109 關務特考三等 藥事 藥理學與藥物化學 考古題詳解

核心觀念

本題考查六種藥物的藥理分類，並要求將「作用標的、機轉」與「主要臨床用途」配對。作答時可依藥物類別整理：中樞膽鹼酯酶抑制劑、前列腺素類似物、腎素抑制劑、免疫檢查點抑制劑、SGLT2 抑制劑及雙磷酸鹽類。

解題方法

每小題以「藥物類別 → 作用標的與機轉 → 臨床用途」作答。作用機轉要指出藥物對哪一個酵素、受體或轉運蛋白產生作用，以及其後續生理或治療效果；臨床用途則列出最具代表性的適應症。

（一）Donepezil

• 作用機轉：​可逆性、具選擇性的乙醯膽鹼酯酶（acetylcholinesterase, AChE）抑制劑，減少中樞神經突觸間隙乙醯膽鹼的分解，提升膽鹼性神經傳導。
• 主要臨床用途：​治療阿茲海默症所致的認知與功能障礙，主要用於症狀改善；不會根除病因或阻止疾病持續進展。

（二）Latanoprost

• 作用機轉：​前列腺素 $F_{2\alpha}$ 類似物，作用於眼部前列腺素受體，增加葡萄膜鞏膜途徑房水流出，降低眼內壓。
• 主要臨床用途：​開放性隅角青光眼及高眼壓症。

（三）Aliskiren

• 作用機轉：​直接抑制腎素，阻止血管張力素原轉變為血管張力素 I，因而降低血管張力素 I、血管張力素 II 及醛固酮，抑制腎素－血管張力素－醛固酮系統。
• 主要臨床用途：​治療高血壓。

（四）Pembrolizumab

• 作用機轉：​人源化單株抗體，結合 T 細胞表面的 PD-1（programmed death-1），阻斷 PD-1 與腫瘤細胞或抗原呈現細胞上的 PD-L1、PD-L2 結合，解除腫瘤對 T 細胞免疫反應的抑制，增強抗腫瘤免疫。
• 主要臨床用途：​用於多種癌症的免疫治療，例如黑色素瘤、非小細胞肺癌及部分表現特定生物標記的腫瘤；實際適應症依癌別、生物標記與治療情境而定。

（五）Empagliflozin

核心觀念

PDE（phosphodiesterase，磷酸二酯酶）會水解細胞內第二訊息分子環核苷酸，使 cAMP 或 cGMP 失活。不同 PDE 亞型的基質選擇性與組織分布不同，因此抑制特定亞型會改變特定組織的訊息傳遞與生理反應。

本題核心對照如下：

解題方法

依題目要求，逐一以「基質—分布—抑制劑及用途」整理三種 PDE。需留意 PDE3 雖可水解 cAMP 與 cGMP，常考重點仍是它以 cAMP 為主要生理基質，且 cGMP 對 PDE3 有抑制作用；PDE4 主要水解 cAMP；PDE5 則主要水解 cGMP。

藥物用途可由受抑制後的訊息變化推知：抑制 PDE3 會提高心肌與血管平滑肌細胞內 cAMP；抑制 PDE4 會提高發炎細胞內 cAMP；抑制 PDE5 會提高平滑肌細胞內 cGMP，促進平滑肌鬆弛。

（一）PDE3、PDE4、PDE5 的主要基質

• PDE3：​主要水解 cAMP，也能水解 cGMP；但 cGMP 會競爭性抑制 PDE3 對 cAMP 的水解，故又稱 cGMP-inhibited PDE。
• PDE4：​具選擇性，主要水解 cAMP。
• PDE5：​具選擇性，主要水解 cGMP。

（二）PDE3、PDE4、PDE5 的主要分布

• PDE3：​主要分布於心肌、血管平滑肌與血小板。心肌中的 PDE3 參與調節收縮力；血管平滑肌中的 PDE3 參與血管張力調節；血小板中的 PDE3 參與血小板活化與聚集。

核心觀念

本題考藥物經體內代謝後轉成活性型態的結構變化。四個母體依序為 isoniazid、latanoprost、midodrine、oxaliplatin；作圖時要辨認加合、水解、去醯基或配位基置換。

解題方法與各小題結構

（一）Isoniazid → isonicotinoyl–NAD 加合物

Isoniazid 的特徵是吡啶環連接 $\mathrm{-C(=O)-NH-NH_2}$。在結核菌中，isoniazid 經 KatG 活化後，形成異菸鹼醯基並與 NAD 形成 isonicotinoyl–NAD（INH–NAD）加合物，進而抑制 InhA。

