114 高普考高考三級 藥事 藥物分析與生藥學及藥劑學 考古題詳解

核心觀念

分析方法確效的目的，是證明方法適合預定用途，且測得的結果可信。題目所列五項參數分別回答：

• 準確度（Accuracy）：測得結果與真值或參考值有多接近。
• 精準度（Precision）：重複測定結果彼此有多接近。
• 定量極限（LOQ）：能以可接受的準確度與精準度定量的最低分析物量或濃度。
• 偵測極限（LOD）：能與空白背景區分、判定分析物存在的最低量或濃度；不代表能可靠定量。
• 線性範圍（Linearity）：在指定濃度範圍內，分析訊號與分析物濃度之間呈適當的線性關係。

解題方法

作答時依「比較測量值與真值」、「比較重複結果」、「確認最低定量／偵測能力」、「檢查濃度與訊號關係」的順序，說明每個參數的意義、實驗設計與評估方式。

1. 準確度（Accuracy）

準確度表示測定結果與真值或公認參考值的接近程度。通常以已知濃度標準品、添加回收試驗，或與已知參考方法比較來評估。

在已知添加量的樣品中測定回收率：

例如，於空白基質中添加已知量分析物，依完整分析程序測定；在低、中、高等適當濃度水準進行重複試驗，以平均回收率或相對偏差評估準確度。添加回收試驗應盡量涵蓋樣品前處理步驟，才能反映整體方法的準確度。

2. 精準度（Precision）

精準度表示多次測定結果彼此的一致程度，通常以標準差或相對標準差（RSD）表示：

其中 $s$ 為測定結果的標準差，$\bar{x}$ 為平均值。RSD 越小，重複測定結果越集中，精準度越佳。

可在指定濃度水準進行多次重複測定，評估：

• 重複性（Repeatability）：相同實驗室、相同人員、相同設備，在短時間內重複測定。
• 中間精密度（Intermediate precision）：同一實驗室內改變日期、分析人員或設備等條件，評估實驗室內變異。

準確度與精準度不同：結果可以彼此接近但整體偏離真值，也就是精準度佳而準確度差。

3. 定量極限（LOQ）

核心觀念

本題考查 HPLC 的基本流路，以及常見偵測器的訊號原理與適用分析物。HPLC 以高壓幫浦推動流動相通過填充固定相的管柱，使樣品各成分因分配、吸附或其他作用力不同而分離；成分離開管柱後，由偵測器轉換成電訊號，形成層析圖譜。

HPLC 裝置基本結構

流動相儲液槽
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脫氣裝置
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高壓幫浦 ──（混合器；梯度沖提系統）
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進樣器／自動進樣器
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保護管柱（可選）
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分析管柱（可置於管柱溫控箱）
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偵測器
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資料處理系統／紀錄器
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廢液槽

基本流程為：流動相由儲液槽經脫氣後，由幫浦以穩定流速送出；樣品經進樣器導入流路，進入管柱分離；各成分依序流出管柱後，進入偵測器，訊號再由資料處理系統記錄為層析圖譜。

脫氣可減少氣泡造成的流速不穩、泵浦運作異常及偵測器訊號雜訊。保護管柱用於截留微粒或強吸附雜質，以延長分析管柱壽命。梯度沖提系統則可隨時間改變流動相組成，適用於保留差異較大的多成分樣品。

偵測器種類及適用範圍

核心觀念

本題考查揮發油（volatile oil）的水蒸氣蒸餾法及揮發油定量裝置，圖一為 Clevenger 揮發油測定裝置。其定量原理是利用揮發油與水共蒸餾，冷凝後因揮發油與水互不相溶而分層，再直接讀取揮發油體積。

揮發油多為具揮發性的萜類、芳香族及其他低分子有機成分，通常不溶於水或僅微溶於水，故可利用水蒸氣蒸餾予以分離及測定。

圖一各部位及用途

• A：蒸餾瓶 盛裝待測藥材與水，藥材中的揮發油在此隨水蒸氣蒸出。

• B：蒸餾瓶塞及蒸氣導出部 使蒸氣進入後續冷凝、分離系統，並維持裝置氣密。

• C：冷凝管 以冷卻水冷凝揮發油與水的混合蒸氣，使其形成液體。

• D：揮發油接受及油水分離管 收集冷凝液，使揮發油與水分層，並具有刻度，可直接讀取揮發油體積；部分水則經回流管返回蒸餾瓶。

• E：冷凝水進、出口 通入冷卻水以維持冷凝效果。冷卻水通常由下方進入、上方流出，使水套保持充滿。

• F：水浴 間接加熱蒸餾瓶，使樣品受熱均勻，降低局部過熱及揮發油分解的可能。

• G：鐵架台及夾具 固定冷凝管、接受管及相關玻璃裝置，維持系統穩定。

圖中上方標示的 $H_2O$ 為冷凝管的冷卻水；下方標示的 $H_2O$ 為水浴中的加熱介質。

分析方法與原理

1. 水蒸氣蒸餾

將一定量的待測藥材置於蒸餾瓶 A 中，加入適量水，利用水浴加熱。藥材中的揮發油與水共同受熱，產生水蒸氣與揮發油蒸氣。

對於互不相溶的水與揮發油，在一定壓力下，其總蒸氣壓為兩者蒸氣壓之和：

當總蒸氣壓達到外界壓力時即可沸騰，因此混合物可在低於揮發油本身沸點的溫度下蒸餾，適合分析容易因高溫分解或變質的揮發性成分。

2. 冷凝與分層

水蒸氣及揮發油蒸氣經冷凝管 C 冷卻後，形成水與揮發油的混合液，流入接受管 D。由於兩者密度不同且互不相溶，會形成兩層：

• 密度小於水的揮發油浮在上層；
• 密度大於水的揮發油沉在下層。

核心觀念

本題考查「天然物來源藥物」的辨識能力：能否將臨床用藥、來源植物、活性成分的天然物分類及臨床功效連結起來。作答時，天然物分類應指出活性成分的化學骨架或類別；臨床功效則寫出主要治療用途。

