113 專技高考高等考試 法醫師 法醫毒物學 考古題詳解

113 年・專技高考・高等考試・法醫師
試題代碼 法醫毒物學

第 一 題25 分

今(113)年 3 月下旬,臺灣爆發一宗重大食物中毒事件,臺北某某茶室疑似處理食物不當,引起邦克列酸(bongkrek acid)中毒,導致有多名食客食物中毒及死亡。就此事件,請回答下列相關問題:

(一) 請問本案主角毒素邦克列酸是如何生成的?其中毒症狀為何?(6 分)

(二) 請問該如何設計一套檢驗檢體(血液)中的邦克列酸之流程?(9 分)

(三) 下圖為邦克列酸之結構及以液相層析/質譜法(electrospray ionization in negative mode)分析邦克列酸之質譜,請問邦克列酸之分子式、分子量,及 m/zm/z 485、441、397 之可能結構?(10 分)

(原卷附有邦克列酸結構及質譜圖。)

🖼️ 本題原卷含圖表。基於試題來源之版權考量,本站不轉載原卷影像; 題目文字已完整轉錄,圖表請自行參閱考選部公告之試題原檔。

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核心觀念

本題考查邦克列酸的細菌來源與毒理作用、血液中毒物分析流程,以及負離子電噴灑質譜(ESI−)的去質子化與脫羧碎裂。

邦克列酸由產毒菌 Burkholderia gladioli pathovar cocovenenans 在適合生長的食物與環境條件下生成,常見於處理或保存不當的發酵食品、米製品等。毒素耐熱,食品加熱不一定能將其破壞。邦克列酸會抑制粒線體腺嘌呤核苷酸轉位酶(adenine nucleotide translocase, ANT),阻礙 ATP 與 ADP 跨粒線體內膜運輸,使細胞能量代謝失常。

(一)生成方式與中毒症狀

細菌在受污染且條件適合的食品中繁殖,並以食物中的脂肪酸等前驅物合成邦克列酸。食用含毒素食品後,常先出現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等腸胃症狀;病情嚴重時會發生肝臟與腎臟損傷、低血糖、代謝性酸中毒、意識障礙、抽搐、昏迷,並可因多重器官衰竭而死亡。

(二)血液檢體檢驗流程

可設計以液相層析串聯質譜法(LC-MS/MS)定量血漿邦克列酸的流程:

  1. **採檢與保存:**儘早採取抗凝血,分離血漿;記錄採檢時間、檢體資訊與交接情形。檢體冷藏運送,短期無法分析時冷凍保存。
  2. **前處理:**取定量血漿,加入同位素標記邦克列酸作為內標,再加入甲醇與乙腈混合液沉澱蛋白質;震盪混合後離心,取上清液供分析。也可依實驗室驗證流程使用固相萃取淨化。
  3. **層析分離:**使用 C18 欄柱,以乙酸銨水溶液與乙腈作為流動相進行梯度沖提,使邦克列酸與血漿基質分離。
  4. **質譜分析:**採負離子電噴灑模式,以 m/zm/z 485 的去質子化分子離子作為前驅離子,監測其產物離子 m/zm/z 441 與 397;以保留時間及定性離子比例確認身分。
  5. **定量與品質管制:**以含內標的基質匹配檢量線計算濃度,並分析空白檢體、加標品及品管樣品。方法須確認選擇性、線性、回收率、精密度、準確度、基質效應與定量極限。

(三)分子式、分子量與質譜離子

**分子式:**邦克列酸含 28 個碳、38 個氫與 7 個氧,分子式為 C28H38O7\mathrm{C_{28}H_{38}O_7}。

分子量計算:

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第 二 題25 分

去(112)年 11 月南投曾發生一起因誤食有毒河魨,導致 1 死 8 傷的集體河魨毒素(tetrodotoxin)中毒事件。請回答下列問題:

(一) 河魨毒素的中毒機轉。(4 分)

(二) 河魨毒素於國內曾被發現存在於其體內的物種及河魨毒素於河魨體內主要存在的部位。(8 分)

(三) 河魨毒素中毒的臨床表徵與嚴重度分級。(6 分)

(四) 河魨毒素中毒的治療措施及預防中毒的方法。(7 分)

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核心觀念

河魨毒素(tetrodotoxin, TTX)是強效神經毒素。作答要掌握三個重點:阻斷電壓門控鈉離子通道、神經肌肉傳導受阻、重症死因為呼吸肌麻痺與呼吸衰竭。臨床分級則依症狀由口周感覺異常,進展至運動麻痺、呼吸窘迫,最後發展為呼吸衰竭及心血管不穩定。

解題方法

依題目四小題作答:先說明毒素如何影響鈉通道,再列出國內已檢出含毒的生物及河魨體內的高毒部位;臨床部分依日本常用的四級分級整理;治療與預防則分別從維持生命徵象、降低吸收,以及避免誤食含毒水產品切入。

(一)河魨毒素的中毒機轉(4 分)

TTX 與神經細胞及骨骼肌細胞膜上的電壓門控鈉離子通道外側孔口結合,阻止鈉離子內流,使細胞膜不能正常去極化,動作電位因而無法形成或傳導。神經衝動傳遞受阻後,患者會先有感覺異常,接著出現運動無力、麻痺;若進一步影響呼吸肌及橫膈,會造成呼吸衰竭,嚴重時死亡。

(二)國內曾檢出含河魨毒素的物種及河魨體內主要含毒部位(8 分)

國內曾檢出含 TTX 的生物包括:

  • **魚類:**海水河魨、淡水河魨、蝦虎魚。
  • **軟體動物:**織紋螺、玉螺、榧螺等腹足類;另有頭足類。
  • **其他動物:**蠑螈、青蛙、蟹類、海星及鱟等。

作答時可補充,國內中毒事件的食物來源亦曾包括香魚片等加工水產品;其風險可能來自河魨原料或處理污染。

河魨體內主要含毒部位為卵巢及肝臟,腸與皮膚也常含有較高毒性;部分種類的卵、血液或肌肉亦可能含毒。毒性會因物種、個體、地域、季節及部位而異,因此不可將任何河魨部位一概認定為安全。

