110 公務人員升官等薦任 藥事 藥理學與藥物化學 考古題詳解

核心觀念

抗病毒藥物可依其干預病毒複製週期的環節分類。病毒須經過附著與進入、脫殼、核酸複製、蛋白質合成與加工、病毒組裝及釋放等步驟；藥物藉由阻斷其中關鍵步驟，抑制病毒增殖。

題目所問的「7 類」是依作用機轉整理抗病毒藥物。分類方式會因教材而略有不同；以下採常見的七類架構，並將逆轉錄酶抑制劑獨立列出。Remdesivir 與 Molnupiravir 都是核苷酸／核苷類似物，但作用結果不同：前者抑制病毒 RNA 合成，後者造成病毒基因組錯誤累積。

解題方法

按病毒複製週期由前至後整理藥物標的，再將核酸合成相關藥物依酵素或作用結果細分。題目特別詢問兩種 COVID-19 藥物，可用它們對病毒 RNA 聚合酶的作用來定位：

• Remdesivir 的活性代謝物抑制病毒 RNA 依賴性 RNA 聚合酶（RdRp），阻礙 RNA 鏈延長。
• Molnupiravir 的活性代謝物會被病毒 RdRp 摻入新生 RNA，增加複製錯誤，使病毒累積致命突變。

七類抗病毒藥物

1. 病毒附著／進入抑制劑 阻斷病毒與宿主細胞受體結合，或阻止病毒進入細胞、膜融合。例如 maraviroc 阻斷 HIV 與 CCR5 共受體結合；enfuvirtide 抑制 HIV 膜融合。

2. 病毒脫殼抑制劑 阻止病毒進入細胞後釋出核酸基因組。例如 amantadine 抑制 A 型流感病毒 M2 離子通道，干擾脫殼。

3. 病毒核酸聚合酶抑制劑 抑制病毒 DNA 或 RNA 聚合酶，阻斷病毒基因組複製。常見機制包括核苷／核苷酸類似物被掺入新生核酸後終止鏈延長，或直接抑制聚合酶。Remdesivir 屬此類。

4. 逆轉錄酶抑制劑 抑制 HIV 等反轉錄病毒的逆轉錄酶，阻斷病毒 RNA 轉錄為 DNA。分為核苷／核苷酸類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）與非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）。

5. 整合酶抑制劑 抑制 HIV 整合酶，阻止病毒 DNA 整合進宿主細胞染色體，例如 raltegravir、dolutegravir。

核心觀念

本題考「藥物作用機轉、典型臨床用途，以及傳統 FDA 孕婦用藥分級」的配對。作答時可先辨認藥物所屬的受體或藥理類別，再連結其治療用途，最後填入孕婦分級。

A–X 是傳統分級：A 表示人體研究未顯示風險；B 表示動物研究未顯示風險，但人體資料不足；C 表示有動物不良反應或資料不足，須衡量效益與風險；D 表示有人體胎兒風險證據，但特定情況下效益可能大於風險；X 表示胎兒風險明確且使用風險大於任何可能效益。FDA 已以 Pregnancy and Lactation Labeling Rule 逐步取代此字母分級；本題依題意採命題當年常用的傳統分級作答。

解題方法

逐一以「藥物類別 → 作用標的 → 生理效應 → 臨床用途」整理：

• 抗組織胺藥：阻斷 H₁ 受體，減輕過敏症狀。
• 抗血小板藥：抑制血小板聚集，降低急性冠心症相關血栓形成。
• 胰島素增敏劑：活化核內受體，改善第二型糖尿病的胰島素阻抗。
• 苯二氮平類：增強 GABA 抑制性神經傳遞，用於焦慮或恐慌症。
• 免疫調節藥與抗發炎藥：分別掌握其免疫調節、腸道抗發炎作用及典型適應症。

各藥物詳解

（一）Cyproheptadine

**作用機轉：**第一代 H₁ 受體拮抗劑，具有抗膽鹼作用，也能拮抗血清素 5-HT₂ 受體。阻斷 H₁ 受體可減少組織胺引起的搔癢、鼻水與打噴嚏；其抗膽鹼作用也會造成嗜睡、口乾等副作用。

**常見臨床適應症：**過敏性鼻炎、蕁麻疹與搔癢等過敏症狀；另可用於血清素症候群的輔助治療，也常因食慾增加作用用於促進食慾。

**孕婦用藥分級：**B 級。〔來源：DailyMed，Cyproheptadine hydrochloride 標示〕

（二）Thalidomide

**作用機轉：**免疫調節藥，與 cereblon（CRBN）結合並改變其 E3 ubiquitin ligase 活性，影響特定蛋白質降解及免疫訊號；並具有抗腫瘤壞死因子 α（TNF-α）與抗血管新生等作用。其造成胚胎肢體發育缺陷的致畸作用，是孕期禁用的關鍵。

