111 高普考高考三級 醫學工程 生物輸送原理 考古題詳解

111 年・高普考・高考三級・醫學工程
試題代碼 生物輸送原理

第 一 題20 分

設置一薄膜處於純水與蛋白質混合溶液之介面,整體系統為 37∘C37^\circ\mathrm{C},如下圖所示。薄膜的孔隙尺寸相等於分子量(Molecular weight, MW)為 100,000 Da100{,}000\ \mathrm{Da} 的球形分子大小。

蛋白質混合液中包含 A 分子([A]=50 g/L[A]=50\ \mathrm{g/L},MWA=80,000 Da\mathrm{MW}_A=80{,}000\ \mathrm{Da})、B 分子([B]=60 g/L[B]=60\ \mathrm{g/L},MWB=150,000 Da\mathrm{MW}_B=150{,}000\ \mathrm{Da})及 C 分子([C]=80 g/L[C]=80\ \mathrm{g/L},MWC=450,000 Da\mathrm{MW}_C=450{,}000\ \mathrm{Da})。假設該蛋白質溶液為理想溶液,請問:

(一)蛋白質溶液所產生的滲透壓(Osmotic pressure)為多少 mmHg\mathrm{mmHg}?(10 分)

(二)若在一段時間後該薄膜的孔洞完全堵塞,請問此時蛋白質溶液之滲透壓變為多少 mmHg\mathrm{mmHg}?(10 分)

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核心觀念

理想稀溶液的滲透壓使用 van’t Hoff 公式:

π=C有效RT\pi = C_{\text{有效}}RT

其中 C有效C_{\text{有效}} 是無法穿過薄膜、能在膜兩側形成濃度差的溶質總莫耳濃度。能穿過薄膜的溶質不會形成持續的滲透壓差。

依題意,分子量小於 100,000 Da100{,}000\ \mathrm{Da} 的 A 分子可通過薄膜;分子量較大的 B、C 分子被薄膜阻擋。第二小題依題意假設堵塞後 A、B、C 均無法穿膜,並以題目所列濃度計算。

解題方法

先將各蛋白質的質量濃度換算為莫耳濃度。由於 1 Da1\ \mathrm{Da} 在此換算下數值等同於 1 g/mol1\ \mathrm{g/mol}:

CA=50 g/L80,000 g/mol=6.25×10−4 mol/LC_A=\frac{50\ \mathrm{g/L}}{80{,}000\ \mathrm{g/mol}} =6.25\times10^{-4}\ \mathrm{mol/L} CB=60 g/L150,000 g/mol=4.00×10−4 mol/LC_B=\frac{60\ \mathrm{g/L}}{150{,}000\ \mathrm{g/mol}} =4.00\times10^{-4}\ \mathrm{mol/L} CC=80 g/L450,000 g/mol=1.778×10−4 mol/LC_C=\frac{80\ \mathrm{g/L}}{450{,}000\ \mathrm{g/mol}} =1.778\times10^{-4}\ \mathrm{mol/L}

溫度換算為:

T=37+273.15=310.15 KT=37+273.15=310.15\ \mathrm{K}

取 R=0.082057 L⋅atm/(mol⋅K)R=0.082057\ \mathrm{L\cdot atm/(mol\cdot K)},並用 1 atm=760 mmHg1\ \mathrm{atm}=760\ \mathrm{mmHg} 換算。

(一)薄膜孔洞未堵塞

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第 二 題20 分

一長度為 5 m5\ \mathrm{m} 的鋼管 A,其內徑(ID)為 0.02 m0.02\ \mathrm{m},外徑(OD)為 0.04 m0.04\ \mathrm{m},熱傳導度(Thermal conductivity)為 25 W/(m⋅K)25\ \mathrm{W/(m\cdot K)}。

為了避免管內的熱量流失,在鋼管 A 的外層包覆了一層厚度為 0.01 m0.01\ \mathrm{m} 的隔熱材料 B,其熱傳導度為 0.1 W/(m⋅K)0.1\ \mathrm{W/(m\cdot K)}。若鋼管 A 的內壁溫度為 500 K500\ \mathrm{K},材料 B 的外壁溫度為 150 K150\ \mathrm{K},如下圖所示,請計算:

(一)此系統的熱損失速率為何?(10 分)

(二)材料 A 與 B 之介面溫度為何?(10 分)

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核心觀念

這題考的是圓筒形複合壁的穩態徑向熱傳導。鋼管 A 與隔熱材料 B 依序包覆,兩層的熱阻串聯,因此總熱阻為兩層熱阻相加;熱損失速率則由兩側溫差除以總熱阻求得。

半徑需由直徑換算:鋼管內半徑 r1=0.01 mr_1=0.01\ \mathrm{m}、鋼管外半徑及 A、B 介面半徑 r2=0.02 mr_2=0.02\ \mathrm{m}、隔熱層外半徑 r3=0.03 mr_3=0.03\ \mathrm{m}。

