛋白質