(三)臨床表徵與嚴重度分級(6 分)

中毒通常先有口唇、舌頭或口周麻木、刺痛,之後可出現臉部及四肢感覺異常、頭暈、頭痛、無力、步態不穩、說話或吞嚥困難,以及噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎等。嚴重時會出現弛緩性麻痺、呼吸肌無力、呼吸衰竭、低血壓、心搏過慢或心律不整;患者在重症時仍可能保持清醒。

依症狀可分為四級:

分級主要表現
第 1 級口周、唇、舌麻木或刺痛,可伴隨噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等腸胃症狀。
第 2 級感覺麻木範圍擴大,出現早期運動麻痺、肢體無力、動作不協調或構音不清;反射通常仍在。
第 3 級全身弛緩性麻痺、吞嚥或發聲困難、呼吸窘迫;可見瞳孔固定或擴大,患者可能仍有意識。
第 4 級嚴重呼吸衰竭或缺氧,合併低血壓、心搏過慢、心律不整,並可能意識喪失。
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第 1 題1 分

下列關於重金屬中毒之敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考重金屬的毒性型態、鉈中毒的臨床表現、鉛中毒的螯合治療,以及重金屬的分析方法。判斷砷的毒性時,須區分元素態砷與不同氧化態的砷化合物;「含有同一元素」不代表毒性相同。

解題方法

逐項核對敘述是否符合毒理學常識。砷的毒性受化學型態及生物可利用性影響:元素態砷通常較不易溶解、吸收,毒性低於具有高度毒性的三價砷化合物。其餘選項所述的鉈中毒症狀、鉛螯合劑及重金屬檢測方法,均符合常見考點。因此錯誤選項為 A。

選項分析

  • (A) 錯誤。 元素砷的毒性通常低於三價砷。三價砷化合物具有較高毒性,可干擾細胞酵素與能量代謝;元素態砷則相對不易溶解與吸收。題目將兩者毒性大小顛倒。
  • **(B) 正確。
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第 2 題1 分

下列關於有機磷農藥中毒之敘述何者錯誤?

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核心觀念

有機磷農藥會抑制乙醯膽鹼脂酶(AChE),使乙醯膽鹼無法正常分解,累積後持續刺激膽鹼性受體,造成毒蕈鹼型、菸鹼型及中樞神經症狀。關鍵在於有機磷與 AChE 活性中心的**絲胺酸(serine)**形成共價鍵,使酵素失去活性;選項 A 把胺基酸寫成酪胺酸(tyrosine),因此錯誤。

解題方法

先判斷機轉敘述是否正確,再檢視解毒方式、檢驗方法與臨床症狀。AChE 活性中心的絲胺酸遭有機磷磷醯化後,酵素受抑制,乙醯膽鹼便在突觸處累積。若題目把反應位置寫成另一種胺基酸,即屬機轉錯誤。

選項分析

  • (A) 錯誤。 有機磷農藥主要與 AChE 活性中心的絲胺酸形成共價鍵,使 AChE 失去分解乙醯膽鹼的能力;不是與酪胺酸形成該鍵。選項後半段「乙醯膽鹼無法正常分解,造成神經過度刺激」描述的是正確的中毒結果,但前半段的胺基酸錯誤,整項仍為錯誤敘述。
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第 3 題1 分

硼酸(Boric acid)為家庭常見蟑螂藥之主成分,稍有不慎常造成誤食中毒,下列針對硼酸中毒之敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查硼酸中毒的致死劑量、臨床表現,以及硼在生物檢體中的分析方法。硼酸化學式為 B(OH)3B(OH)_3,可經口服吸收,主要由腎臟排出;過量暴露可造成腸胃道症狀、皮膚表現、腎損傷及循環衰竭。

分析時須區分「測得硼元素」和「確認硼酸化學型態」:ICP-MS 可定量硼元素;GC-MS 則可先將硼酸衍生化,提高其揮發性後分析。

解題方法

先檢視選項中的致死劑量是否合理,再確認分析法是否可用,最後比對臨床症狀。硼酸成人可能致死的攝入量通常以「數克至十餘克」估計,不是數毫克;因此 D 的劑量單位與量級明顯錯誤,符合官方答案。

選項分析

(A) 可以用 ICP-MS 分析生物檢體中硼酸:正確。 ICP-MS 可測定檢體中的硼元素含量,常用於血液、尿液等檢體的硼分析。嚴格來說,ICP-MS 測得的是硼元素總量,不能單靠此方法區分硼酸與其他含硼化合物;但若題意是檢測硼酸中毒相關的硼,仍可作為分析方法。

(B) 可以利用三乙醇胺衍生後用 GC-MS 分析生物檢體中硼酸:正確。 硼酸本身為無機、低揮發性物質,不利於直接以氣相層析分析。三乙醇胺可與硼酸形成較適合氣相層析的衍生物,再以 GC-MS 分析。實際用於生物檢體時,仍須配合檢體前處理與方法驗證。

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第 4 題1 分

下列關於 Ketamine 的敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查 Ketamine(氯胺酮)的藥理作用、臨床用途與長期濫用危害,以及尿液毒品檢驗的法定判定標準。作答關鍵是分辨「檢驗閾值」是否符合《濫用藥物尿液檢驗作業準則》的規定。

解題方法

先判斷 A、C、D 所述的藥理與危害是否符合 Ketamine 的一般知識,再核對 B 的尿液陽性判定濃度。檢驗標準須依準則所定的閾值判讀,不能將其他檢驗數值或藥物的標準直接套用。

依命題時的準則,Ketamine 尿液檢驗的確認試驗判定閾值為 100 ng/mL,不是 500 ng/mL。因此 B 把陽性判定濃度寫成 500 ng/mL,敘述錯誤。

選項分析

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第 5 題1 分

關於四氫大麻酚(THC)之敘述何者正確?

