109 關務特考三等 藥事 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念

本題考查生物藥劑學與藥劑學常見名詞，作答時應掌握各名詞的定義、用途與關鍵區別：

1. IVIVC（in vitro–in vivo correlation，體外－體內相關性）：描述藥品體外性質與體內反應之間的定量關係，藥劑學中尤指體外溶離或釋放特性，與體內吸收、血中藥物濃度或生體可用率之間的關係。
2. Enteric-coated（腸溶包衣）：以可耐胃酸、在較高腸道 pH 下溶解或崩散的包衣，延後藥品釋放至腸道。
3. First-pass effect（首渡效應）：藥物經腸道吸收後，在進入全身循環前，於腸壁及肝臟遭代謝或移除的現象。
4. Biosimilar drug（生物相似性藥品）：與已核准的參考生物藥品高度相似，且在品質、安全性與療效方面無具臨床意義差異的生物藥品。

解題方法

這是名詞解釋題，每小題以「定義＋發生機制或判定標準＋藥學用途／影響」作答。四個名詞分別抓住下列關鍵：

• IVIVC：體外釋放與體內表現的定量關係。
• 腸溶包衣：耐胃酸、腸道環境溶解、延遲釋放。
• 首渡效應：全身循環前的腸壁及肝臟代謝，降低口服生體可用率。
• 生物相似性藥品：與參考藥高度相似，無具臨床意義差異；不等同於完全相同的學名藥。

（一）IVIVC（in vitro–in vivo correlation）

IVIVC 是體外藥品特性與體內藥動學反應間的定量關係。在口服固體製劑中，常指體外溶離或藥物釋放速率，與體內吸收速率或吸收程度之間的關係。體外溶離資料可藉由數學或藥動學方法，與體內吸收資料建立關聯。

其用途包括協助製劑處方與製程開發、比較不同批次或製劑，以及在符合適用條件時，支持溶離試驗作為體內生體可用率或生體相等性評估的替代依據。IVIVC 的品質取決於體外試驗能否合理預測體內表現；只呈現體外溶離曲線相似，並不必然代表已建立 IVIVC。

（二）Enteric-coated（腸溶包衣）

腸溶包衣是施加於錠劑、膠囊或顆粒外層的包衣，使製劑在胃部酸性環境中保持完整或不易溶解，進入較高 pH 的腸道後才溶解或崩散，因而延遲藥物釋放。

核心觀念

安定性試驗是將藥品置於設定的環境與時間條件下，依預定時間點檢測品質變化，評估溫度、濕度、光線等因素對藥品品質的影響。其重點是證明藥品在標示的保存條件與有效期間內，仍符合既定品質規格。

安定性試驗的主要目的包括：

1. 建立有效期間或再驗期：成品藥建立有效期間（shelf life）；原料藥建立再驗期（re-test period）。
2. 訂定保存條件：例如室溫保存、冷藏、避光或防潮。
3. 評估包裝容器的保護效果：確認市售包裝能否降低水分、氧氣或光線造成的品質變化。
4. 了解降解與品質變化趨勢：辨識可能的降解物，並確認分析方法能有效偵測安定性變化。
5. 支持製劑與製程決策：協助選擇處方、製造條件及包裝形式，確保藥品於儲存及使用期間維持品質、安全性與療效。

安定性標準（criteria）

安定性標準是各檢驗項目可接受的限度，應依藥品特性、劑型、藥典規定及核准規格訂定。試驗期間各項結果須符合預先訂定的接受標準，且品質變化趨勢不得顯示產品將在有效期間內超出規格。

常見評估項目如下：

• 含量與效價：主成分含量維持在規格範圍內。
• 降解產物與雜質：單一及總降解物不得超過限度。
• 外觀及物理性質：顏色、澄清度、沉澱、相分離、硬度、崩散或溶離等須符合規格。
• 功能性與劑量輸送：例如懸液再分散性、吸入劑或噴霧劑每次劑量輸送量。
• 微生物品質：微生物限量、防腐效力或無菌性須符合劑型要求。
• 包裝與容器相關項目：必要時評估密封性、含水量或容器與藥品的交互作用。

