109 高普考普通考試 衛生技術 醫用微生物及免疫學概要 考古題詳解

核心觀念

本題考查流感病毒的命名與分類、A 型流感的抗原轉移、神經胺酶抑制劑 peramivir 的作用，以及四價季節性流感疫苗的組成與涵蓋範圍。

流感病毒株名稱通常依序標示病毒型別、宿主（人類病毒通常省略）、分離地點、病毒株編號及分離年份；A 型病毒另標示 H、N 亞型。抗原轉移則與病毒基因組片段重新分配有關，主要發生於基因組為分節段 RNA 的 A 型流感病毒。

解題方法

先拆解兩個病毒株名稱，辨認病毒型別、宿主、地點、分離編號、年份與亞型；再以病毒型別判斷抗原轉移的可能性。接著，依 peramivir 抑制神經胺酶的機制判斷其抗病毒範圍。疫苗小題則依命題當年常見的四價疫苗架構作答，並區分「疫苗包含哪些代表株」與「能否預防題目列出的特定病毒株」。

（一）病毒株命名與分類特點

A/duck/Hokkaido/Vac-1/04（H5N1）

• A：A 型流感病毒。
• duck：宿主為鴨。
• Hokkaido：分離地點為日本北海道。
• Vac-1：病毒株或分離株編號。
• 04：分離年份為 2004 年。
• H5N1：表面醣蛋白血球凝集素（HA）為第 5 型，神經胺酶（NA）為第 1 型，故屬 A 型 H5N1 亞型。

A 型流感病毒可感染人類及多種動物，表面 HA、NA 亞型多樣，且可發生抗原微變與抗原轉移。

B/Taiwan/1013/03

• B：B 型流感病毒。
• Taiwan：分離地點為臺灣。
• 1013：病毒株或分離株編號。
• 03：分離年份為 2003 年。
• 名稱未列宿主，符合人類流感病毒命名時通常省略宿主的慣例。
• B 型流感病毒不以 H、N 亞型命名；其抗原變異以抗原微變為主，常分為 Victoria 與 Yamagata 兩個譜系。

比較重點： A 型依 HA、NA 標示亞型，且有較廣的動物宿主範圍；B 型主要在人類間傳播，名稱不標示 H、N 亞型，也不發生典型抗原轉移。

（二）抗原轉移（antigenic shift）

抗原轉移是流感病毒發生較大幅度抗原變化的現象。當不同流感病毒同時感染同一宿主細胞時，基因組分節段可重新分配，形成帶有新基因組合的子代病毒；此過程稱為基因重配或基因重排（reassortment）。

新病毒的表面抗原組合可能與既有流行株明顯不同，使人群缺乏足夠的既有免疫力，因而可能造成跨地區甚至全球性大流行。典型抗原轉移主要發生於 A 型流感病毒。

（三）較易發生抗原轉移的病毒株

A/duck/Hokkaido/Vac-1/04（H5N1）較易發生抗原轉移。

A 型流感病毒可感染禽鳥、豬及人等不同宿主，且基因組由多個 RNA 片段組成；不同病毒同時感染同一宿主細胞時，容易發生基因片段重配。B/Taiwan/1013/03 屬 B 型，主要發生抗原微變，不發生典型抗原轉移。

（四）Peramivir 的作用機制

核心觀念

本題以三種具代表性的梭狀芽孢桿菌屬病原體為主軸：**困難梭狀芽孢桿菌（Clostridioides difficile，舊稱 Clostridium difficile）**造成抗生素相關腹瀉與偽膜性結腸炎；**產氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens）**造成氣性壞疽；**破傷風梭菌（Clostridium tetani）**則以神經毒素引發痙攣性麻痺。

答題時要連結「病原特徵—毒素作用—臨床表現—防治方法」。梭狀芽孢桿菌屬一般為革蘭氏陽性、厭氧、可形成芽孢的桿菌，但各菌種的芽孢位置、運動性及主要毒素不同，應分別記憶。

