110 高普考高考三級 藥事 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念

本題考查五個藥劑學名詞的定義與應用範圍：經皮給藥的離子導入、發泡劑型、延遲釋放劑型、藥品製劑表現，以及透析清除能力的量化指標。作答時應先指出各名詞的核心定義，再補上其機制或用途；其中 Delayed-release dosage form 與一般的緩釋劑型不可混為一談。

解題方法與名詞解釋

（一）Iontophoresis：離子導入法

離子導入法是利用低強度直流電，促使帶電藥物經由皮膚或其他生物膜傳輸的方法。將藥物置於與其電荷相同的電極下，利用同電荷相斥原理，使藥物離子由電極進入皮膚；電場也可促進藥物經由汗腺、毛囊等途徑移動。

• 陽離子藥物通常置於陽極下，陰離子藥物通常置於陰極下。
• 藥物傳輸量與電流強度、作用時間、藥物電荷及皮膚狀態等因素有關。
• 可用於提高局部或全身性經皮給藥，但通常較適合小分子、帶電且具水溶性的藥物。

（二）Effervescent dosage form：發泡劑型

發泡劑型是含有酸性成分與碳酸氫鹽或碳酸鹽的劑型；遇水後發生酸鹼反應，產生二氧化碳氣體，使製劑崩散或溶解，供患者飲用。

常見反應例如：

發泡錠常在服用前先溶於水，形成溶液或懸液。二氧化碳可促進製劑分散，並改善口感；製造與保存時須防潮，以免提前反應、影響品質。

（三）Delayed-release dosage form：延遲釋放劑型

延遲釋放劑型是以製劑設計使藥物在給藥後經過一段時間，或到達特定部位後才開始釋放的劑型。常見作法包括使用腸溶衣，使藥物在胃內不易釋出，待進入較高 pH 的腸道環境後才溶解並釋放。

其目的可包括避免藥物在胃酸中分解、減少藥物對胃部的刺激，或使藥物於特定部位釋放。此名詞重點是「開始釋放的時間或部位受到延後」；緩釋劑型則著重延長藥物釋放時間、降低釋放速率，兩者概念不同。

（四）Drug product performance：藥品製劑表現

藥品製劑表現是指特定藥品製劑在使用後，藥物釋放、吸收及產生治療效果的整體表現。評估時可從藥品的品質與體外釋放特性，連結到體內的吸收、生體可用率與臨床療效，也須考量安全性。

核心觀念

本題考查「個體化用藥」：相同藥品與相同劑量，病人因生理、病理及藥物反應不同，可能出現不同的血中濃度、療效與不良反應。因此，劑量應以達到有效治療濃度、避免毒性為目標，並依病人特性調整。

藥物動力學上，維持給藥速率與清除率、目標穩態血中濃度相關：

其中 $C_{\mathrm{ss,target}}$ 為目標穩態濃度，$CL$ 為清除率，$F$ 為生體可用率。負荷劑量則主要取決於分布體積：

因此，影響清除率、分布體積、生體可用率或藥效反應的病人因素，都可能影響劑量決定。

解題方法

依「病人特徵 → 對藥物動力學或藥效學的影響 → 劑量上的考量」分層作答。除了年齡、體重等基本生理條件，也要涵蓋器官功能、疾病、基因、合併用藥及個別治療反應，並說明其影響方向與理由。

決定劑量的病人相關因素及理由

1. 年齡與生理發育階段 新生兒、嬰幼兒的肝臟代謝酵素與腎臟排泄功能尚未成熟；老年人則常有腎功能下降、肝血流減少及體組成改變，藥物清除或分布可能與一般成人不同。孕婦也會因生理變化而影響藥物動力學，且須考量胎兒暴露與安全性。

2. 體重、體表面積及體組成 部分藥物依體重（mg/kg）或體表面積（mg/m²）給藥，體型會影響適當劑量。肥胖者脂肪與瘦體組織比例改變，不同藥物在脂肪及水相中的分布不同，因此不能將所有藥物一律按實際體重等比例增加。

3. 腎功能 腎功能下降會降低由腎臟排除的藥物或活性代謝物之清除，造成蓄積與毒性風險上升。腎排除比例高的藥物，常須降低每次劑量、延長給藥間隔，或依腎功能及血中濃度調整。

4. 肝功能 肝病可能降低肝臟代謝能力、改變肝血流或影響膽汁排泄；低白蛋白血症亦會改變部分藥物的蛋白結合與游離藥物比例。因此，肝代謝或高肝萃取藥物的劑量，需配合肝功能與臨床反應評估。

核心觀念

本題考查口服錠劑常用賦形劑的功能分類、添加目的及代表成分。賦形劑本身不是治療主成分，而是協助錠劑製造、提升品質，或使藥品能在體內適當崩散、溶出。作答時應將「類型、目的、例子」配對說明。