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核心觀念

本題考大麻主要精神活性成分四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol, THC)的異構物與作用受體。大麻植物中的主要精神活性成分為 Δ9\Delta^9-THC;其精神活性主要與中樞神經系統中的大麻素第一型受體(CB1)相關。

解題方法

判斷各選項時,掌握三個重點:Δ9\Delta^9-THC 是主要活性成分;Δ8\Delta^8-THC 的精神活性通常較弱;THC 的中樞精神作用主要透過 CB1,而非 CB2 受體。治療心血管疾病則不是 THC 的主要藥理用途。

選項分析

(A) 正確。 Δ9\Delta^9-THC 是大麻中主要的精神活性成分,能產生欣快、感知改變及認知受影響等效果,因此符合題意。

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第 6 題1 分

下列何種生物檢體具有較長的檢測區間(detection window)?

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核心觀念

本題考「檢體的檢測區間」(detection window),也就是藥物或其代謝物在特定生物檢體中,仍能被分析方法檢出的時間範圍。檢測區間會受藥物性質、攝取劑量、代謝與排除速度,以及檢驗方法的靈敏度影響;不同藥物的實際區間並不相同。

一般而言,血液、口水與淚水較常反映近期暴露;尿液則會排出並累積藥物及其代謝物,因此通常可提供較長的檢測區間。

解題方法

比較各檢體通常能反映的時間尺度:血液、口水與淚水較適合辨識近期是否有藥物暴露;尿液中的藥物或代謝物可在藥物離開血液後持續被檢出。依題目所問「較長的檢測區間」,選擇尿液。

選項分析

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第 7 題1 分

下列關於濫用藥物尿液檢驗之盲品管(Blind QC)之敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查濫用藥物尿液檢驗的品質管制,以及「盲品管尿液」的製備與用途。盲品管是由品管人員製備、以一般檢體方式送入檢驗流程的品管尿液,讓實際執行檢驗的人員不知道哪些檢體是品管樣品,藉此檢視檢驗流程的準確性。

依民國 113 年適用的《濫用藥物尿液檢驗作業準則》,品管尿液包括「檢驗人員自行製備品管檢體」及「品管人員製備盲品管檢體」;兩者的製備人員與知情情形不同。另依準則規定,每批檢驗均應含適量品管尿液及盲品管尿液;初步檢驗每批至少應含百分之十品管尿液及百分之一檢驗機構本身的盲品管尿液。

解題方法

先辨認盲品管的關鍵特徵:它不是由實際執行檢驗的人員自行製備,而是由品管人員製備,並以盲性方式納入檢驗流程。接著依《濫用藥物尿液檢驗作業準則》第 12 條、第 25 條及第 26 條核對各選項:檢查批次是否須含盲品管、初步檢驗的品管比例,以及盲品管的製備人員。

選項分析

(A) 通常由檢驗人員自行配製:錯誤。 盲品管的重點是由品管人員製備,使執行檢驗者不知其為品管樣品。檢驗人員自行製備的品管檢體,屬於準則所稱的品管尿液,但不等同於由品管人員製備的盲品管尿液。因此,本選項把一般品管檢體的製備方式誤套在盲品管上。

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第 8 題1 分

對於法醫檢體前處理之敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考法醫毒物分析的檢體前處理,重點是依待測物的性質選擇合適的處理方式。

液液萃取(liquid–liquid extraction, LLE)是利用待測物在兩個互不相溶液相中的分配差異,使待測物由原檢體相轉移至萃取相。兩相須能分層,才能分離並回收萃取液;常見搭配例如水相與有機溶劑相。

解題方法

逐一判斷各選項描述的方法是否符合其分析對象與操作原理。關鍵在於分辨「互溶」與「互不相溶」:液液萃取須使用互不相溶的兩相;若溶劑互溶,便無法形成可分離的兩層液相。

選項分析

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第 9 題1 分

下列關於飛行時間(time-of-flight, ToF)質譜儀之敘述何者錯誤?

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核心觀念

飛行時間質譜儀(time-of-flight mass spectrometer, ToF-MS)依離子在固定飛行距離中的飛行時間,分析離子的質荷比 m/zm/z。離子在相同加速電位 VV 下取得動能:

zeV=12mv2zeV=\frac{1}{2}mv^2

其中 mm 為離子質量、zz 為電荷數、vv 為速度。若飛行距離為 LL,飛行時間 t=L/vt=L/v,因此:

mz=2eV(tL)2\frac{m}{z}=2eV\left(\frac{t}{L}\right)^2

在其他條件相同時,m/zm/z 較小的離子速度較快、到達檢測器所需時間較短。

解題方法

辨認各選項描述的質譜原理。ToF 是以離子的飛行時間推算 m/zm/z;利用磁場偏轉離子、或將訊號作傅立葉轉換,則屬於其他質譜分析原理。題目官方答案指定為 C。

選項分析

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第 10 題1 分

使用 C18 管柱(100×4.6100 \times 4.6 mm, 3 μm3\,\mu\text{m})於 0.40.4 mL/min 流速分析 Ketamine,試問下列何者可以有效提升理論板數?

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核心觀念

本題考查高效液相層析(HPLC)的理論板數與管柱長度、填充顆粒大小及流速的關係。理論板數 NN 是衡量管柱分離效能的指標;在其他條件相同時,管柱越長,理論板數越高。常用關係式為:

N=LHN = \frac{L}{H}

其中 LL 為管柱長度,HH 為理論板高。理論板高越小,或管柱越長,理論板數越大。

解題方法

比較各選項對 NN 的影響。題目已給定原管柱長度為 100100 mm;若在填充材料、顆粒大小及操作條件相同下改用 150150 mm 管柱,則管柱長度增加,理論板數隨之增加。按 N=L/HN=L/H,若 HH 不變,理論板數約增加為原來的 150/100=1.5150/100=1.5 倍。因此選項 (A) 能有效提升理論板數。

選項分析

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第 11 題1 分

檢測大麻軟糖主要成分六氫大麻己酚(HHCH)之敘述何者正確?