解題方法

依題目每小題的關鍵線索辨認病原體：腹瀉、結腸炎及復發性疾病指向 C. difficile；侵襲性組織壞死指向 C. perfringens；破傷風則指向 C. tetani。接著各自說明毒素機制、相關構造與流行病學，再以治療和預防收束。

（一）腹瀉、結腸炎與糞便微生物移植

病原體與致病背景： 主要病原體為困難梭狀芽孢桿菌。抗生素使用會破壞腸道正常菌叢，使病原菌較容易定殖、增殖並產生毒素。患者可出現水瀉、腹痛、發燒；嚴重時可形成偽膜性結腸炎、毒性巨結腸，甚至腸穿孔。

主要毒素及作用機制： 主要毒素為毒素 A（TcdA，腸毒素）與毒素 B（TcdB，細胞毒素）。兩者進入腸上皮細胞後，會使 Rho 家族小型 GTP 結合蛋白糖基化失活，干擾肌動蛋白細胞骨架與細胞間緊密連結，造成細胞變圓、細胞損傷及屏障破壞。結果是腸道通透性增加、發炎反應與液體分泌上升，導致腹瀉和結腸炎。毒素 B 的細胞毒性尤其強。

復發與糞便微生物移植的新穎性： 復發常與抗生素造成的腸道菌相失衡有關：病原菌及其芽孢未被有效控制，且正常菌叢的「定殖抗性」仍不足。糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation, FMT）將經適當篩檢的健康捐贈者腸道微生物移入患者腸道，以重建菌相與定殖抗性，抑制 C. difficile 再度增殖。其新穎處在於治療著眼於恢復腸道微生態，而非僅以抗生素直接殺菌；主要應用於反覆復發的感染。

（二）高侵襲性組織壞死

病原體： 產氣莢膜梭菌，亦稱 C. perfringens，是氣性壞疽（clostridial myonecrosis）的重要病原體。

生理構造與主要毒素： 此菌為大型、粗短的革蘭氏陽性厭氧桿菌，常呈「盒狀」外觀；不具運動性，具有莢膜，能形成芽孢。臨床檢體或組織中可見其快速增殖造成的組織損害；芽孢在一般染色下不一定容易觀察。

其代表性毒素為 α 毒素（卵磷脂酶／磷脂酶 C），可分解細胞膜磷脂，造成肌細胞、血管內皮細胞及紅血球損傷，引起肌肉壞死、溶血與局部缺血。部分菌株也產生 θ 毒素（perfringolysin O），可形成膜孔並加重組織破壞。細菌在低氧組織內快速繁殖，發酵產氣，形成組織內氣泡，並使壞死迅速擴展。

核心觀念

本題考查三種免疫發病機制：

1. 第 III 型過敏反應：可溶性抗原與抗體形成免疫複合體，沉積於組織後活化補體、招募嗜中性球，引起發炎與組織損傷。
2. 第 IV 型過敏反應：由 T 細胞主導的延遲型過敏反應，不由抗體介導；再次接觸抗原後，致敏 T 細胞釋放細胞激素、活化巨噬細胞，造成局部發炎與組織傷害。
3. 第一型干擾素（IFN-α、IFN-β）：病毒核酸被先天免疫受器辨識後誘導生成，經受器與 JAK–STAT 路徑使細胞進入抗病毒狀態。

解題方法

依題目三個小題，分別以「免疫複合體形成與沉積」、「致敏 T 細胞再遇抗原後的反應」、「病毒核酸辨識至干擾素效應」作答。寫出各機制的關鍵細胞、分子與病理結果，即能完整呈現免疫發病過程。

（一）慢性 HBV 感染與第 III 型過敏反應

慢性 B 型肝炎患者血液中可長期存在大量病毒抗原，例如 HBsAg、HBeAg。當抗體與可溶性病毒抗原結合時，形成循環中的 HBV 抗原－抗體免疫複合體。若免疫複合體未能有效清除，便可能沉積於血管壁、腎絲球或關節等處。

