108 關務特考三等 藥事 藥劑學（包括生物藥劑學） 考古題詳解

核心觀念： Flow model 又稱生理性藥物動力學模型（physiologic pharmacokinetic model）或血流灌注模型，依據器官的解剖與生理資料建構藥物在體內的分布與消除。模型將身體劃分為具生理意義的器官或組織，並以血流量、器官體積、組織與血液間的分配，以及代謝或排泄能力描述藥物移動。

解題方法： 說明此模型的「分隔方式」和「傳輸依據」即可：它以器官為單位，藥物經血流輸送至各組織，再依組織攝取、結合、代謝或排泄進行分布與消除。相較於傳統隔室模型主要以數學方式描述血中濃度變化，Flow model 的隔室具有較明確的生理意義。

解題技巧： 記住「器官隔室＋血流灌注＋生理參數」三個特徵。若題目提到各器官的血流量及組織藥物濃度，通常是在考 Flow model；不宜只答成一般的多隔室模型。

（二）Liver extraction ratio（肝臟萃取率）

核心觀念： 肝臟萃取率 $E_H$ 是藥物經肝臟單次通過時，被肝臟自血液中移除的比例，介於 0 與 1 之間。以進入肝臟的血中藥物濃度 $C_{\mathrm{in}}$ 和離開肝臟的濃度 $C_{\mathrm{out}}$ 表示：

$$E_H=\frac{C_{\mathrm{in}}-C_{\mathrm{out}}}{C_{\mathrm{in}}} =1-\frac{C_{\mathrm{out}}}{C_{\mathrm{in}}}$$

在肝臟血流量為 $Q_H$ 時，肝清除率可表示為：

$$CL_H=Q_H E_H$$

在 well-stirred model（充分混合模型）下，常用關係式為：

$$CL_H=\frac{Q_H f_{u,B}CL_{\mathrm{int}}} {Q_H+f_{u,B}CL_{\mathrm{int}}}$$

其中 $f_{u,B}$ 為血中未結合藥物分率，$CL_{\mathrm{int}}$ 為肝臟內在清除率。

解題方法： 定義時要強調分子是「進入肝臟的量減去離開肝臟的量」，分母是「進入肝臟的量」。低萃取藥物的清除較受未結合分率及內在清除能力影響；高萃取藥物的肝清除則較受肝血流量影響。

解題技巧： 萃取率是比例，肝清除率是體積／時間，兩者不能混為一談；利用 $CL_H=Q_HE_H$ 可檢查單位是否正確。

（三）Modified-release（修飾釋放）

核心觀念

經皮吸收製劑的設計，須先掌握藥物由製劑進入皮膚、穿越角質層，再進入活性表皮與真皮微血管的過程。角質層是主要吸收屏障；藥物的經皮通量可用 Fick 定律表示：

$$J=\frac{D K \Delta C}{h}$$

其中 $J$ 為單位面積通量、$D$ 為藥物在皮膚中的擴散係數、$K$ 為藥物在皮膚與製劑間的分配係數、$\Delta C$ 為濃度差、$h$ 為屏障厚度。促進經皮吸收的設計，主要是提高藥物在皮膚中的擴散或分配、增加有效濃度差，或降低角質層的屏障作用。

影響經皮吸收的因素

可由「藥物、製劑、皮膚與使用條件」四方面整理：

• 藥物本身：分子大小與形狀、脂溶性、水溶性、解離度與 pH、熔點、濃度及在載體中的熱力學活性。藥物須兼具適當脂溶性與水溶性，才能先進入角質層，再由角質層分配至較含水的活性組織；過度親脂會滯留於角質層，過度親水則不易穿過角質層。
• 製劑與載體：劑型、載體組成、藥物溶解度與釋出速率、促進劑種類與濃度、製劑 pH、黏度、藥物活度，以及封閉性。藥物從載體釋出並分配進入皮膚的能力，會影響吸收速率。
• 皮膚狀態：角質層厚度與完整性、皮膚部位、含水量、溫度、血流、年齡，以及發炎、擦傷或疾病等狀態。角質層受損、含水量增加或溫度上升，通常會提高吸收。
• 使用條件：施用面積、接觸時間、塗布量、給藥頻率、是否封閉，以及皮膚清潔與擦拭情形。面積增加或封閉造成角質層水合增加，通常可提升總吸收量。

