115 高普考高考三級 藥事 藥物分析與生藥學及藥劑學 考古題詳解

核心觀念

本題考查藥材的植物分類、藥典基原、藥用部位與指標成分的化學分類。作答時須把藥材名稱、植物學名、使用部位及《臺灣中藥典》含量測定所列成分逐一對應；含量測定的指標成分，應依藥典規格作答，不宜以「常見活性成分」替代。

藥典採用的科名 Umbelliferae 即 Apiaceae，中文為繖形科。下列列出四種收載藥材；柴胡基原包含兩種植物，表中列出其一。

解題方法

先從《臺灣中藥典》中的藥材個論確認植物基原及藥用部位，再查同一個論的「含量測定」項目，最後依分子骨架與官能基判定天然物分類。四種藥材可整理如下：

中文名	學名	使用部位	含量測定成分	天然物化學分類
白芷	Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. & Hook.f. ex Franch. & Sav.	乾燥根	歐前胡素（imperatorin）	呋喃香豆素類
柴胡	Bupleurum chinense DC.	乾燥根	柴胡皂苷 a、c、d	三萜皂苷類

核心觀念

本題考查銀杏葉提取物中總黃酮醇苷的高效液相層析（HPLC）測定，重點包括：

1. 酸水解：將多種黃酮醇苷水解成槲皮素、山柰素與異鼠李素等苷元，再以 HPLC 分離定量。
2. 單一對照品多成分定量：利用相對滯留時間辨認各峰，並用相對校正因子修正不同成分的紫外響應差異。
3. 苷元量換算為苷類量：將測得的苷元含量乘以規定係數，估算總黃酮醇苷含量。
4. 反相層析與極性判斷：十八烷基矽烷鍵合矽膠（C18）為非極性固定相，通常較不極性的成分保留較久。

解題方法

（1）甲醇－25% 鹽酸加熱迴流的原因

銀杏葉提取物中的黃酮醇多以糖苷形式存在。甲醇－鹽酸混合液提供酸性水解條件，迴流加熱可促進糖苷鍵斷裂，使黃酮醇苷轉變為其苷元，包括槲皮素、山柰素及異鼠李素。

水解後再以 HPLC 定量這三種代表性苷元，可避開樣品中糖苷種類繁多、不易逐一分離及定量的問題。迅速冷卻則有助於停止或減緩後續反應，降低過度加熱造成的成分變化。定容至 $50\ \mathrm{mL}$，則使後續計算有明確的稀釋體積。

（2）只用槲皮素對照品，如何定量三種成分？

依題給相對滯留時間，以槲皮素峰為參照，分別辨認槲皮素、山柰素與異鼠李素峰。三者的相對滯留時間規定值為 $1.00$、$1.77$ 與 $2.00$；實測值須在規定值的 $\pm5\%$ 範圍內。若偏離超過 $5\%$，須以相應的替代對照品確認峰位。

再依已知相對校正因子，修正各待測峰與槲皮素峰的響應差異。若以 $A_i$ 表示待測成分峰面積、$A_q$ 表示槲皮素峰面積、$C_q$ 表示槲皮素對照品濃度，則：

$$C_i=\frac{A_i}{A_q}\times C_q\times F_i$$

其中 $F_i$ 為該成分相對於槲皮素的校正因子。槲皮素的 $F=1.0000$；山柰素與異鼠李素分別使用 $1.0020$ 與 $1.0890$。再依取樣量、定容體積與稀釋倍數，換算成檢品中的各成分含量。

因此，單一槲皮素對照品提供定量基準，相對滯留時間負責辨認峰位，而相對校正因子負責修正不同成分的檢測響應，三者合用即可定量多種成分。

（3）總量為三種成分量總合乘以 $2.51$ 的原因

水解後直接測得的是黃酮醇苷元的含量；規格所要表示的則是黃酮醇苷的含量。苷元接上糖基後，分子量會增加，因此須以換算係數估計水解前相應的苷類重量。

本法採用 $2.51$ 作為苷元量換算為總黃酮醇苷量的平均換算係數，所以：

$$\text{總黃酮醇苷含量} = \left( \text{槲皮素含量} + \text{山柰素含量} + \text{異鼠李素含量} \right)\times2.51$$