免疫複合體沉積後會活化補體，產生 C3a、C5a 等發炎介質；其中 C5a 可促進嗜中性球移入沉積部位。嗜中性球試圖吞噬固定於組織的複合體時，釋放蛋白酶、活性氧等物質，造成血管與周圍組織損傷，形成第 III 型過敏反應。

HBV 相關免疫複合體疾病的常見例子包括：

• 結節性多動脈炎（polyarteritis nodosa, PAN）：免疫複合體沉積於中、小動脈，引起血管炎。
• 膜性腎絲球腎炎（membranous glomerulonephritis）：免疫複合體沉積於腎絲球，引起腎絲球發炎及蛋白尿。

也可見血清病樣症候群。作答時列出上述任兩種常見疾病即可。

（二）結核菌素抗原與肺結核感染引發第 IV 型過敏反應

第 IV 型過敏反應又稱延遲型過敏反應，由 T 細胞介導。初次接觸結核菌素抗原或結核菌抗原時，抗原呈現細胞（如樹突細胞、巨噬細胞）吞噬抗原並經 MHC 分子呈現給 T 細胞，使特異性 CD4⁺ T 細胞活化、增殖並形成記憶 T 細胞。

以結核菌素皮膚試驗為例，受試者若曾感染結核菌或接種卡介苗，通常已具有對結核菌抗原致敏的記憶 T 細胞。皮內注射結核菌素後，記憶 CD4⁺ Th1 細胞再次辨識抗原，釋放 IFN-γ、TNF 等細胞激素及趨化因子，招募並活化單核球與巨噬細胞，造成注射部位紅、腫、硬結。反應通常於 24 至 72 小時較明顯。

肺結核感染中，結核菌可存活於巨噬細胞內。Th1 細胞分泌 IFN-γ，促進巨噬細胞活化及細胞內殺菌；TNF 等細胞激素則參與發炎細胞募集與肉芽腫形成，以限制病菌擴散。持續的細胞免疫反應也會造成組織傷害，包括乾酪性壞死與肺組織破壞。故結核感染中的第 IV 型反應兼具控制感染與造成病理損傷兩種結果。

（三）第一型干擾素的生成機轉與抗病毒作用

核心觀念

本題考查隱球菌病的病原體、形態特徵與主要臨床表現。作答時可依「病原體 → 形態與感染途徑 → 肺部及中樞神經症狀 → 免疫狀態的影響」依序說明。

病原體與感染途徑

隱球菌病主要由新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）及格特隱球菌（Cryptococcus gattii）引起，兩者均為具莢膜的酵母菌。病原體存在於環境中，通常經由吸入孢子或酵母細胞進入肺部；感染可局限於肺，也可能經血行散播至中樞神經系統及其他器官。

新型隱球菌常見於受鳥糞污染的土壤等環境，較常造成免疫功能低下者的感染，例如 HIV 感染者；格特隱球菌則也能感染免疫功能正常者。

形態特徵

隱球菌是圓形或卵圓形、有莢膜的出芽酵母菌，通常以單側出芽繁殖。其重要形態特徵如下：

• 厚多醣莢膜：為主要毒力因子，可抑制吞噬作用；印度墨汁染色時，背景染黑而莢膜呈現透明暈圈。
• 無菌絲或假菌絲：與念珠菌等常形成假菌絲的酵母菌有所區別。
• 尿素酶陽性：可作為實驗室鑑別特徵之一。

考場答題應優先寫出「有厚莢膜的出芽酵母菌」，並補充印度墨汁染色的典型暈圈表現。

臨床症狀

肺部感染

肺部是吸入感染的起始部位。部分患者無症狀；有症狀時可呈現咳嗽、發燒、胸痛及呼吸困難，嚴重時可表現為肺炎。免疫功能較佳者的病程可能較慢或局限；