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核心觀念

本題考查六氫大麻己酚(hexahydrocannabihexol,HHCH)的來源、結構與分析檢測。HHCH 屬於半合成大麻素,通常以大麻素前驅物經化學轉換製得,並非大麻植物中天然生成的主要成分。名稱中的「六氫」指分子結構經氫化;「己酚」則與其側鏈碳數相關,兩者都不能直接等同於「只比 THC 多兩個氫」。

分析上,LC-QQQ(液相層析串聯三重四極桿質譜)可用於檢測多種大麻素,但須針對目標物建立並驗證分析條件,例如前驅離子、產物離子、碰撞能量及層析分離條件。某一 THC 方法能否檢出 HHCH,不能只憑儀器名稱或化學結構相似就斷定。

解題方法

先辨認題目中的化合物是 HHCH,而不是 HHC 或 THCH,再分別判斷化合物來源、分子結構、精神活性及方法適用性。就本題官方答案而言,關鍵是 HHCH 屬於半合成化合物,並非天然存在於大麻植物中的成分,因此選 (B)。

選項分析

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第 12 題1 分

下列何種藥物屬於色胺類藥物?

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核心觀念

本題考查致幻性藥物的化學結構分類。色胺類藥物具有色胺骨架;DiPT(N,N-diisopropyltryptamine,二異丙基色胺)屬於此類。辨認時可從藥名中的「tryptamine(色胺)」判斷。

解題方法

先辨認各選項的代表性藥物類別,再找出具有色胺骨架者:DiPT 是色胺類;Mescaline 是苯乙胺類;CBD 是大麻素;Delorazepam 是苯二氮平類。

選項分析

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第 13 題1 分

下列何種新興影響精神物質(NPS)之分類與其他三種不同?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考查新興影響精神物質(NPS)的化學結構分類。4-CMC、MMMP 與 Eutylone 均屬合成卡西酮類;2C-B 則屬 2C 系列苯乙胺類致幻物質。因此,與其他三者分類不同的是 2C-B。

解題方法

辨認各物質所屬的化學家族即可。合成卡西酮類具有卡西酮骨架,可視為在苯乙胺結構上帶有 β-酮基的衍生物;2C 系列則是具 2,5-二甲氧基取代特徵的苯乙胺衍生物。依此逐項歸類,三項同屬合成卡西酮,剩下一項即為答案。

選項分析

  • (A) 4-CMC:錯誤。 4-CMC(4-chloromethcathinone,亦稱 clephedrone)是合成卡西酮類興奮劑,名稱中的 CMC 即指氯甲基卡西酮。
  • **(B) MMMP:錯誤。
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第 14 題1 分

當以 C-18 液相層析管柱分離長碳鏈脂肪酸、嗎啡與嗎啡醣共軛物時,此三種物質依序流出管柱的順序為:

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考反相液相層析的保留機制。C18 管柱表面鍵結十八烷基,固定相具非極性;流動相通常較極性。分析物越疏水,越容易與固定相作用、保留越久,因此越晚流出。反之,越親水的物質越傾向留在流動相中,較早流出。

解題方法

比較三種物質的相對親水性:

  1. 嗎啡醣共軛物帶有醣基,極性高、親水性強,在非極性的 C18 固定相上保留較弱,最先流出。
  2. 嗎啡具有羥基等極性官能基,但整體仍比其醣共軛物疏水,因此保留時間較長,第二流出。
  3. 長碳鏈脂肪酸的長烴鏈具高度疏水性,與 C18 固定相的疏水作用最強,保留最久,最後流出。

因此順序為:

嗎啡醣共軛物→嗎啡→長碳鏈脂肪酸\text{嗎啡醣共軛物} \rightarrow \text{嗎啡} \rightarrow \text{長碳鏈脂肪酸}
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第 15 題1 分

關於鉈(thallium)中毒,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考鉈(thallium)中毒的吸收與體內分布,以及急性、慢性毒性表現。可溶性鉈鹽經口攝入後,會迅速且幾乎完全由腸胃道吸收;吸收後則經血液廣泛分布至全身組織,腎臟等組織可有較高濃度。吸收部位不等於主要蓄積部位,是本題判斷關鍵。

解題方法

逐項拆開敘述,特別檢查選項是否把「由腸胃道吸收」誤寫成「大多分布在腸胃道」。鉈中毒的典型線索包括腸胃症狀、周邊神經病變、嚴重時呼吸肌受損,以及較晚出現的脫髮;再依官方答案判定錯誤選項。

選項分析

  • (A) 正確。 鉈化合物過去曾用於殺鼠劑及殺蟲劑。由於鉈毒性高,相關用途已受嚴格限制或禁用。
  • **(B) 錯誤,為本題答案。
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第 16 題1 分

下列關於 postmortem redistribution(PMR)之敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

死後再分布(postmortem redistribution, PMR)是指個體死亡後,藥物或其他化學物質在血液與周邊組織間重新分布,使死後採得的血液濃度與生前濃度有所差異。PMR 可能使特定部位血液中的濃度升高,也可能使其降低,因此解讀死後藥物濃度時,必須同時考量採樣部位與藥物性質。

PMR 較常影響具有較大組織分布容積、容易進入組織,或在組織中蓄積的物質;因此,具脂溶性、鹼性及高組織親和性的藥物,通常較容易發生明顯再分布。水溶性物質一般較不易大量分布至組織,並非 PMR 的主要影響對象。

解題方法

先掌握兩項判斷原則:

  1. PMR 是死後組織與血液間的濃度變化,可能造成死後濃度增加。
  2. 中心血液較接近心臟與胸腔內臟器,較容易受到周邊組織釋出藥物的影響;外周血,尤其股靜脈血,通常較適合用於毒物學判讀。

再依藥物特性判斷主要受影響類型:若選項稱 PMR 主要影響水溶性物質,便與常見的組織蓄積及死後釋出機制不符。

選項分析

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第 17 題1 分

下列關於質譜儀離子源之敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查質譜儀常見離子源的游離方式、適用樣品,以及軟硬游離的差異。判斷關鍵是:ICP(感應耦合電漿)質譜主要用於元素與無機分析,不是分析完整有機化合物的常用方法。

