110 關務特考三等 藥事 藥理學與藥物化學 考古題詳解

核心觀念

本題考查氣喘治療藥物的作用機轉，重點是能否從不同藥理標的說明藥物如何減少氣道收縮、發炎或症狀。作答時應選取機轉明確、彼此不同的藥物，並指出各自的主要作用。

解題方法

可按藥物作用標的分類，列出三種代表藥物：一種促進支氣管平滑肌舒張、一種抑制發炎、一種阻斷白三烯作用。每種都說明作用位置與生理結果，即能清楚呈現「機轉不同」。

藥物與藥理作用

1. 沙丁胺醇（salbutamol）：選擇性 β₂ 腎上腺素受體促效劑 活化支氣管平滑肌上的 β₂ 受體，促使腺苷酸環化酶活化，使細胞內 cAMP 增加，進而降低平滑肌細胞內鈣離子作用、使支氣管平滑肌舒張。屬短效 β₂ 促效劑，主要用於快速緩解急性支氣管收縮。

2. 吸入型皮質類固醇（如 beclomethasone）：抑制氣道發炎

核心觀念

本題考查五種藥物的藥理分類、主要作用機轉與臨床用途，涵蓋酒精戒治、甲狀腺抑制、降血糖及抗黃體素藥理。作答時應將每種藥物分成「作用標的與機轉」及「臨床用途」兩部分，並掌握其作用部位與主要限制。

解題方法

依藥物分類辨認作用標的，再連結生理或生化結果：

• Disulfiram：抑制酒精代謝酵素，使乙醛蓄積。
• Methylthiouracil：抑制甲狀腺荷爾蒙合成。
• Metformin、Acarbose：皆為降血糖藥，但前者作用於肝臟及周邊組織，後者作用於腸道。
• Mifepristone：阻斷黃體素受體，影響子宮內膜與妊娠維持。

各藥物解析

（一）Disulfiram

作用機轉： Disulfiram 抑制乙醛去氫酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH），使乙醇代謝產生的乙醛無法有效轉化為乙酸，造成乙醛蓄積。飲酒後會出現臉紅、搏動性頭痛、噁心、嘔吐、心悸、低血壓等不適，稱為 disulfiram–ethanol reaction。

臨床用途： 用於酒精使用疾患的戒酒輔助治療，透過飲酒後的不適反應協助維持戒酒。使用前須向病人說明避免飲酒，也要留意部分藥品或含酒精製品可能誘發反應。它不是急性酒精中毒的治療藥物，也不能取代戒酒諮商與支持性治療。

（二）Methylthiouracil

作用機轉： Methylthiouracil 屬於 thioamide 類抗甲狀腺藥，抑制甲狀腺過氧化酶（thyroid peroxidase, TPO），阻礙碘的氧化、碘化及酪胺酸殘基偶聯，因此降低甲狀腺素（T₄）與三碘甲狀腺素（T₃）的合成。此類藥物不會直接清除已合成並儲存於甲狀腺濾泡中的荷爾蒙，所以療效出現需要時間。

臨床用途： 用於甲狀腺機能亢進的藥物治療。Methylthiouracil 是較早期的 thiouracil 類藥物，臨床上更常見的 thioamide 為 methimazole 與 propylthiouracil（PTU）；PTU 另可抑制周邊組織將 T₄ 轉換為 T₃。

（三）Metformin

作用機轉： Metformin 為 biguanide 類降血糖藥，主要降低肝臟糖質新生及肝糖輸出，並改善周邊組織對胰島素的敏感性、促進葡萄糖利用。它不直接刺激胰島素分泌，因此單獨使用時低血糖風險較低；通常不增加體重，部分病人可能減重。

核心觀念

多巴胺（dopamine）在中樞神經系統的合成路徑為：

題目所問的「多巴胺之前驅物」是左旋多巴；「主要合成多巴胺之酵素」是芳香族 L-胺基酸脫羧酶。酪胺酸羥化酶則負責上游將酪胺酸轉成左旋多巴，是合成路徑的速率限制酵素。

中腦黑質緻密部的多巴胺神經元退化，會使黑質—紋狀體路徑的多巴胺不足，造成帕金森氏症的動作症狀。

解題方法

1. 寫出前驅物的化學結構式

左旋多巴的結構為 L-3,4-二羥基苯丙胺酸，可用縮寫表示為：

其中苯環上的兩個羥基位於 3、4 位，側鏈為 $\mathrm{-CH_2-CH(NH_2)-COOH}$，且胺基酸中心具有 L 構型。考卷作答時應畫出苯環、兩個相鄰的羥基、胺基酸側鏈及其立體化學；只寫「L-DOPA」未完整符合「以化學結構式寫出」的要求。

多巴胺的結構為 3,4-二羥基苯乙胺：

由左旋多巴轉成多巴胺時，脫去羧基 $\mathrm{-COOH}$，因此左旋多巴比多巴胺多一個羧基碳，且多巴胺不再有胺基酸的手性中心。

2. 指出酵素及其反應位置

多巴胺合成的最後一步由 芳香族 L-胺基酸脫羧酶催化，亦稱 DOPA 脫羧酶（AADC）。它使左旋多巴脫羧而形成多巴胺。

上游的酪胺酸羥化酶催化酪胺酸生成左旋多巴，為多巴胺生合成路徑的速率限制步驟。作答時需區分「主要合成多巴胺的末端酵素」與「合成途徑的速率限制酵素」：本題所問的主要合成多巴胺之酵素應答 AADC／DOPA 脫羧酶，並可補充酪胺酸羥化酶說明完整路徑。

核心觀念

本題考查嗎啡類鴉片藥物的結構－活性關係，以及結構差異如何影響受體作用、效價與藥理用途。回答時抓住一個核心：可待因（codeine）是嗎啡（morphine）的 3-O-甲基衍生物；兩者骨架相同，差異在芳香環上的酚羥基是否被甲基化。

解題方法

先比較兩者的共同骨架與官能基，再由 3 位酚羥基的差異，連結到受體效價及可待因轉化為嗎啡的代謝途徑，最後比較兩者的主要藥理作用。

化學結構的異同

兩者具有相同的嗎啡烷骨架、橋環結構、三級胺及 N-甲基取代基，C-6 位也都有羥基。主要差異是 morphine 在 C-3 位有游離酚羥基，codeine 則以甲氧基取代該羥基，因此 codeine 也稱為 3-methylmorphine。

C-3 位的酚羥基有助於嗎啡與鴉片受體作用；甲基化後的 codeine 對 μ 受體直接作用較弱。肝臟中的 CYP2D6 可將 codeine 經 O-去甲基化轉成 morphine，形成其重要活性代謝物。

藥理作用差異

兩者都屬鴉片類藥物，可經由 μ 受體產生鎮痛等作用，但藥效強度及臨床用途不同：