作圖時畫出 NAD 骨架，並在其菸鹼醯環 C4 位標示連接 isonicotinoyl 基團，註明為 INH–NAD adduct。

（二）Latanoprost → latanoprost acid

Latanoprost 是羧酸的異丙酯前驅藥，經酯水解後轉成活性游離酸。保留原結構的碳骨架、雙鍵、羥基與立體化學，只將末端異丙酯

$\mathrm{-C(=O)OCH(CH_3)_2}$

改為羧酸

$\mathrm{-C(=O)OH}$

即為 latanoprost acid。

（三）Midodrine → desglymidodrine

Midodrine 經代謝切除甘胺酸醯基，生成活性代謝物 desglymidodrine。保留芳環上的兩個甲氧基與苄位羥基，將側鏈

核心觀念

本題考藥物化學的「結構辨識」：由代表性骨架與官能基辨認藥物，再連結藥物主要作用標的及臨床用途。辨識時可先看藥物類別特徵，例如含糖基的芳香環衍生物、酰亞胺、核苷酸前驅藥、膦酸酯前驅藥及氟喹諾酮骨架。

解題方法與各結構判讀

（一）Canagliflozin（卡格列淨）

芳香環上有甲基，並連接含硫的 thiophene、對氟苯基及葡萄糖樣結構，是 SGLT2 抑制劑的代表骨架。抑制腎臟近曲小管的鈉－葡萄糖共同轉運蛋白 2（SGLT2），減少葡萄糖再吸收。

主要用途：治療第二型糖尿病。

（二）Thalidomide（沙利竇邁）

由 phthalimide 與 glutarimide 骨架組成；圖中沒有 lenalidomide 所具有的芳香環胺基取代基。其主要作用標的是 cereblon（CRBN），即 CRL4 E3 ubiquitin ligase 複合體的底物受體，藉此產生免疫調節及抗腫瘤作用。

主要用途：治療多發性骨髓瘤；亦用於麻風結節性紅斑。

（三）Sofosbuvir（索磷布韋）

結構含氟代核苷類似物及 phosphoramidate 前驅藥基團。進入細胞後轉成活性核苷酸型態，抑制丙型肝炎病毒（HCV）的 NS5B RNA 依賴性 RNA 聚合酶，阻止病毒 RNA 合成。

主要用途：與其他抗病毒藥物併用治療慢性丙型肝炎。

（四）Tenofovir alafenamide，TAF（丙酚替諾福韋）

可由 adenine 鹼基及含磷前驅藥結構辨認。TAF 是 tenofovir 的前驅藥；在細胞內轉成活性代謝物後，抑制 HIV 反轉錄酶及 B 型肝炎病毒 DNA 聚合酶，干擾病毒核酸合成。

主要用途：與其他抗病毒藥物併用治療 HIV 感染；亦用於慢性 B 型肝炎。

核心觀念

本題考維生素 D₃（膽鈣化醇）在皮膚中的光化學生成，以及經肝、腎兩次羥化後活化的過程。活性維生素 D₃ 即 骨化三醇（calcitriol，1α,25-二羥基維生素 D₃）。

解題方法：由皮膚到肝、再到腎

依序掌握「紫外線開環、熱異構化、肝臟 25-羥化、腎臟 1α-羥化」四個步驟：

1. 皮膚光化學反應：​皮膚中的 7-脫氫膽固醇吸收日光中的 UVB，甾體環 B 發生光化學開環，形成前維生素 D₃（previtamin D₃）。
2. 熱異構化：​前維生素 D₃ 受體熱影響，異構化為維生素 D₃（膽鈣化醇），再由血液中的維生素 D 結合蛋白運送。
3. 肝臟第一次羥化：​肝臟的 25-羥化酶將維生素 D₃轉成 25-羥基維生素 D₃（25-OH-D₃，骨化二醇／calcidiol），這是血中主要的循環型及儲存型。
4. 腎臟第二次羥化：​腎臟近端腎小管的 1α-羥化酶在 C1 位加上羥基，生成具生理活性的 1α,25-二羥基維生素 D₃（骨化三醇）。副甲狀腺素可促進腎臟此步驟；活性維生素 D₃會回饋抑制其生成。

（二）主要臨床用途

骨化三醇促進腸道對鈣、磷的吸收，臨床上用於治療或控制：