解題方法

逐項核對各離子源的典型用途:

  • ESI、MALDI 常用於不易揮發或熱不穩定的大分子。
  • EI 常見於氣相層析質譜(GC-MS),以電子撞擊造成游離與碎裂。
  • ICP 以高溫電漿使樣品原子化、游離,主要測定元素含量。

因此,將 ICP 說成適用於有機化合物分析的選項,敘述錯誤。

選項分析

(A) 正確。 電灑游離法(ESI)是軟性游離源,通常保留較多分子離子資訊,適合分析極性、非揮發性或熱不穩定的化合物,也常用於蛋白質等大分子。ESI 可在正離子或負離子模式操作,依分析物性質選擇。

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第 18 題1 分

下列對於 GCMS 衍生化的敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查氣相層析質譜(GC–MS)分析前的衍生化。衍生化是以化學試劑修飾分析物中特定官能基,改善其揮發性、熱穩定性或層析與質譜表現,使不易直接以 GC 分析的化合物更適合分析。

常見反應包括矽烷化(Silylation)、醯化(Acylation)及烷基化(Alkylation)。衍生化也會改變化合物的質譜裂解型態,因此可能產生較有辨識力的特徵離子。

解題方法

先區分「分析上的好處」與「衍生化產物是否更安定、適合久存」。降低分子間作用力、改善揮發性,以及改變質譜圖,都是常見的分析目的;但衍生化產物不一定更穩定,反應後的衍生物可能對水分、溫度或保存條件敏感,不宜概括說能有效提升安定性並長時間保存。因此依題目指定的官方答案,選項(C)為錯誤敘述。

選項分析

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第 19 題1 分

下列敘述何者可以合理解釋尿液中檢體測量到 pentylone?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考合成卡西酮的結構與代謝關係。Dipentylone 可經由 **N-去烷基化(N-dealkylation)**代謝,形成 pentylone;因此尿液中測得 pentylone,可由使用含 dipentylone 的咖啡包合理解釋。

解題方法

先辨認題幹的檢出物是 pentylone,再比對各選項藥物是否能經代謝轉變成 pentylone。關鍵在氮原子上的取代基:dipentylone 經 N-去烷基化後,可形成 pentylone。這類題目應看代謝產物與母體藥物的關係,不能只因名稱相近就判定。

選項分析

  • (A) 使用含 Butylone 之咖啡包:錯誤。 Butylone 與 pentylone 是結構相近的合成卡西酮,但名稱中的 butyl 與 pentyl反映側鏈差異。Butylone 的代謝不會以轉變成 pentylone 作為合理解釋。
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第 20 題1 分

關於安非他命類藥物敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考安非他命類藥物對中樞神經的作用機轉、成癮強化效果,以及停用後的戒斷表現。安非他命類主要藉由促進多巴胺、正腎上腺素等單胺類神經傳導物質釋放,並影響其轉運與回收,使突觸間隙的神經傳導物質增加。

解題方法

判斷重點在選項對藥理機轉的描述是否正確。甲基安非他命的中樞神經刺激與成癮效應通常強於安非他命;因此,若選項把兩者強弱關係說反,或將差異歸因於錯誤的回收機轉,就有問題。

選項分析

(A) 正確。 安非他命類是強效中樞神經興奮劑。部分安非他命類物質具有抑制單胺氧化酶(MAO)的作用,可減少單胺類神經傳導物質的代謝;不過其主要作用仍是促進神經傳導物質釋放及影響轉運。

(B) 正確。 多巴胺釋放增加會加強腦內獎賞系統的活性,帶來快感並促進重複使用,形成強化行為與成癮風險。

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第 21 題1 分

偵測血中氰離子常以 Conway diffusion cell 偵測,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

Conway diffusion cell(Conway 擴散皿)利用氰化物在酸性條件下轉變成揮發性的氰化氫(HCN),再讓 HCN 從血液檢體所在的外室擴散至內室捕集液中,以供後續分析。這種方法的關鍵是密閉擴散,讓揮發出的 HCN 留在擴散皿內並移動至捕集液。

解題方法

判斷各選項是否符合操作原理:先看酸化是否能使氰離子形成 HCN,再看裝置是否須密閉以利擴散與捕集,最後檢視氣液平衡相關敘述。題目已給定官方答案為 C,錯誤敘述是反應時無需加蓋。

選項分析

(A) 加硫酸使血中氰離子變成氣體分子:正確。 加入硫酸使檢體酸化,氰離子接受質子形成分子態的氰化氫:

CN−+H+⇌HCN\mathrm{CN^- + H^+ \rightleftharpoons HCN}

HCN 具有揮發性,可由檢體相進入氣相並擴散。

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第 22 題1 分

測量血中酒精濃度,下列何者錯誤?

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核心觀念

本題考血中酒精的頂空分析原理及常用儀器。頂空法(headspace analysis)是讓血液樣品置於密封瓶中,經加熱後,酒精在液相與瓶內氣相間達到平衡,再取氣相進行分析。血中酒精常以頂空氣相層析法測定,例如頂空氣相層析搭配火焰離子化檢測器(HS-GC-FID);液相層析質譜儀並非本題所稱的標準方法。

解題方法

先辨認頂空法的樣品處理方式:密封瓶須留有氣相空間,並加熱使酒精分配至氣相;分析時可加入內標準品,以校正樣品處理與儀器分析造成的變異。再比較各選項所述方法是否符合血中酒精的常用標準分析流程。

選項分析

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第 23 題1 分

臟器萃取時,常需進行蛋白質沉澱,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考臟器或生物檢體前處理中的蛋白質沉澱:加入有機溶劑或其他沉澱劑,使蛋白質變性、聚集並形成沉澱,再以離心分離沉澱與含藥物的上清液。此步驟能去除蛋白質基質,但藥物也可能與蛋白質結合,或隨蛋白質沉澱而共沉澱,造成回收率下降。

