110 關務特考三等 藥事 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念

OROS（osmotic pump tablets）是利用滲透壓控制藥物釋放的口服控釋劑型。水分穿過半透膜進入錠劑核心，形成的壓力使藥物以溶液或懸浮液形式，經預先製作的釋放孔排出。

本題以常見的**推拉式滲透幫浦（push–pull osmotic pump, PPOP）**說明：核心分為含藥的藥物層與可吸水膨脹的推動層，外層包覆半透膜，膜上有釋放孔。藥物層中的滲透劑協助吸水，推動層吸水膨脹後將藥物推出。

解題方法與構造圖

依「水從何處進入、核心如何產生推力、藥物從何處排出」來標示構造，即可涵蓋各部分及作用方向。

 藥物釋放方向
 ↑
 釋放孔（出口）
 │
 ┌───────────○───────────┐
 │ 半透膜外衣 │
 │ │
 │ 藥物層（drug layer） │
 │ 藥物＋滲透劑／賦形劑 │
 │ ↑ │
 │ 推動層膨脹所施壓力 │
 │ 推動層（push layer） │
 │ 膨潤性聚合物＋滲透劑│
 └───────────────────────┘
 水分經半透膜進入

各部分名稱與功能

• 半透膜外衣：允許水分進入錠芯，並限制藥物及多數溶質直接逸出；其通水能力是控制進水速率的重要因素。
• 釋放孔：提供藥物排出通道。藥物可由此以溶液或懸浮液形式釋出。
• 藥物層：含有有效成分，並可含滲透劑及其他賦形劑。吸水後形成藥物溶液或懸浮液，供推動層推送。
• 推動層：含膨潤性聚合物與滲透劑。吸水後體積膨脹，對藥物層施加壓力，促使藥物經釋放孔排出。

釋放機制與公式

體液中的水分穿過半透膜進入錠芯，使推動層吸水膨脹。膨脹造成的推力將藥物層中的內容物由釋放孔推出。當藥物層能維持近乎飽和的藥物溶液，且進水速率穩定時，藥物釋放可接近零級釋放。

可用下式表示其基本關係：

核心觀念

依數性（colligative properties）是指稀溶液的某些物理性質，主要取決於溶液中溶質粒子的數目，而與溶質的化學種類或本質無直接關係。因此，若兩種溶液中溶質粒子數相同，在相同條件下通常會呈現相近的依數性變化。

依數性所計算的是溶質粒子的有效數目。電解質溶於水後會解離成離子，粒子數增加；實際計算時以凡特霍夫因子 $i$ 修正。非電解質的 $i$ 通常接近 $1$，電解質的 $i$ 則與其解離程度及離子間作用有關。

本題所指的四種依數性為：

1. 蒸氣壓下降
2. 沸點上升
3. 凝固點下降
4. 滲透壓

解題方法

先掌握共同原理：在稀溶液中，溶質粒子會降低溶劑分子的化學勢，造成溶劑的蒸氣壓下降；由蒸氣壓變化，可推得沸點、凝固點與滲透壓的變化。作答時，逐一寫出各性質的方向、公式與藥劑學應用即可。

四種依數性及其關聯

一、蒸氣壓下降（lowering of vapor pressure）

加入不揮發性溶質後，溶液中溶劑分子的莫耳分率下降，溶液的溶劑蒸氣壓低於純溶劑。理想稀溶液可用拉午耳定律表示：

其中 $P_1$ 為溶液中溶劑的蒸氣壓，$P_1^0$ 為純溶劑蒸氣壓，$X_1$ 為溶劑莫耳分率。因此，蒸氣壓下降量為：

$X_2$ 為溶質莫耳分率。稀溶液中，蒸氣壓下降與溶質粒子數相關。

**與藥劑學的關聯：**蒸氣壓下降是其他數種依數性的重要基礎。加入溶質使溶劑蒸氣壓降低，必須提高溫度才能使蒸氣壓達到外界壓力，因此沸點上升；同時，液相較不易維持，故凝固點下降。此性質也可用於溶液的物理化學特性分析。

二、沸點上升（elevation of boiling point）

液體沸騰時，其蒸氣壓須等於外界壓力。溶質使溶劑蒸氣壓下降後，須升高溫度才能達到相同外界壓力，因此溶液沸點高於純溶劑。

稀溶液的沸點上升可表示為：

其中 $\Delta T_b$ 為沸點上升值，$i$ 為凡特霍夫因子，$K_b$ 為溶劑的莫耳沸點上升常數，$m$ 為質量莫耳濃度，單位為 $\mathrm{mol/kg}$。

**與藥劑學的關聯：**沸點上升可作為溶液粒子濃度的物理化學表徵，也能用來理解含溶質水溶液的沸點高於純水。配製或加熱藥液時，溶質濃度會影響溶液的沸騰溫度；但藥劑調製中，沸點上升通常不是調整等張性的主要方法。

三、凝固點下降（depression of freezing point）

核心觀念

疫苗是由微生物、細胞或其成分製成的生物製劑，品質會受到原料、製程、污染、溫度與時間影響。成品檢驗的目的，是確認每批疫苗具有正確的抗原成分、足夠的效價，且沒有造成不可接受危害的污染或毒性。

本題可從三項品質核心來回答：效價（potency）、無菌性（sterility）、安全性／無異常毒性（safety／innocuity）。各疫苗的檢驗方法與允收標準，仍須依疫苗種類、核准規格及適用藥典或主管機關規範而定。

解題方法

題幹已指出疫苗是抗原性物質，目的在引發自動免疫，因此成品檢驗首先要確認它能否引發預期免疫反應；其次，注射劑須確認未受微生物污染；最後，須確認成品不含足以造成不良傷害的毒性或異常污染物。依此架構，分別以效價、無菌性與安全性作答。