解題方法：促進經皮吸收的策略

本題可依作用方式分成物理性方法與化學性方法；各列兩例，並說明其促進吸收的機制。

一、物理性策略

核心觀念

本題考查兩部分：一是藥典中「注射劑」的定義與劑型分類；二是靜脈注射（intravenous administration, IV）的藥理及臨床特性。分類時應依製劑的物理型態，以及使用前是否須加適當溶媒調製來區分。

以命題當年（民國 108 年）藥典用語為準。​注射劑是供注入體內、以腸道外途徑給藥的無菌製劑，常見型態包括溶液、懸浮液、乳劑，或使用前須溶解、懸浮的無菌乾燥製劑。其製備與品質須符合注射用製劑的要求，例如無菌及適用的微粒、內毒素等品質管制要求。

解題方法：先分辨成品型態，再看使用前處理

藥典分類可整理為五類。判斷時先看容器中的製劑是液體還是乾燥固體，再確認乾燥固體加溶媒後是形成溶液或懸浮液。

藥典類型	製劑特性	使用方式與重要差異
注射液（Injection）	已配製完成的無菌液體，通常為藥物溶液；也可依品項製成其他合適的液態分散系統。	可直接抽取或輸注，無須先以溶媒復溶。若為溶液，藥物已溶解，給藥前不需等待固體溶解。
注射用（For Injection）	無菌乾燥固體，加適當溶媒後應形成符合注射液要求的溶液。	給藥前須復溶。常用於藥物在水溶液中不穩定，或不適合長期以液態保存的情形。名稱中的「用」表示給藥前仍須調製。
注射用懸浮液（Injectable Suspension）	藥物微粒分散於液體介質中的無菌懸浮液。	給藥前通常須充分振搖，使微粒均勻分散；微粒須能通過適用的注射器具。不可將懸浮液視為澄清溶液。一般不供靜脈注射，以免固體微粒進入血管造成危害。
注射用懸浮劑（For Injectable Suspension）	無菌乾燥固體，加適當溶媒後形成符合要求的注射用懸浮液。	與「注射用」的關鍵差別在復溶後的型態：本類形成懸浮液，並非溶液；給藥前需使懸浮微粒均勻分散。
注射用乳劑（Injectable Emulsion）	藥物溶解或分散於適當乳劑介質中的無菌液體製劑。	屬液態分散系統，含有互不相溶的液相，須維持乳劑穩定及適當的液滴大小。不可與懸浮液混為一談：乳劑分散的是液滴，懸浮液分散的是固體微粒。

分類名稱應注意：Injection 是已配製完成的注射液；For Injection 是乾燥固體，使用前加溶媒後形成溶液。若乾燥固體復溶後形成懸浮液，則歸於 For Injectable Suspension。

靜脈注射給藥的優缺點

核心觀念

本題考查學名藥與原廠藥的藥品品質、體外溶離表現及體內生體相等性（bioequivalence, BE）​評估。學名藥的目標，是證明其與原廠對照藥具有相同有效成分、含量、劑型及給藥途徑，且在相同使用條件下，藥物到達作用部位的速率與程度沒有具臨床意義的差異。符合此條件時，通常可依據原廠藥既有的安全性與療效資料，推定學名藥具有相當的治療效能；不以重新執行大型臨床療效試驗作為一般學名藥的標準途徑。

以命題當年（民國 108 年）法規為準：相關依據包括《藥品查驗登記審查準則》及《藥品生體可用率及生體相等性試驗作業準則》。評估方式應依藥品劑型、給藥途徑及藥物特性選擇；以下以具全身作用的口服速放型製劑為主要說明。

解題方法

按「先確認製劑品質，再比較體外溶離，最後以適當體內試驗證明生體相等」的次序作答。體外結果可比較產品的溶離特性，但對一般口服學名藥而言，若規範要求體內 BE 試驗，不能只用體外溶離試驗取代。