解題方法

逐項判斷敘述是否符合沉澱及藥物回收的原理。關鍵在於分清楚離心的作用:離心是把已形成的蛋白質沉澱和上清液分開,並不會把沉澱中的藥物大量釋回上清液。要改善藥物釋出與回收,須選擇適當的沉澱條件,並以內標準品協助校正分析過程中的變異。

選項分析

  • (A) 加有機溶劑可幫助蛋白質沉澱:正確。 甲醇、乙腈等有機溶劑會改變溶液環境,使蛋白質失去原有構形並聚集沉澱,是常用的去蛋白方法。
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第 24 題1 分

關於 Trinder’s 試驗法,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

Trinder 試驗是水楊酸鹽的初步呈色試驗,可用於生物檢體中水楊酸鹽的篩檢。其原理是試劑中的三價鐵離子與水楊酸分子上的酚羥基作用,形成紫色錯合物。Trinder 試劑為酸性試劑,常含硝酸鐵、氯化汞及鹽酸。

解題方法

判斷本題可抓住兩個特徵:Trinder 試驗可篩檢水楊酸鹽;陽性呈紫色(紫羅蘭色),不是橘紅色。因此題目所問的錯誤敘述是(C)。

選項分析

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第 25 題1 分

二亞硫酸鈉(sodium dithionite)的呈色試驗,下列敘述何者錯誤?

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核心觀念

二亞硫酸鈉(sodium dithionite,Na₂S₂O₄)是還原劑。巴拉刈(paraquat)在試驗中原本主要以二價陽離子 PQ2+PQ^{2+} 存在;在鹼性條件下,二亞硫酸鈉提供電子,使其還原成藍色的自由基陽離子 PQ+∙PQ^{+\bullet}:

PQ2++e−⟶PQ+∙PQ^{2+} + e^- \longrightarrow PQ^{+\bullet}

因此,本題的關鍵是分清楚氧化還原方向:二亞硫酸鈉還原巴拉刈,而不是氧化巴拉刈。

解題方法

先辨認這是以二亞硫酸鈉檢測巴拉刈的呈色試驗,再核對四項基本特徵:可檢測尿液中的巴拉刈、須在鹼性環境進行、陽性呈藍色,以及二亞硫酸鈉在反應中的作用是還原劑。前三項描述符合試驗特性;

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第 26 題1 分

有關濫用藥物尿液檢驗作業準則之規定,下列敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考《濫用藥物尿液檢驗作業準則》第 3 條的名詞定義,重點是分清楚「初步檢驗」、「複驗」、品管尿液與校正檢體。以下以命題當年(民國 113 年)法規為準。

尿液檢體分為甲、乙瓶:甲瓶供例行檢驗,乙瓶供複驗。依準則定義,「複驗」是對已經確認檢驗的檢體,為確定藥物或代謝物是否存在,再進行乙瓶的確認檢驗。

解題方法

逐項比對準則中的定義,尤其注意檢體瓶別。A 選項把複驗所用的乙瓶寫成甲瓶,與準則不符,因此是錯誤選項。其餘三項的敘述符合準則定義。

選項分析

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第 27 題1 分

關於人體的藥物代謝,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考人體藥物代謝的方向:某檢體中測得的物質,是由哪一種前驅物代謝而來。判斷時要分清「甲可代謝成乙」與「乙可代謝成甲」,不能只因兩者都出現在同一藥物代謝途徑中,就認為方向相同。

解題方法

逐一核對各物質的代謝方向:

  • 1,4-butanediol(1,4-BD)可在體內轉化為 GHB。
  • gamma-butyrolactone(GBL)可在體內水解轉化為 GHB。
  • Cocaine 可代謝生成 benzoylecgonine。
  • Amphetamine 並非 methamphetamine 的代謝前驅物;相反地,methamphetamine 可代謝生成 amphetamine。

因此,若題目敘述「GHB 可代謝自 1,4-BD」或「GHB 可代謝自 GBL」,代謝方向正確;「benzoylecgonine 可代謝自 cocaine」亦正確。D 將 methamphetamine 與 amphetamine 的代謝方向倒置,為錯誤敘述。

選項分析

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第 28 題1 分

以液相或氣相層析質譜法進行樣品分析前,需先完成方法確效,下列敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查液相層析質譜法(LC–MS)或氣相層析質譜法(GC–MS)分析前的方法確效,重點包括精密度、基質效應、檢量線範圍及定量極限。

精密度常以變異係數表示:

CV(%)=標準差平均值×100%\mathrm{CV}(\%)=\frac{\text{標準差}}{\text{平均值}}\times 100\%

CV 越小,代表重複測量結果越集中。尿液檢體的方法確效標準並非一概採用「CV 小於 30%」;常見標準對精密度的要求通常比此更嚴格,且應依分析目的、濃度區間及適用規範判定。

解題方法

逐一檢視各敘述是否符合方法確效與定量分析的基本原則。A 將尿液分析的 CV 說成多為小於 30%,與常用精密度要求不符;其餘選項所述則符合定量分析的基本處理原則。

選項分析

(A) 尿液分析中採用的變異係數(CV)多為 <30%<30\% — 錯誤。 CV 是評估精密度的指標,但「尿液分析中多為小於 30%」不是一般適用的確效標準。常見方法確效會依濃度區間設定更嚴格的精密度要求;

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第 29 題1 分

在氣相層析圖中,若有 A 與 B 兩波峰,其滯留時間分別為 1 與 11 分鐘,而兩者波峰寬皆為 0.5 分鐘,則兩波峰間之解析度(resolution)為何?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考氣相層析中兩個波峰的解析度(resolution, RsR_s)。以波峰基線寬度計算時,公式為:

Rs=2(tR,B−tR,A)wA+wBR_s=\frac{2(t_{R,B}-t_{R,A})}{w_A+w_B}

其中 tRt_R 是滯留時間,ww 是波峰基線寬度。解析度表示兩個波峰在滯留時間上的間距,相對於波峰寬度的大小。

解題方法

已知 tR,A=1t_{R,A}=1 分鐘、tR,B=11t_{R,B}=11 分鐘,且 wA=wB=0.5w_A=w_B=0.5 分鐘。代入公式:

Rs=2(11−1)0.5+0.5=201=20R_s=\frac{2(11-1)}{0.5+0.5} =\frac{20}{1} =20

因此兩波峰間的解析度為 2020。

選項分析

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第 30 題1 分

由 van Deemter 方程式解釋層析分離,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考 van Deemter 方程式中,管柱效率與三種峰展寬來源的關係:

H=A+Bu+CuH=A+\frac{B}{u}+Cu

其中 HH 為理論板高(HETP),uu 為流動相線速度;AA 項代表多路徑效應,B/uB/u 項代表縱向擴散,CuCu 項代表流動相與固定相間的質量轉移阻力。理論板高 HH 越小,管柱效率越佳;若管柱長度為 LL,理論板數 N=L/HN=L/H。

解題方法

逐項判斷流速或填料粒徑如何影響各項展寬,再留意「理論板高」與「分離效率」的方向相反:HH 越大,NN 越小,效率越差。題目官方答案為 B,恰與理論板高和效率的關係相反。

選項分析

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第 31 題1 分

關於質譜中採用的離子化劑之配對,下列何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考質譜分析中不同離子化法的作用原理,以及各方法形成離子的主要方式。辨別時可先看:離子是由高能電子直接撞擊產生、由試劑離子轉移電荷,還是由高電場或氣相離子反應形成。

解題方法

逐一核對選項中的離子化法與其關鍵作用因子:

  • EI:高能電子撞擊氣相分子,使分子失去電子而形成分子離子。
  • CI:先使試劑氣體游離,形成試劑離子,再由離子與分析物反應,使分析物游離。
  • ESI:高電場使液體形成帶電液滴,溶劑蒸發後產生氣相離子。
  • APCI:樣品先汽化,再由電暈放電產生的試劑離子與分析物進行氣相離子反應。

因此,APCI 的游離作用來自電暈放電所形成的離子反應,並非「中性分子」本身。

選項分析

(A) 電子撞擊(EI)與高能電子:正確。 EI 以高能電子撞擊氣相樣品分子,使其失去電子,常形成分子自由基陽離子 M+⋅M^{+\cdot}。高能電子是 EI 的核心。

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第 32 題1 分

關於手持式拉曼光譜儀分析毒品之敘述,下列何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考查拉曼光譜的散射原理及手持式拉曼光譜儀在毒品初步分析上的用途。拉曼光譜來自光與分子作用後的非彈性散射:散射光與入射光的能量不同,能量差對應分子的振動或轉動能階差,因此可用來辨識分子結構與振動模式。

解題方法

先判斷各選項談的是拉曼光譜的資訊、散射性質,還是儀器的實務應用。關鍵在於區分「彈性散射」與「非彈性散射」:

  • 彈性散射:散射前後光子能量不變。
  • 拉曼散射:散射前後光子能量改變,屬於非彈性散射;能量差形成拉曼位移,反映分子的振動特性。

因此,把拉曼散射說成彈性散射的選項錯誤。

選項分析

(A) 可提供分子結構資訊:正確。 不同分子的化學鍵與分子結構具有不同的振動特性,形成具辨識度的拉曼光譜,可據以比對物質身分。

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第 33 題1 分

以液相層析-三段四極桿串聯式質譜儀確認尿中嗎啡時,下列敘述何者為非必要條件?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考查以液相層析串聯三段四極桿質譜儀(LC–MS/MS)確認尿液中的嗎啡時,哪些質譜與層析訊號可作為身分確認依據。

三段四極桿質譜儀通常以第一段四極桿選定母離子、第二段碰撞誘導解離產生碎片離子、第三段四極桿分析產物離子。選定母離子與產物離子組成監測離子對(transition)。確認分析物時,通常比對:

  • 滯留時間:檢體中待測物的層析滯留時間應與標準品相符。
  • 離子對及離子對比例:應觀察到指定的定量與定性離子對,且各離子對的相對訊號比例應與標準品相符。

同位素含量可用於某些質譜鑑定或同位素分析,但不是以 LC–MS/MS 確認尿中嗎啡時的必要比對條件。

解題方法

先辨認題目問的是「確認尿中嗎啡」所需的分析條件,而不是質譜儀原理或同位素分析。依序檢視各項:

  1. 層析位置是否符合標準品;
  2. 指定離子對是否出現;
  3. 離子對的相對比例是否符合標準品;
  4. 是否還必須比對同位素含量。

前三者是常見的層析串聯質譜身分確認依據;第四項不是一般確認嗎啡所必須,因此選 D。

選項分析

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第 34 題1 分

關於法醫樣品分析,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考查法醫毒物分析中不同檢體的用途,以及肝臟檢體的分析限制。死後檢體的酒精與藥物濃度會受死後變化、藥物分布及檢體基質影響,解讀時須考慮檢體種類與分析前處理需求。

解題方法

逐項辨認各種檢體的典型用途,再檢查敘述是否把檢體特性說得過於絕對。眼球液可協助判讀死後酒精變化;尿液與膽汁則可能保存藥物或代謝物。肝臟檢體雖有助於藥物分析,但屬複雜組織基質,通常需要均質、萃取等前處理,因此「不需要樣品前處理」是錯誤敘述。

選項分析

  • (A) 正確。 眼球液較不易受腐敗及死後細菌產酒精影響,且酒精與水分在眼球液、血液間的平衡速度不同。比較眼球液與血液中的酒精濃度,可協助判讀死後血中酒精濃度變化;仍須配合其他檢體及案情解讀。
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第 35 題1 分

當以液相層析質譜儀分析藥物時,下列敘述何者錯誤?