判定時不只看單一時間點是否合格，也須看檢驗結果隨時間的變化；若加速試驗出現顯著變化，代表需進一步評估較接近實際保存條件下的安定性。

解題方法與儲存條件舉例

作答可依「目的—標準—條件」三層架構：

1. 先說明試驗用來建立有效期間、保存條件及包裝適用性。
2. 再列出含量、降解物、外觀物理性質、功能性與微生物品質等判定項目。
3. 最後以長期試驗及加速試驗作為儲存條件例子，指出兩者的用途不同。

依命題當年常用的 ICH Q1A(R2) 架構，一般藥品可舉例：

核心觀念

本題考查注射劑的製劑品質要求、劑型分類，以及不同注射途徑的適用目的與限制。注射劑是以注射方式給藥的無菌製劑，藥物可直接進入血管，也可注入皮膚、肌肉、皮下或其他組織。選擇劑型與途徑時，須同時考量藥物性質、預期起效速度、作用部位、吸收方式及病人安全。

注射劑的品質要求可歸納為：無菌、無熱原、微粒受控、含量與劑量準確、物理化學性質適當、安定且容器密封完整。注射劑應符合藥典及核准規格；「澄明、等張、特定 pH」須依劑型、途徑及產品特性訂定，不宜一概視為所有注射劑都完全相同的條件。

解題方法

作答時分成三層：

1. 先列出注射劑設計的共通品質要求。
2. 再依藥物在容器中的狀態，整理注射劑的主要劑型。
3. 最後依給藥途徑，說明藥物到達的位置、主要用途與限制。

這種架構可避免把「劑型」與「途徑」混為一談：例如「懸液」是劑型，「肌肉注射」是途徑；不是每種劑型都適用於每一途徑。

一、注射劑的品質要求

• 無菌：製劑不得含有活微生物。可採終端滅菌或無菌製備，須依藥品及容器特性選擇適當製程。
• 無熱原／內毒素受控：須控制可引起發熱反應的熱原，尤其是細菌內毒素。無菌不代表無熱原，兩者是不同品質項目。
• 微粒受控：溶液型注射劑應控制可見及不可見微粒；不得有非預期的異物或沉澱。懸液、乳劑等本身具有分散相，則須依產品特性控制粒徑、分布與均一性。
• 含量與劑量準確：每一單位含藥量應符合規格；多劑量容器、粉末充填劑及需稀釋產品，須確保取用或調製後劑量正確。
• 澄明度與外觀適當：溶液型製劑通常應澄清，無不應有的混濁、變色或析出物；粉末、懸液與乳劑則依其劑型標準判定，不以溶液型的澄明要求套用。
• pH 適當且安定：pH 須兼顧藥物穩定性、溶解度及組織耐受性。若使用緩衝劑，應避免緩衝容量過強而影響注射部位的生理環境。
• 滲透壓適當：宜盡量接近體液，以減少疼痛、刺激及溶血等風險；但因藥物濃度或製劑需要，實際規格須依產品及給藥途徑訂定。
• 安定性與相容性：藥物在保存期限內應維持含量、效價及適當外觀，並與溶媒、賦形劑、容器及封口相容。須避免降解、沉澱、吸附或容器成分溶出。
• 製程與容器品質：製造用水與原料須符合規格，製程應控制污染；容器封口須完整，材料不得對藥品造成不良影響，且應能保護產品免受光、氧氣及水分等因素影響。
• 使用安全性：賦形劑、防腐劑及溶媒的種類與用量應適當。若產品用於特定途徑，例如鞘內注射，必須特別考量該部位對刺激物及防腐劑的耐受性。

二、注射劑的主要種類

三、注射途徑、用途與限制

1. 靜脈注射（intravenous, IV）

藥物直接進入靜脈血液循環，生體可用率近乎完全，適用於需要快速作用、精確控制血中濃度、補充液體或無法經口給藥的情況，也可採持續輸注維持血中濃度。

核心觀念

透析（dialysis）是利用半透膜分隔藥液與受體液，使可透膜的溶質依濃度梯度移動；大分子或不易通過膜的物質則被膜阻隔。藥劑學中常用透析評估藥物由溶液中穿過膜的能力，也可用來研究藥物與蛋白質的結合。

藥物透析能力（dialyzability）是藥物在特定透析條件下通過透析膜的程度或速率。它反映藥物可供透析的比例與跨膜傳輸效率，不能單由藥物分子大小判定。

解題方法

答題可分兩部分：先說明透析的用途，再從藥物性質、藥物在溶液中的存在狀態，以及透析系統條件，整理影響透析能力的因素。判斷時掌握一項原則：能自由溶於水相、可通過膜，且跨膜擴散阻力較小的藥物，透析能力較佳。