這是依方法規定所採用的平均換算，而非表示三種苷元各自與所有糖苷均有相同的實際分子量比。

（4）三種成分的極性大小

核心觀念

本題考查無菌製劑的品質目標，以及如何依藥品的耐熱性、劑型與包裝選擇滅菌方法。無菌製劑是以預定用途所需的方式製造，並符合無菌要求的製劑；「無菌」不代表沒有熱原、微粒或其他品質問題。

滅菌的目標是使製劑達到無菌保證。若製劑與包裝可承受滅菌，通常優先採用最終容器滅菌；若不能承受，則須以適當方式處理各成分及包裝，並在受控環境下無菌調配與充填。

解題方法

作答分兩部分：先列出無菌製劑須達成的品質要求，再依滅菌方法的原理與適用性分類。選法時，先判斷製劑與容器能否耐受熱，再考慮水溶液、油性製劑、粉末及生物製劑等特性。

（1）無菌製劑的基本品質要求

1. 無菌性 成品不得含有可繁殖的微生物，須符合相應的無菌試驗與製程管制要求。無菌試驗是品質管制的一環，不能取代經驗證的滅菌製程與無菌操作。

2. 無熱原性及內毒素管制 注射用製劑須控制熱原，尤其是細菌內毒素。滅菌可殺死微生物，卻不代表能去除其內毒素；須依製劑用途及規格進行內毒素或熱原管制。

3. 微粒管制 注射劑須符合可見與不溶性微粒的管制要求，避免微粒進入血管或組織造成危害。眼用製劑也須注意異物與污染。

4. 含量、均一性與劑量準確 有效成分含量應符合規格；懸浮液、乳劑及多劑量製劑須確保劑量均一，並能按標示正確取用。

5. 理化性質適當 製劑的 pH、滲透壓、溶解狀態、黏度及相容性須符合使用途徑與產品規格。注射劑與眼用製劑應降低局部刺激及不適。

6. 安全性與穩定性 不得含有超出規格的有害雜質或降解物；在有效期限及標示儲存條件下，應維持效價、純度與劑型品質。

7. 容器密封完整與包裝適用 容器封口須能維持無菌屏障，並與製劑相容，不得造成吸附、溶出或其他不良交互作用。多劑量製劑另須有適當的使用中污染防護。

（2）常用滅菌方法、原理及適用情況

1. 濕熱滅菌

**原理：**以飽和水蒸氣傳熱，使微生物蛋白質變性與凝固，達成殺菌效果。常用設備為高壓蒸氣滅菌器；時間、溫度及蒸氣接觸須依製程驗證設定。

**適用情況：**耐熱、耐濕的水溶液、部分醫療器材與包材。最終容器滅菌通常具有較佳的無菌保證。

**限制：**不適用於熱敏感藥品、易水解成分、油類及不易被蒸氣穿透的物料；須評估容器與封口耐受性。

2. 乾熱滅菌

**原理：**以高溫乾燥空氣使微生物氧化破壞，並可在適當條件下使熱原失活。

**適用情況：**耐高溫且不適合接觸水分的玻璃器具、金屬器材、油類及粉末。玻璃容器的乾熱處理也常用於除熱原。

核心觀念

冷鏈管理是以經驗證的設備、程序與紀錄，讓對溫度敏感的藥品從製造、儲存、運輸、交付到使用，全程維持在仿單規定的溫度範圍，確保品質與包裝完整性。考點在於冷鏈不是「冷藏」一個動作，而是整個藥品供應鏈的品質管理。