這一題的完整詳解

核心觀念

本題考查液相層析質譜儀(LC-MS)定量分析中的檢量線、內標法,以及偵測極限(LOD)的判定。

以空白基質加入已知濃度的標準品,可建立基質匹配檢量線;使用內標時,各檢量點通常加入相同濃度的內標,再以分析物與內標的訊號比進行定量。LOD 常以訊噪比(S/N)約 3 作為估計標準,代表可與背景訊號區辨的低濃度;它不等同於能可靠定量的最低濃度。

解題方法

先判斷各敘述是否符合一般 LC-MS 定量分析原則:

  1. 檢量線的分析物濃度依序變化,內標濃度則固定。
  2. LOD 常以約 3 倍訊噪比估計;可定量極限(LOQ)通常要求更高的訊噪比,常見標準約為 10。
  3. 以此逐項比對,內標濃度隨檢量點濃度增加而增加的敘述不符合內標法的通常設計,因此選 B。

選項分析

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第 36 題1 分

關於一氧化碳(CO)中毒,下列敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查一氧化碳中毒的屍體外觀、碳氧血紅素(carboxyhemoglobin,COHb)比例判讀,以及屍體腐敗後的毒物檢驗。CO 與血紅素結合形成 COHb;判斷吸入暴露及死因時,須結合 COHb 數值、現場情況與其他檢驗結果,不能只憑單一數值下結論。

解題方法

逐項判斷典型屍體徵象與 COHb 的意義,再檢視選項 D 的絕對敘述是否符合毒物分析原理。CO 與血紅素結合,並不代表腐敗屍體就無法檢出 CO;檢測方法與檢體狀況會影響分析,但不能據此說「無法檢測」。

選項分析

(A) 屍體呈現櫻桃紅——正確。 COHb 可使血液呈鮮紅色,嚴重中毒時屍體皮膚或屍斑可能呈現櫻桃紅色。不過此為典型描述,並非每具 CO 中毒屍體都會明顯呈現,也不是單獨確診的依據。

(B) 當 COHb <10%<10\%,可視為未遭受嚴重濃煙吸入——正確。 COHb 低於 10%10\% 一般不支持嚴重的一氧化碳暴露,因此在本題所採用的判讀脈絡下,可作為未遭受嚴重濃煙吸入的參考。

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第 37 題1 分

當鑑驗樣品中有未知毒物時,下列有關檢測方法之敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查未知毒物的儀器分析方法及其適用限制。判斷重點是各種技術能提供的資訊,以及樣品條件對分析結果的影響:

  • **高解析質譜(HRMS)**可測得精確質量,據此推定分子式與元素組成。
  • **低解析質譜(LRMS)**可觀察分子離子與碎片離子,提供結構線索;靈敏度通常良好。
  • **核磁共振光譜(NMR)**可提供豐富的分子結構資訊,但通常需要較多且較純的樣品。
  • **紅外線光譜(IR)**可依分子振動吸收特徵辨認官能基與結構,但水也會吸收紅外線,會干擾某些波段的測量。

解題方法

逐項核對各儀器「能提供什麼資訊」以及「有何限制」。本題問錯誤敘述;A、B、C 都符合各方法的主要特性,D 將 IR 說成不受水分子干擾,與其分析限制不符,因此選 D。

選項分析

(A) 正確。 高解析質譜能精確測量離子的質量,配合同位素分布等資訊,可協助推定化合物的分子式與元素組成。精確質量有助於縮小未知物的候選範圍,但單憑分子式通常不足以唯一確認完整結構。

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第 38 題1 分

關於檢測到尿液中含有嗎啡時,下列敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考查尿液中檢出**嗎啡(morphine)**時,哪些來源與嗎啡的代謝或攝入有關。嗎啡可直接來自含嗎啡的物質,也可由特定鴉片類藥物代謝產生;判讀時須分清楚「會代謝成嗎啡」與「會造成其他藥物檢驗的交叉反應」。

解題方法

逐一判斷各選項是否能使尿液中出現嗎啡:

  • 可待因可在體內代謝成嗎啡。
  • 罌粟籽可能含有嗎啡殘留,食用後可使尿液檢出嗎啡。
  • 海洛因在體內迅速代謝,最終可形成嗎啡。
  • 麻黃鹼不是嗎啡類藥物,也不會代謝成嗎啡。

因此,與尿液嗎啡來源無關的選項,就是本題錯誤敘述。

選項分析

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第 39 題1 分

關於硝甲西泮(nimetazepam)的敘述,下列何者錯誤?

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核心觀念

本題考硝甲西泮(nimetazepam)的俗名、尿液毒物分析標的,以及《毒品危害防制條例》的毒品級別。硝甲西泮屬苯二氮平類鎮靜安眠藥,俗稱「一粒眠」;在我國列為第三級毒品,不是第二級。法規分類以命題當年(民國 113 年)為準。

解題方法

先辨認俗名與藥物類別,再核對尿液檢驗常用的代謝物,最後依毒品分級排除錯誤敘述。判斷級別時要留意名稱相近的硝甲西泮與硝西泮分屬不同級別:硝甲西泮為第三級,硝西泮為第四級。

選項分析

(A) 俗稱一粒眠:正確。 硝甲西泮的俗名為「一粒眠」,屬苯二氮平類鎮靜安眠藥。

(B) 以質譜法偵測尿液,主要監測其代謝物 7-aminonimetazepam:正確。 硝甲西泮在體內代謝後,尿液檢驗可測得 7-aminonimetazepam。

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第 40 題1 分

關於大麻,下列敘述何者錯誤?

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核心觀念

本題考大麻植物中的天然大麻素、THC 的代謝物,以及「合成大麻素」的定義。天然大麻素包括 THC(delta-9-tetrahydrocannabinol)、cannabinol(CBN)與 cannabidiol(CBD);合成大麻素則是人工合成、作用於大麻素受體的化合物,並非必然由植物性大麻素提煉後再合成。

解題方法

先判斷各選項對天然大麻素及 THC 代謝物的敘述是否正確,再檢視 D 對合成大麻素來源與範圍的界定。合成大麻素的關鍵在於「人工合成且具有大麻素受體作用」,不能將其限定為植物大麻素的合成衍生物。

選項分析

(A) 正確。 THC、CBN 與 CBD 都是大麻植株中可見的天然大麻素。樣品同時檢出這些成分時,可支持其源自大麻植株的推論;實務上仍須配合成分比例與其他分析結果綜合判讀。

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