透析的目的

1. 分離小分子與大分子：利用半透膜的選擇性，讓小分子藥物或溶質通過，保留蛋白質、聚合物等大分子。
2. 研究藥物與蛋白質的結合：未與蛋白質結合的游離藥物可穿膜；蛋白質結合型藥物通常留在膜內。藉由測定透析前後的藥物濃度，可評估游離藥物比例及蛋白質結合情形。
3. 測定藥物的游離比例或分配特性：在適當條件下，可利用透析平衡比較膜兩側藥物濃度，了解藥物在不同相中的分布。
4. 作為藥物釋放或溶出研究工具：透析膜可將藥物製劑與受體液分隔，觀察藥物釋出並穿膜進入受體液的情形；解讀結果時須考量膜本身的傳質阻力。

影響藥物透析能力的因素

一、藥物的分子大小與形狀 分子量較小、分子形狀較利於穿過膜孔的藥物，通常較容易透析。若分子過大，或其尺寸接近、超過膜的分子量截留範圍，透析會顯著降低。

二、藥物與血漿蛋白或其他大分子的結合 只有游離藥物能直接通過透析膜。蛋白質結合型藥物因複合物體積大而不易穿膜，故蛋白質結合率愈高，通常可透析的藥物比例愈低。若游離藥物透過後，結合型藥物能迅速解離補充游離型，則持續透析仍可能移除部分總藥量。

核心觀念

本題考查藥物產品設計時，如何運用生物藥劑學原理，讓藥品在適當的劑型與給藥途徑下，能以足夠速率與程度釋出藥物、被吸收並到達作用部位。設計時須同時考量藥物本身、劑型與製劑、給藥途徑，以及病人體內的生理與病理因素。

生體可用率（bioavailability, $F$）描述藥物進入全身循環的速率與程度；生體相等性（bioequivalence）則比較不同製劑在速率與程度上的差異。口服藥物的體內表現，通常由「劑型崩散與藥物溶離 → 腸胃道中藥物維持溶解 → 通過腸壁吸收 → 避免腸壁及肝臟首渡代謝」等環節共同決定。

解題方法：依藥物至作用部位的流程分類

可按照藥物從製劑釋出、進入體內、到達作用部位的順序整理考量因素。答題時宜涵蓋藥物理化性質、劑型設計、吸收與分布、代謝與排除，以及病人因素，並說明各因素如何影響生體可用率或療效。

一、藥物的理化與生物藥劑學性質

• 溶解度與溶離速率： 水中溶解度低或溶離慢的藥物，可能無法在吸收部位形成足量溶解態藥物，進而限制吸收。可藉由選擇適當鹽類、粒徑縮小、晶型或無定形態調整，以及加入界面活性劑、助溶劑等改善。
• 脂溶性與膜通透性： 藥物須兼具在腸液中的溶解能力與穿越生物膜的能力。過度親水可能不易穿膜；過度脂溶則可能水溶性不足，難以維持溶解狀態。
• 解離常數與 pH： 弱酸、弱鹼的解離程度受環境 pH 與 $pK_a$ 影響，進而改變溶解度及膜通透性。設計須考量藥物在胃腸道不同 pH 下的溶解與吸收行為。
• 化學與酵素穩定性： 藥物可能在胃酸、腸液或消化酵素中分解。對酸不穩定或易受酵素破壞的藥物，須考慮腸溶包衣、保護性載體或改採其他給藥途徑。
• 粒徑、晶型與多晶型： 粒徑會影響溶離表面積；不同晶型或水合物可能具有不同溶解度及溶離速率，導致吸收差異。
• 劑量與溶解容量： 高劑量而溶解度有限的藥物，可能無法在有限的腸胃液體積中充分溶解，造成溶離或吸收受限。

二、劑型與製劑設計

須考量劑型的崩散、溶離、藥物釋出速率，以及賦形劑、製程和儲存條件對藥品品質的影響。錠劑硬度、包衣、崩散劑、黏合劑及潤滑劑等，都可能改變崩散或溶離；相同成分製成不同劑型，體內吸收表現也可能不同。