**常見臨床適應症：**多發性骨髓瘤；麻風病結節性紅斑（erythema nodosum leprosum, ENL）。

**孕婦用藥分級：**X 級。具高度致畸性，即使單次暴露也可能造成嚴重胎兒傷害。〔來源：FDA 核准標示；DailyMed，THALOMID 標示〕

（三）Tirofiban

**作用機轉：**靜脈注射的血小板醣蛋白 IIb/IIIa 受體拮抗劑。競爭性抑制纖維蛋白原與血小板表面 GP IIb/IIIa 受體結合，阻止血小板彼此交聯與聚集。

**常見臨床適應症：**急性冠心症，包括不穩定型心絞痛及非 ST 段上升型心肌梗塞，作為抗血小板治療以降低缺血事件。

**孕婦用藥分級：**B 級。〔來源：DailyMed，tirofiban 標示；傳統分類資料〕

（四）Pioglitazone

核心觀念

Amphotericin B 是多烯類抗黴菌藥，這題考它的臨床用途、與真菌細胞膜麥角固醇（ergosterol）的結合，以及分子結構如何支持這種作用。它具有兩親性：一側是含多個共軛雙鍵的疏水多烯區，另一側是富含羥基的親水多元醇區。

解題方法

先辨認結構中的兩個關鍵部分：長鏈共軛多烯區與親水的多元醇／胺基醣區。再將它們分別對應到膜內疏水環境與藥物—麥角固醇結合；最後連結到膜孔形成及細胞內容物外漏。

作答

**臨床適應症：**治療嚴重或全身性黴菌感染，例如侵襲性念珠菌感染、隱球菌感染及其他深部黴菌感染。

**作用機轉：**Amphotericin B 與真菌細胞膜中的麥角固醇結合，藥物分子在膜內聚集形成孔道，使鉀離子、鎂離子等細胞成分外漏，破壞細胞膜功能，進而殺死真菌。

結構與分子間交互作用：

核心觀念

本題考查第一代 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑的作用位置，以及 4-苯胺基喹唑啉類藥物的構效關係。Gefitinib 與 ATP 競爭結合 EGFR 酪胺酸激酶結構域的 ATP 結合位點，抑制 ATP 供應磷酸基，進而阻斷受體酪胺酸殘基的磷酸化及下游訊號傳遞。

解題方法：依結構差異逐一說明

先比對圖中先導化合物與 gefitinib，兩者保留相同的 4-苯胺基喹唑啉核心；主要改造在苯胺環取代基，以及喹唑啉環第 6 位側鏈。

• 喹唑啉核心：保留。 喹唑啉含有可接受氫鍵的氮原子，能在激酶 ATP 結合區與 hinge 區形成關鍵作用，是維持抑制活性的核心骨架。
• 第 4 位苯胺基：保留並改造苯環取代基。 先導物苯胺環上的間位甲基，改為 gefitinib 的 3′-氯、4′-氟取代。這組鹵素取代可增加與結合區疏水口袋的互補作用，改善結合活性；亦可調整分子的電子與代謝性質。

核心觀念

本題考多巴胺在腦內的生合成，以及巴金森氏症的藥物治療。合成順序是：

第一步在酪胺酸的苯環上增加一個羥基，形成兒茶酚結構；第二步移除 L-DOPA 的羧基，形成多巴胺。

解題方法

先看反應前後的官能基變化：

1. 酪胺酸 → L-DOPA：羥化反應 酪胺酸原本有一個苯環羥基；羥化後變成兩個相鄰的羥基，產物是 L-3,4-二羥基苯丙胺酸，簡稱 L-DOPA。催化酵素為酪胺酸羥化酶（tyrosine hydroxylase），反應需四氫生物蝶呤等輔因子。這是多巴胺合成的速率限制步驟。

2. L-DOPA → 多巴胺：脫羧反應 L-DOPA 的羧基移除後，生成多巴胺。催化酵素為芳香族 L-胺基酸脫羧酶（aromatic L-amino acid decarboxylase，也稱 DOPA decarboxylase），需磷酸吡哆醛（PLP，維生素 B₆ 活性型）作為輔酶。

化合物結構與名稱

• 化合物 b／名稱 c：L-DOPA（L-3,4-二羥基苯丙胺酸） 縮寫結構：$\mathrm{HOOC{-}CH(NH_2){-}CH_2{-}C_6H_3(OH)_2}$；苯環上有 3、4 位兩個相鄰羥基。