（一）疫苗成品檢測項目三項

1. 效價試驗（potency test）

**目的：**確認疫苗含有足量且具生物活性的有效抗原，能達到預期免疫效果。

**方法：**依疫苗種類選用適當方法，例如：

• 以動物免疫或攻毒試驗測定抗體反應或保護效果。
• 以細胞培養、體外中和試驗或其他生物活性試驗測定功能。
• 對可用理化方法代表效價的產品，依核准方法測定抗原含量或相關效價指標。

**判定：**將檢體測得結果與標準品或核准規格比較，須達到各產品規定的最低效價。效價不足時，代表疫苗可能無法產生足夠免疫反應；因此即使外觀正常、沒有污染，也不能判定為合格。

2. 無菌試驗（sterility test）

**目的：**確認最終容器中的疫苗沒有活的污染微生物。疫苗經注射進入人體，微生物污染可能造成局部感染或全身性危害。

**方法：**依核准方法進行無菌檢查，例如將適量檢體接種於適當培養基，於規定條件下培養並觀察是否有微生物生長。試驗設計須能排除產品本身抑菌成分對結果的干擾；含防腐劑的多劑量產品尤其須注意此點。

**判定：**在規定培養條件與觀察期間內不得有微生物生長。無菌試驗是抽樣檢驗，不能取代無菌製程、環境監測及製程管制。

3. 安全性／無異常毒性試驗（safety／innocuity test）

**目的：**確認疫苗在預定使用劑量下，不會因殘留毒素、製程污染或其他異常成分造成不可接受的毒性反應。

**方法：**依產品特性與核准規格，檢測可能的毒性或安全性指標。例如，特定疫苗可能須檢測殘留毒素、內毒素、殘留製程物質或其他與其製程相關的安全性項目；部分產品過去會以動物試驗評估異常毒性。

核心觀念

速溶錠（rapidly dissolving tablet；亦常稱口腔崩散錠、口腔速溶錠）是置於口腔後，能迅速利用唾液崩散或溶解的固體口服劑型。服用時通常不必配水，也不必咀嚼；錠劑崩散後，藥物隨唾液吞下。

本題重點是掌握速溶錠的口腔內快速崩散特性、適用族群、代表性填充劑，以及劑型的製劑限制。各藥典或指引對崩散時間的定義可能不同；作答時以「置於口腔後迅速崩散或溶解」說明核心特性即可。

解題方法

依題目四個子題，分別從「劑型表現、病患需求、處方功能、製劑限制」作答：

1. 看劑型在口腔中的崩散方式及服用便利性。
2. 找出吞嚥錠劑或取得飲水有困難的族群。
3. 指出速溶錠常用、兼具填充與改善口感作用的賦形劑。
4. 說明快速崩散所伴隨的錠劑強度及環境穩定性問題。

本題為申論題，沒有選項須逐一分析。

分項詳解

(一) 速溶錠的特性

1. 口腔內快速崩散或溶解：放入口中後，利用少量唾液即可迅速崩散，形成溶液或懸液，再隨唾液吞下。
2. 通常不需配水或咀嚼：提升服藥便利性，適合服藥時不易取得飲水的情況。
3. 改善吞服固體藥物的困難：對難以吞下完整錠劑或膠囊的患者較友善。
4. 崩散後仍經口服途徑吞下：不能一概認為藥物會經口腔黏膜吸收；是否增加吸收速度或生體可用率，仍取決於藥物及配方。

(二) 適用的三類病患對象

核心觀念

BCS（Biopharmaceutical Classification System，生物藥劑學分類系統）依藥品的水溶解度與腸道膜通透性分成四類，用來判斷口服藥品的吸收限制環節，並據此選擇劑型或處方改善策略。

• 高溶解度：最高劑量的藥品可溶於不超過 250 mL 的水性介質，且在 pH 1.0–7.5 範圍內符合此條件。
• 高通透性：藥品經腸道吸收的程度高；傳統 BCS 判準通常以吸收比例至少 90% 作為高通透性的參考。

BCS 描述的是溶解與通透特性，不能單獨決定實際生體可用率。肝臟首渡效應、腸道代謝、藥品穩定性及排出等因素，也會影響口服後進入全身循環的藥量。

解題方法

先將兩項性質分別判為高或低，再排列成四類；改善時，針對該類的限制步驟下手：

• 溶解度低：提高溶解或溶出速率。
• 通透性低：提高藥品穿越腸道膜的能力。
• 兩者皆低：同時處理溶解度與通透性。
• 兩者皆高：通常無須特別提高溶解或通透性，改以維持藥品穩定、適當釋放與避免代謝損失為方向。

四大分類與改善方法

核心觀念

本題考查靜脈注射後，藥品符合一室式開放模式時，以尿液中藥品的累積排除量進行 Sigma-Minus method（西格瑪減法） 分析。此法利用「尚未排除的藥量」隨時間呈指數遞減的關係，將數據轉換為半對數直線。

假設藥品以單次靜脈注射給藥，且腎排除速率與體內藥量成正比，則：

其中 $X_u^\infty$ 是最終累積排除至尿液中的藥量，$X_u(t)$ 是時間 $t$ 前已累積排除的藥量，兩者之差即為尚未排除的尿中藥量。

解題方法

取常用對數，得：

與直線方程式 $y=mx+b$ 對照，可得：

• $y$ 軸： $\log\!\left[X_u^\infty-X_u(t)\right]$
• 斜率： $-\dfrac{k}{2.303}$
• 截距： $\log\!\left(\dfrac{k_uD_0}{k}\right)$

此處以常用對數作圖；若使用自然對數，斜率為 $-k$，截距為 $\ln\!\left(\dfrac{k_uD_0}{k}\right)$。