解題方法

依賦形劑在錠劑處方與製程中的作用分類，任舉四種常見類型即可。可選擇功能明確、容易配對的類型，例如填充劑、黏合劑、崩散劑及潤滑劑，逐一說明其用途並各舉一例。

四種常見賦形劑

核心觀念

本題比較傳統乳劑與微乳劑，重點在分清兩者雖都含油、水及界面活性劑，但分散相尺度、熱力學穩定性、外觀與形成方式不同。微乳劑的「微」主要指分散結構很小，不能單憑粒徑小，就把高壓均質製得的細乳劑稱為微乳劑。

解題方法

作答時先分別定義，再從相態與穩定性、液滴大小與外觀、組成、製備方式逐項比較。最後點出核心判準：傳統乳劑是需外力製成並具有動力學穩定性的分散系；微乳劑則是在適當組成下形成的熱力學穩定、光學等向系統。

定義與特性

乳劑（emulsion）

乳劑是由兩種或多種互不相溶的液體所組成，其中一相以液滴形式分散於另一相中，並以界面活性劑等乳化劑維持分散狀態的異相系統。常見型態為水包油型（O/W）與油包水型（W/O）。

傳統乳劑的液滴通常約為微米尺度，外觀常呈乳白或混濁，因液滴散射可見光。乳劑具有較大的油水界面面積，屬於熱力學上不穩定、但可經乳化劑或增稠劑維持一段時間的動力學穩定系統。儲存期間可能發生乳析、絮凝、聚結或破乳；這些現象不一定立即代表化學變質，但會影響物理穩定性與使用品質。

微乳劑（microemulsion）

微乳劑是由油、水、界面活性劑及常見的助界面活性劑（cosurfactant）形成的單一、光學等向且熱力學穩定的液態系統。其內部可形成油滴分散於水中、水滴分散於油中，或油水連續相互穿的結構。

微乳劑的特徵包括：

• 分散結構通常為奈米尺度，常見約 $10$–$100\ \mathrm{nm}$，但實際範圍依組成與定義而異。
• 液滴或微區尺寸小，通常澄清或半透明，具光學等向性。
• 需要界面活性劑降低油水界面張力；助界面活性劑常用來增加界面膜柔韌性，協助形成微乳區域。
• 在適當組成、溫度及其他條件下可自發形成，達平衡後不會像一般乳劑那樣因熱力學不穩定而必然分層或聚結。

粒徑小不等於微乳劑：微乳劑的關鍵是熱力學穩定及光學等向，不只是奈米級液滴。

製備之異同

共同點

核心觀念

本題考查 OROS（osmotic release oral system，口服滲透壓控制釋放系統） 的組成、滲透壓推送機制、釋放速率的影響因素，以及服用注意事項。Adalat OROS 的有效成分是硝苯地平（nifedipine），其劑型利用胃腸道水分進入錠劑後產生的滲透壓，持續將藥物由錠殼上的小孔推出，達到長效、近似定速釋放。

此系統的理想化水分流入速率可表示為：

其中，$A$ 為半透膜表面積，$L_p$ 為膜的水分通透係數，$h$ 為膜厚，$\Delta \pi$ 為錠芯與外界的滲透壓差，$\Delta P$ 為膜內外的靜水壓差。若藥物以溶液形式被推送，藥物釋放速率可近似寫為：

其中 $C_s$ 為推送液中藥物濃度。這些關係說明，膜的性質與滲透壓差會控制進水量；藥物溶解度則會影響每單位進水量可帶出的藥量。

解題方法

依「劑型結構 → 進水與推送機制 → 速率控制因素 → 使用注意事項」作答。先說明 OROS 是以半透膜與滲透壓控制藥物釋放的口服錠，再以 Adalat OROS 為例描述其雙層錠芯及推拉式機制，最後由水分流入與藥物排出的關係整理影響因素。

組成特性

Adalat OROS 為雙層錠芯的推拉式滲透壓系統，主要構造包括：

1. 藥物層：含硝苯地平及賦形劑。硝苯地平溶解度較低，藥物層可設計為含藥懸浮液或可被推送的藥物混合物。
2. 推動層：含親水性膨潤材料與滲透壓調節成分；吸水後膨脹，產生推力。
3. 半透膜：包覆錠芯，允許水分進入，限制錠芯內溶質向外擴散。
4. 釋放孔：膜上以雷射鑽出一個小孔，作為藥物排出的出口。

釋出機制

錠劑進入胃腸道後，外界水分透過半透膜進入錠芯。推動層吸水膨脹，增加錠芯內部壓力，將藥物層中的硝苯地平持續由釋放孔推出。只要水分能持續進入、推動層能維持膨脹，藥物便可在一段時間內以近似定速方式釋放。

核心觀念

本題考查非線性藥動學的判定、可能成因，以及適用的解析方法。線性藥動學下，劑量與血中濃度或藥物暴露量（如 AUC）成正比，藥動參數不隨劑量改變；非線性藥動學則表示在研究的劑量或濃度範圍內，吸收、分布、代謝或排泄等過程至少一項具有飽和性或濃度依賴性，使劑量與體內暴露量不再成正比。

常見機制包括：吸收載體或代謝酵素飽和、血漿蛋白結合飽和、腎小管分泌或再吸收飽和，以及酵素誘導或抑制等。若代謝途徑呈現酵素飽和，可用 Michaelis–Menten 式描述消除速率：