解題方法

圓筒壁的導熱熱阻為

R=ln⁡(ro/ri)2πkLR=\frac{\ln(r_o/r_i)}{2\pi kL}

其中 kk 為熱傳導度,LL 為管長。先分別計算鋼管與隔熱層的熱阻,再求總熱阻:

RA=ln⁡(0.02/0.01)2π(25)(5)=8.83×10−4 K/WR_A=\frac{\ln(0.02/0.01)}{2\pi(25)(5)} =8.83\times10^{-4}\ \mathrm{K/W} RB=ln⁡(0.03/0.02)2π(0.1)(5)=0.12906 K/WR_B=\frac{\ln(0.03/0.02)}{2\pi(0.1)(5)} =0.12906\ \mathrm{K/W} R總=RA+RB=0.12995 K/WR_{\mathrm{總}}=R_A+R_B =0.12995\ \mathrm{K/W}
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第 三 題20 分

關於在微血管壁上的血液/體液進出情形:

(一)請敘述所有作用在微血管壁上、造成體液進出血管的應力(4 分),並在下方微血管截面圖上標示出該應力方向。(4 分)

(二)利用將微血管壁的多孔結構視為一系列直徑為 7 nm7\ \mathrm{nm} 的平行圓柱。給定體內微血管的總表面積為 600 m2600\ \mathrm{m^2},壁上孔洞表面積為其 1/10001/1000,微血管壁的厚度為 0.5 μm0.5\ \mu\mathrm{m},孔洞曲折度(Tortuosity)為 22,微血管壁的平均總過濾壓力(Mean net filtration pressure)或其有效壓力降為 0.5 mmHg0.5\ \mathrm{mmHg}。

在假設血液為牛頓流體、黏度為 1.2 cP1.2\ \mathrm{cP} 的情形下,請計算:

  1. 微血管的水力傳導度(Hydraulic conductance)。請以 m2 sec/kg\mathrm{m^2\ sec/kg} 為單位作答。(6 分)
  2. 淨過濾流速(Net filtration rate)。請以 mL/min\mathrm{mL/min} 為單位作答。(6 分)
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核心觀念

本題考微血管壁的 Starling 力與多孔膜的 Poiseuille 流動。

微血管壁兩側的壓力差會造成體液移動:

  • 微血管內靜水壓 PcP_c:推動液體由血管內流向組織間隙,促進過濾。
  • 組織間液靜水壓 PiP_i:推動液體由組織間隙進入血管,促進再吸收。
  • 血漿膠體滲透壓 πc\pi_c:將液體拉回血管內,促進再吸收。
  • 組織間液膠體滲透壓 πi\pi_i:將液體拉向組織間隙,促進過濾。

淨過濾壓力可表示為:

ΔPnet=(Pc−Pi)−(πc−πi)\Delta P_{\mathrm{net}}=(P_c-P_i)-(\pi_c-\pi_i)

正值代表淨過濾至組織間隙;負值代表淨再吸收至微血管。

(一)作用力與方向

以微血管腔為中心,向外表示液體流出血管,向內表示液體流入血管:

 組織間隙
 流入血管:Pi、πc → 微血管腔 → Pc、πi:流出血管
 組織間隙

因此,PcP_c 與 πi\pi_i 的方向由血管腔朝外;PiP_i 與 πc\pi_c 的方向朝血管腔內。

(二)計算

1. 微血管水力傳導度

將孔洞視為半徑 rr、長度 LL 的平行圓柱。圓柱孔內的 Poiseuille 流量為:

Q孔=πr48μLΔPQ_{\mathrm{孔}}=\frac{\pi r^4}{8\mu L}\Delta P

令孔洞總截面積為 A孔 ⁣A_{\mathrm{孔}}\!,則總流量為 Q=(A孔r2/8μL)ΔPQ=(A_{\mathrm{孔}}r^2/8\mu L)\Delta P。除以微血管總表面積 SS,可得單位微血管面積的水力傳導度:

Lp=QSΔP=A孔Sr28μLL_p=\frac{Q}{S\Delta P} =\frac{A_{\mathrm{孔}}}{S}\frac{r^2}{8\mu L}

已知孔洞面積比例 A孔S=1/1000\frac{A_{\mathrm{孔}}}{S}=1/1000,半徑為:

r=7 nm2=3.5×10−9 mr=\frac{7\ \mathrm{nm}}{2}=3.5\times10^{-9}\ \mathrm{m}

孔洞曲折度為 22,故有效孔道長度:

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第 四 題20 分

小明在手臂肌肉上注射了藥物 A,之後藥物從注射點向周圍組織擴散。

假設擴散行為僅在一維方向(XX 方向)發生,且其擴散係數為 DAD_A;另藥物在擴散當中亦同時會與組織成分發生反應,其反應為一階函數,反應速率常數為 kk。

(一)假設整體輸送系統為一不可壓縮之流體(incompressible fluid),請推導該藥物濃度(CAC_A)對於位置(xx)與時間(tt)關係的質量守恆方程。推導過程中請詳細說明「項次處置方式」與「題目中之假設情形」之關係。(7 分)

【提示公式】

DA∇2CA+ϕm=DCADtD_A\nabla^2 C_A+\phi_m=D\frac{C_A}{Dt}

(ϕm\phi_m 為反應速率項。)

(二)假設藥物 A 於注射點處(X=0X=0)之濃度(C0C_0)維持恆定(即注射點處之藥物量 ≫\gg 擴散出去之藥物量),請列出可能之邊界條件(Boundary conditions)。(6 分)

(三)根據(一)與(二)之結果,請推導在穩態(Steady state)的情形下,藥物濃度的表示為何?(7 分)

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核心觀念

本題為典型的「生物組織內藥物輸送(Drug Transport in Biological Tissues)」問題,核心在於**質量守恆定律(質量傳遞連續方程式,Continuity Equation)**之簡化與邊界值問題(Boundary Value Problem, BVP)求解。考點涵蓋:

  1. 輸送方程式之各項物理意義: 提示公式源自物質傳遞之連續方程式: DA∇2CA+ϕm=DCADtD_A \nabla^2 C_A + \phi_m = \frac{D C_A}{D t} 包含分子擴散項(Diffusion)、體積反應項(Reaction/Generation)、局部時變項(Accumulation)與流動對流項(Convection)。
  2. 不可壓縮流體與組織無對流假設:在固定組織間隙中,若無壓力差驅動之整體流動(Bulk flow),流速向量 v=0\mathbf{v} = 0,對流項歸零。
  3. 斐克第二定律(Fick's Second Law)結合一階消耗反應:藥物被組織代謝或結合消耗,反應項為負(ϕm=−kCA\phi_m = -k C_A)。
  4. 半無限域(Semi-infinite medium)邊界條件之建構與二階常微分方程(ODE)之特徵根解析。

解題方法

(一)藥物濃度質量守恆方程之推導(7 分)

題目給定質量傳遞控制方程式: DA∇2CA+ϕm=DCADtD_A \nabla^2 C_A + \phi_m = \frac{D C_A}{D t}

推導過程中,各項次之處置與題目假設之對應關係如下:

  1. 實質導數項(Material / Substantial Derivative, DCADt\frac{D C_A}{D t})之處置: 實質導數之展開式為: DCADt=∂CA∂t+v⋅∇CA=∂CA∂t+(vx∂CA∂x+vy∂CA∂y+vz∂CA∂z)\frac{D C_A}{D t} = \frac{\partial C_A}{\partial t} + \mathbf{v} \cdot \nabla C_A = \frac{\partial C_A}{\partial t} + \left( v_x \frac{\partial C_A}{\partial x} + v_y \frac{\partial C_A}{\partial y} + v_z \frac{\partial C_A}{\partial z} \right)
  • 假設對應:藥物注射入肌肉組織後,組織間隙流體處於靜態,無宏觀外力驅動整體對流(即流體流速 v=0\mathbf{v} = 0 或對流效應遠小於擴散效應,Péclet 數 Pe≪1\text{Pe} \ll 1)。
  • 處理方式:對流項 v⋅∇CA=0\mathbf{v} \cdot \nabla C_A = 0,僅保留時間累積非穩態項: DCADt=∂CA∂t\frac{D C_A}{D t} = \frac{\partial C_A}{\partial t}
  1. 拉普拉斯算子擴散項(∇2CA\nabla^2 C_A)之處置: 在三維笛卡爾座標下: ∇2CA=∂2CA∂x2+∂2CA∂y2+∂2CA∂z2\nabla^2 C_A = \frac{\partial^2 C_A}{\partial x^2} + \frac{\partial^2 C_A}{\partial y^2} + \frac{\partial^2 C_A}{\partial z^2}
  • 假設對應:題目明定「擴散行為僅在一維方向(XX 方向)發生」,且組織為「不可壓縮流體(流體密度 ρ=常數\rho = \text{常數})」,擴散係數 DAD_A 為空間中的常數。
  • 處理方式:YY 與 ZZ 方向的濃度梯度為零(∂CA∂y=∂CA∂z=0\frac{\partial C_A}{\partial y} = \frac{\partial C_A}{\partial z} = 0),擴散項簡化為: DA∇2CA=DA∂2CA∂x2D_A \nabla^2 C_A = D_A \frac{\partial^2 C_A}{\partial x^2}
  1. 反應速率源項(ϕm\phi_m)之處置:
  • 假設對應:題目載明「藥物在擴散當中亦同時會與組織成分發生反應,其反應為一階函數,反應速率常數為 kk」。此處反應為組織對藥物之消除、結合或代謝分解(即藥物被消耗)。
  • 處理方式:一階反應生成速率以濃度一次方表示,消耗作用取負號: ϕm=−kCA\phi_m = -k C_A
  1. 方程式彙整: 將上述各項化簡代回提示公式,可得藥物濃度 CA(x,t)C_A(x, t) 之質量守恆偏微分方程式: DA∂2CA∂x2−kCA=∂CA∂tD_A \frac{\partial^2 C_A}{\partial x^2} - k C_A = \frac{\partial C_A}{\partial t} 或寫為標準傳遞方程形式: ∂CA∂t=DA∂2CA∂x2−kCA\frac{\partial C_A}{\partial t} = D_A \frac{\partial^2 C_A}{\partial x^2} - k C_A