以下以嗎啡、地高辛及紫杉醇為例，分別涵蓋生物鹼、強心苷與萜類天然物。

解題方法與作答

挑選來源及化學分類明確、臨床用途具代表性的藥物，逐一依「藥物—來源植物—天然物分類—臨床功效」作答，避免只列藥名而未交代其分類或用途。

核心觀念

本題考查複方製劑中「植物來源藥材」的辨識，以及其代表性活性成分的天然物分類與藥理功效。判讀時須區分藥材來源與化學藥品：**Glycyrrhiza fluid extract（甘草流浸膏）**及 **Opium tincture（阿片酊）**來自植物；**Antimony potassium tartrate（酒石酸銻鉀）**是無機化合物，並非植物來源。

解題方法與成分分析

依序查看三項成分的來源，再列出植物藥材的主要活性成分、天然物分類及其在止咳藥水中的功效。

核心觀念

本題考鼻內給藥（intranasal delivery）作為全身性給藥途徑的藥物吸收特性，以及大分子蛋白質穿越鼻腔黏膜的障礙與製劑改善策略。鼻腔黏膜血流豐富，藥物可經黏膜吸收進入全身循環；但鼻腔容積有限、黏液纖毛清除迅速，且黏膜屏障會限制大分子通過。

解題方法

先從小分子藥物的給藥途徑特性整理優缺點，再針對蛋白質藥物分析「為何吸收不足」，最後將問題與可行的製劑或給藥策略配對。小分子通常較容易穿過鼻黏膜；蛋白質則因分子量大、親水性高且容易被酵素分解，常有鼻腔吸收率低、全身暴露量不足的問題。

小分子藥物鼻內給藥

優點（列舉二項）：

1. **避免胃腸道與肝臟首渡代謝：**藥物經鼻黏膜吸收後進入全身循環，可避開口服給藥時的胃腸道降解與肝臟首渡代謝，提升部分藥物的生體可用率。
2. **起效較快、給藥方便：**鼻黏膜血流豐富，藥物吸收後可較快產生全身作用；鼻內給藥也不需吞服或注射，適合無法吞嚥或需要快速給藥的情況。

缺點（列舉一項）：

• **鼻腔滯留時間短且可給藥量有限：**黏液纖毛清除會迅速移除藥物，鼻腔可容納的劑量與液體體積也有限，可能使吸收量及給藥劑量受到限制；鼻黏膜刺激或局部不適亦可能影響使用。

大分子蛋白藥物的障礙與解決方法

需要克服的問題：

• **黏膜通透性不足：**蛋白質分子量大、親水性高，不易穿越鼻上皮細胞間隙或細胞膜，造成吸收率低、全身生體可用率不足。

核心觀念

微脂粒（liposome）是由兩親性脂質分子在水相中自組裝形成的封閉囊泡。其基本構造為磷脂雙層膜包住內部水相空腔：磷脂分子的親水性頭部朝向外部水相與內部水相，疏水性脂肪酸尾部則彼此相對，排列在雙層膜中央。

主要組成如下：

• 磷脂：構成雙層膜的主要材料，常見如磷脂醯膽鹼（phosphatidylcholine）。
• 膽固醇：常加入脂質膜中，可調節膜的流動性與通透性，並提升膜的穩定性、減少藥物滲漏。
• 其他可選成分：例如帶電脂質或聚乙二醇（PEG）修飾脂質，可用來調整表面電性、穩定性或體內分布；並非所有微脂粒都必須含有。

解題方法與結構圖示

判斷藥物位置的切入點，是比較藥物與微脂粒不同區域的親和性：水溶性藥物進入水相空間；脂溶性藥物分配進疏水性脂質膜。

核心觀念

藥品安定性評估不只看含量是否下降，也要確認原料藥或製劑在儲存期間，是否仍維持預期的品質、安全性與療效。題目已給出毒理學評估原則：儲存後的毒性不得有顯著增加；其餘四類是化學、物理、微生物及治療（藥理）安定性。

解題方法

依安定性評估所觀察的品質面向分類，逐一說明各類要確認的變化是否會影響藥品品質、使用安全或療效。作答時需區分「藥物成分是否變質」、「劑型性質是否改變」、「微生物狀態是否合格」及「藥效是否維持」。

其他四種評估類型與原則

1. 化學安定性：藥品的化學結構與含量在儲存期間應維持穩定；活性成分不得有足以影響品質或療效的分解、降解或含量變化，降解產物亦須符合相關品質要求。

2. 物理安定性：藥品的物理性質與劑型特徵應維持適當，例如外觀、顏色、氣味、硬度、溶解度、溶出速率、黏度、懸浮粒子狀態及乳劑分層情形等；