其中 $V_{\max}$ 為最大消除速率，$K_m$ 為消除速率達最大值一半時的藥物濃度，$C$ 為藥物濃度。當 $C\ll K_m$，消除速率近似與濃度成正比，表現為一階消除；當 $C\gg K_m$，消除接近飽和，速率近似固定為 $V_{\max}$，表現為零階消除。

解題方法與藥動特性

解題時可先比較不同劑量下的血中濃度、AUC、半衰期與清除率，判斷劑量增加後藥物暴露是否仍按比例增加；再依可能的飽和步驟選用適當模型解析。

非線性藥動學常見特性如下：

• **劑量與濃度或 AUC 不成比例：**劑量增加一倍，AUC 可能增加超過或少於一倍。
• **藥動參數隨劑量改變：**例如清除率、半衰期或表觀分布容積不再是固定值。
• **濃度—時間曲線不符合單一線性模型：**不同劑量下，曲線不只是等比例放大。
• **可能呈現藥物蓄積或濃度變化突然加大：**當消除途徑接近飽和，劑量小幅增加也可能造成濃度明顯上升，增加毒性風險。

若消除符合 Michaelis–Menten 動力學，在一室模型、靜脈給藥且分布容積固定的簡化假設下，可用下式描述濃度隨時間變化：

其中 $V_d$ 為分布容積。以不同劑量或濃度資料估算 $V_{\max}$ 與 $K_m$，可評估消除是否受到飽和限制。實務上也可直接以非線性迴歸擬合濃度—時間資料；

核心觀念

腎功能不佳時，腎臟排除藥物的能力下降，可能使藥物或其代謝物蓄積。劑量調整的目的，是在安全前提下維持與腎功能正常者相近的治療暴露量，常以平均穩定狀態血中濃度或 AUC 作為概念依據。

設：

• $f_e$：腎功能正常時，以原形由尿液排出的藥物比例。
• $K_F$：病人腎功能相對於正常腎功能的比例，常以肌酸酐清除率估計：

$K_F=\frac{CL_{cr,\ patient}}{CL_{cr,\ normal}}$

若以腎功能正常者的 $CL_{cr}$ 約 $120\ \text{mL/min}$ 作為教材估算基準，則可寫成 $K_F=CL_{cr,\ patient}/120$。腎臟清除率降低時，總清除率可用下式估算：

此比值也常稱為腎功能不全病人的劑量調整因子 $Q$。

解題方法與基本假設

本題要求說明劑量估算所依據的假設。作答時，應從「腎功能變差如何改變總清除率」切入，再列出把清除率變化換算成劑量變化時所需的條件：

1. 腎臟清除率與腎功能近似成正比 假設藥物的腎清除率會隨 GFR 或其估計值（如 $CL_{cr}$）成比例改變。因此，腎功能剩下正常值的 $K_F$ 倍時，藥物的腎清除部分也估為正常時的 $K_F$ 倍。

2. 非腎清除率不變 假設腎功能不全不影響肝臟代謝及其他非腎排除途徑。正常時非腎排除比例為 $1-f_e$，調整後仍維持此比例。

3. 分布體積不變 假設腎功能不全不會明顯改變藥物的表觀分布體積 $V_d$。此假設也影響半衰期與負荷劑量的估算；若 $V_d$ 改變，負荷劑量便不能只依清除率推估。

4. 藥物動力學呈線性、符合一級動力學 假設劑量與血中濃度及 AUC 間呈比例關係，清除率不會因濃度改變而飽和；同時以單室模型近似描述藥物體內處置。

核心觀念

本題考查一室模型、線性藥物動力學下的穩定狀態。不論間歇性靜脈注射或恆速靜脈輸注，只要藥物半衰期及清除速率不變，達到穩定狀態所需時間主要由半衰期決定，與單次劑量、給藥間隔及輸注速率無關。

穩定狀態是指每一給藥間隔內，藥物進入體內的量與清除的量相等，血中濃度呈現週期性重複變化；恆速輸注時，則是輸入速率等於清除速率，血中濃度達到平台。

解題方法

藥物半衰期為 $6$ 小時。經過 $n$ 個半衰期後，體內藥物濃度逐漸接近穩定狀態：

• $4$ 個半衰期：接近穩定狀態的 $93.75\%$
• $5$ 個半衰期：接近穩定狀態的 $96.875\%$
• $6$ 個半衰期：接近穩定狀態的 $98.4375\%$

臨床與考試通常以約 $4$ 至 $5$ 個半衰期視為達到穩定狀態。因此：

四種方式的穩定狀態時間均約為 24–30 小時；若以約 $5$ 個半衰期作為標準，即約 30 小時。

四種給藥方式的濃度變化

假設藥物遵循一室、線性藥物動力學，且生體可用率相同。比較各方式時，須同時看平均輸入速率與給藥間隔。

前 3 種間歇性靜脈注射的平均輸入速率分別為：

第 4 種恆速輸注的輸入速率也是 $15\ \mathrm{mg/hr}$。因此，四種方式在穩定狀態下的平均血中濃度相同，其大小由平均輸入速率與清除率決定：