(二)邊界條件(Boundary Conditions)之列出(6 分)

肌肉組織相較於注射點針孔範圍極大,故物理模型設定為半無限介質(Semi-infinite domain),空間範圍為 0≤x<∞0 \le x < \infty。系統可能之邊界條件如下:

  1. 邊界條件一(注射點處,x=0x = 0): 題目假設注射點處藥物量遠大於擴散出去的量,濃度維持恆定 C0C_0。此為第一類邊界條件(Dirichlet boundary condition):
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第 五 題20 分

血液以 5000 mL/min5000\ \mathrm{mL/min} 的流速(QbloodQ_{\mathrm{blood}})通過一 37∘C37^\circ\mathrm{C} 薄膜充氧器,進入時血液中的氧氣分壓(pO2p\mathrm{O}_2)為 20 mmHg20\ \mathrm{mmHg},離開時血液中的氧氣分壓為 110 mmHg110\ \mathrm{mmHg}。

給定在 37∘C37^\circ\mathrm{C} 時血液的亨利常數(Henry’s constant;HOxygenH_{\mathrm{Oxygen}})為 0.74 mmHg/μM0.74\ \mathrm{mmHg/\mu M},血紅蛋白飽和氧濃度(CSAT′C'_{\mathrm{SAT}})為 8800 μM8800\ \mu\mathrm{M}。請計算在該系統中的氧氣輸送流率(QoxygenQ_{\mathrm{oxygen}})?請以 μmol/sec\mu\mathrm{mol/sec} 為單位作答。(20 分)

【提示】氧氣於血液中的量包含直接溶於血漿中的量及與血紅素(hemoglobin)結合的量。

pO2p\mathrm{O}_2(mmHg\mathrm{mmHg})血紅蛋白飽和比例(Fractional Hemoglobin saturation)Y(pO2)Y(p\mathrm{O}_2)
100.098
200.351
300.580
400.732
500.821
600.890
700.901
800.942
900.952
1000.970
1100.982
1200.991
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核心觀念

血液中的氧含量由兩部分組成:溶解於血漿的氧,以及與血紅素結合的氧。因此,氧氣輸送流率等於血流量乘上血液進出充氧器的氧含量差:

Qoxygen=Qblood(ΔCdissolved+ΔCHb)Q_{\mathrm{oxygen}} =Q_{\mathrm{blood}}\left(\Delta C_{\mathrm{dissolved}}+\Delta C_{\mathrm{Hb}}\right)

依亨利定律,溶解氧濃度為 Cdissolved=pO2/HOxygenC_{\mathrm{dissolved}}=p\mathrm{O}_2/H_{\mathrm{Oxygen}};血紅素結合氧濃度為 CHb=CSAT′Y(pO2)C_{\mathrm{Hb}}=C'_{\mathrm{SAT}}Y(p\mathrm{O}_2)。

解題方法

入口與出口的氧分壓分別為 2020 與 110 mmHg110\ \mathrm{mmHg}。由表查得:

Y(20)=0.351,Y(110)=0.982Y(20)=0.351,\qquad Y(110)=0.982

溶解氧濃度增加量:

ΔCdissolved=110−200.74=121.62 μmol/L\Delta C_{\mathrm{dissolved}} =\frac{110-20}{0.74} =121.62\ \mu\mathrm{mol/L}

血紅素結合氧濃度增加量:

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