以人類胰島素注射劑為例，未開封產品通常須冷藏於 $2\text{–}8^\circ\mathrm{C}$，不得冷凍；開始使用後的保存溫度與期限則依個別產品仿單而定。胰島素是蛋白質藥物，溫度偏高可能造成效價或穩定性下降，冷凍則可能使製劑受損。品質劣化會影響治療效果，並可能造成血糖控制不良。因此，冷鏈管理與藥品的安全、療效及可追溯性直接相關。

法規面可提及《藥事法》第 53 條之 1及《西藥優良運銷準則》（GDP）：藥品運銷應依其標示儲存條件管理，溫度敏感藥品須採取適當措施，維持運送與儲存條件。

解題方法

先選定一種藥品，再依「儲存—運輸—使用」三階段作答，並在每階段都呈現溫度控制、監測紀錄、異常處理。這樣能同時說明冷鏈原則及實務措施，避免只寫「放冰箱、用保冷箱」而漏掉品質管理與追蹤。

胰島素的冷鏈管理措施

儲存

• 未開封胰島素依仿單置於 $2\text{–}8^\circ\mathrm{C}$ 冷藏設備，避免冷凍，且勿放在可能結冰的位置。
• 冷藏設備應專用或妥善區隔，避免藥品受到光線、濕度或其他可能影響品質的因素；避免頻繁開關門。
• 使用經確認適用的溫度監測設備，定期校正並留下溫度紀錄；設定高、低溫警報，並備有停電或設備故障的應變措施。
• 收貨時核對品項、數量、外觀、包裝與運送溫度紀錄；發現超出規定溫度或包裝異常時，先隔離並標示，不直接發出或使用。

運輸

核心觀念

本題考查藥品優良製造規範（Good Manufacturing Practice, GMP）的目的，以及藥廠如何透過管理系統，確保藥品在製造與品質管制過程中持續符合品質要求。

以命題當年（民國 115 年）法規為準，作答可依《藥品優良製造準則》及其採用的 PIC/S GMP 架構說明。GMP 的核心是建立並落實涵蓋人員、廠房設備、文件、製造、品質管制與品質管理等環節的制度，使藥品適合預定用途，符合核准的許可內容與品質規格，且不因品質、安全性或療效不足而使病人承受風險。

解題方法

第（1）題可從「保障病人與藥品品質」出發，再說明 GMP 如何透過預防、控制與追溯，達到品質一致的目的。第（2）題則列出具體管理系統，並說明每一系統如何預防偏差、發現問題或推動改善。題目要求至少列舉 2 項；作答時列出數項並交代功能，可完整呈現理解。

（1）GMP 之目的與重要性（8 分）

GMP 是藥品製造與品質管制的基本要求，其目的在於使藥品於每一批次均能依核准的製造方法及品質標準生產，具有預定的品質、安全性與療效。藥品品質不能只靠成品檢驗判定，因此 GMP 要求從原料、人員、設備、製程到包裝與放行均受到適當管理。

其重要性如下：

1. 確保藥品品質一致：使不同批次均符合規格，降低含量、純度、效價或其他品質特性出現差異的風險。
2. 預防污染與混淆：透過廠房配置、清潔、作業程序及物料管理，減少交叉污染、微生物污染、原料錯用及標示錯誤。
3. 降低製造錯誤與品質缺陷：以標準作業程序、製程管制及人員訓練，使關鍵作業依規定執行，及早發現並處理異常。
4. 維護病人安全與藥品療效：避免不合格藥品流入市場，降低因品質不良造成療效不足或病人傷害的風險。
5. 確保製程與檢驗可追溯：以完整、正確的文件與批次紀錄，追查原料來源、製造流程、檢驗結果及放行決定，利於調查偏差與執行回收。
6. 促進持續改善與法規遵循：透過品質管理、偏差調查、矯正與預防措施及自我查核，維持法規符合性並改善製造品質。

（2）藥廠執行 GMP 應建立的重要管理系統（7 分）

以下列舉五項重要系統；實際作答至少列出兩項並說明功能即可。