114 公務人員升官等薦任 獸醫 獸醫藥理學 考古題詳解

核心觀念

β-內醯胺類（β-lactam antibiotics）是帶有 β-內醯胺環的一大類抗菌藥，主要包括青黴素類、頭孢菌素類、碳青黴烯類及單環 β-內醯胺類；部分分類也會將 β-內醯胺酶抑制劑納入相關藥物。此題核心在於說明它們如何抑制細菌細胞壁合成，以及此機轉如何決定其抗菌特性與臨床用途。

作用機制

細菌細胞壁的肽聚醣由醣鏈與短肽組成，末端需經由轉肽反應交聯，形成穩固的網狀結構。β-內醯胺類會與細菌的青黴素結合蛋白（penicillin-binding proteins, PBPs）結合；其中重要標的是具轉肽酶活性的 PBP。藥物藉由 β-內醯胺環與肽聚醣前驅物末端 D-Ala-D-Ala 結構相似，與 PBP 活性位結合並使其失活，抑制肽聚醣交聯。

細胞壁因此無法正常形成，細菌在滲透壓作用下容易破裂，並可伴隨自溶酶活性而溶解。β-內醯胺類主要對正在生長、分裂並合成細胞壁的細菌發揮作用，屬於時間依賴型殺菌劑；療效與給藥期間藥物濃度高於最低抑菌濃度（$T > MIC$）的時間有關。

臨床用途

β-內醯胺類常用於對藥物敏感的細菌感染，實際選藥須依藥物抗菌譜、感染部位、細菌培養與藥敏結果，以及動物種類和用途決定。

• 青黴素類：窄效青黴素常用於敏感的革蘭氏陽性菌與部分厭氧菌感染；胺基青黴素如 ampicillin、amoxicillin 抗菌譜較廣，可用於部分敏感的革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌感染。搭配 clavulanate 或 sulbactam，可抑制部分 β-內醯胺酶，保護伴用的青黴素類。
• 頭孢菌素類：依世代不同，對革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌的活性有所差異，常用於皮膚及軟組織、呼吸道、泌尿道或其他敏感菌感染。

核心觀念

本題考抗微菌藥物依「主要作用機制」分類。抗微菌藥物可作用於微生物的細胞壁、細胞膜、核糖體、核酸或代謝途徑；常見整理方式分為五大類。藥物是抑菌或殺菌，則是另一種分類標準，不能與作用機制分類混為一談。

解題方法與分類

以藥物干擾微生物哪一項重要生命功能為切入點，可分為：

1. 抑制細胞壁合成：使細胞壁形成受阻，微生物容易因滲透壓而破裂。例：青黴素類、頭孢子菌素類等 β-內醯胺類。
2. 破壞細胞膜功能：改變細胞膜通透性，使細胞內容物外漏或離子平衡失常。例：多黏菌素類。
3. 抑制蛋白質合成：作用於細菌核糖體 30S 或 50S 次單元，干擾轉譯。例：四環黴素類、胺基糖苷類、大環內酯類、林可醯胺類及氯黴素。

核心觀念

Tamiflu（克流感）的學名為 oseltamivir（奧司他韋），屬於流感病毒神經胺酸酶抑制劑。本題主要考查兩件事：藥物如何抑制流感病毒，以及臨床上用於哪些流感感染。

Oseltamivir 口服後是前驅藥，經體內酯酶轉化為活性代謝物 oseltamivir carboxylate。活性代謝物抑制流感病毒表面的神經胺酸酶（neuraminidase），對流感 A 型與 B 型病毒均有作用。

解題方法

可依「藥物活化 → 抑制病毒酵素 → 阻止病毒釋出 → 說明用途」作答：

1. **藥物活化：**口服 oseltamivir 為前驅藥，轉化成活性代謝物 oseltamivir carboxylate。
2. **抑制神經胺酸酶：**病毒神經胺酸酶負責切割宿主細胞表面及病毒顆粒上的唾液酸殘基，使新形成的病毒顆粒得以脫離感染細胞，並有利於病毒在呼吸道擴散。
3. **抑制病毒釋出與擴散：**抑制神經胺酸酶後，新生病毒較難自感染細胞釋出，也較難感染周圍細胞，因而降低病毒在宿主體內的擴散。
4. **說明治療用途：**用於流感 A、B 型感染的抗病毒治療。

核心觀念

Acyclovir（阿昔洛韋）是鳥嘌呤核苷類似物，主要抑制疱疹病毒的 DNA 合成。答題重點是交代其感染細胞中的選擇性活化、對病毒 DNA 聚合酶的抑制，以及依給藥途徑整理不良反應。

解題方法

依「進入細胞後活化 → 抑制病毒 DNA 合成 → 不良反應」的順序作答：

1. **選擇性活化：**Acyclovir 本身須經磷酸化才具活性。在受疱疹病毒感染的細胞內，病毒胸苷激酶（viral thymidine kinase）先將其磷酸化成單磷酸型，再由宿主細胞激酶轉成二磷酸型及三磷酸型。未感染細胞缺乏病毒胸苷激酶，因此活化程度較低。
2. **抑制病毒 DNA 合成：**活性型 acyclovir 三磷酸與去氧鳥苷三磷酸競爭病毒 DNA 聚合酶，並可被嵌入病毒 DNA。由於其缺乏延長 DNA 鏈所需的 3′-羥基，嵌入後使 DNA 鏈延長終止；同時抑制病毒 DNA 聚合酶，降低病毒 DNA 複製。
3. **不良反應：**依口服、靜脈注射及局部給藥，分別列出常見反應與重要風險，並說明腎功能及給藥方式對毒性的影響。

不良反應

• **口服：**常見噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛或頭痛；有時會出現皮疹。
• **靜脈注射：**可發生腎功能異常，嚴重時包括急性腎損傷；