一、體外試驗（in vitro）

1. 成品品質與規格確認 對學名藥與原廠藥進行必要的成品檢驗，例如主成分鑑別與含量、含量均一度、崩散度及相關物質等，確認產品符合核准規格與品質要求。BE 試驗所用的試驗藥與對照藥，也應確認批次及含量資料，避免因批次品質差異影響比較。

2. 比較溶離率曲線 在具辨識力且適當的溶離試驗條件下，分別測定試驗藥與對照藥在不同時間點的溶離量，並比較各時間點的溶離曲線。通常應使用多個適當介質與 pH 條件，並採用相同設備、轉速、取樣時間與分析方法。結果可用來判斷兩產品的溶離速率與溶離程度是否相近，並作為配方選擇、製程控制及體內試驗結果解讀的支持資料。

3. 體外與體內證據的定位 溶離相似性是重要的製劑表現資料，但不等於已證明體內吸收相同。只有符合相關規範或指引所列條件、得採生體相等性試驗免除的藥品，才可依規定以適當體外資料支持免做體內 BE；不能概括認定「溶離曲線相似即可免做 BE」。

二、體內試驗（in vivo）

1. 試驗設計 對全身作用口服製劑，通常以健康受試者進行隨機、單劑量、兩處理、兩週期交叉試驗，比較試驗藥與對照藥。交叉設計可使同一受試者接受兩種製劑，降低個體間差異對比較的影響；兩個給藥週期之間應安排足夠的洗除期，避免前一週期藥物殘留影響下一週期。

2. 空腹或隨餐條件 依藥品特性及適用規範選擇空腹、隨餐或兩者皆需的試驗條件。食物可能改變胃排空、溶離或吸收，因此須使用標準化的進食及給藥程序，並於計畫書中清楚載明。

3. 採樣與濃度測定 給藥後依藥物的吸收與消除特性安排足夠密集的採血時間點，測量血漿或血清中主成分濃度；若母藥不適合作為評估標的，依規定及藥物特性選擇適當代謝物或其他評估指標。分析方法須具適當的專一性、準確度與精密度。

核心觀念

本題考查三種錠劑包衣的包衣目的、功能差異及典型配方組成。作答時先說明包衣如何改變錠劑的外觀、安定性、吞服性或藥物釋放位置，再依各類包衣的成膜材料與功能性添加物列出配方。

包衣配方會依藥物性質、製程與目標品質調整，題目未限定特定產品，因此以下列出的是常見組成，不是唯一固定比例。本題不涉及法條。

解題方法

三者可依包衣的主要功能區分：

• 膜衣錠：形成薄而連續的聚合物膜，常用於外觀、遮味及保護；也可設計成緩釋或腸溶功能膜。
• 明膠包衣錠：以明膠形成外層包衣，改善吞服性與外觀，並可遮蔽不良味道或氣味。
• 腸溶錠：利用在胃內酸性環境中不易溶解、在較高 pH 腸液中可溶解的聚合物，延遲藥物釋放至腸道。

配方作答可依「成膜材料＋增塑劑＋色料／遮光劑＋溶媒；視需要加入其他助劑」整理。腸溶包衣則須特別指出具有 pH 依賴性溶解特性的腸溶聚合物。

（一）Film-coated tablets：膜衣錠

特性與目的

膜衣錠是在錠心表面形成薄而均勻的聚合物膜，膜層通常比糖衣薄，包衣後錠劑重量與體積增加較少，錠劑刻痕及識別標記也較容易保留。

主要目的包括：

1. 遮蔽不良味道、氣味及錠心表面缺陷，改善服藥接受度。
2. 改善外觀及辨識性，可藉色料或印字區分不同產品。
3. 降低錠劑粉塵並改善表面保護，減少製造、運送及儲存期間的磨損。
4. 提高安定性：視膜材性質及配方設計，可減少藥品接觸水氣、氧氣或光線。
5. 調控藥物釋放：選用適當聚合物可製成即放、延緩釋放或持續釋放包衣。

典型配方

• 成膜聚合物：羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、甲基纖維素（MC）等。
• 增塑劑：聚乙二醇（PEG）、丙二醇、甘油或檸檬酸酯類，用以增加膜層柔韌性、降低脆裂。
• 色料／遮光劑：氧化鐵色料、二氧化鈦等；依需求添加。
• 溶媒或載體：純水或適當有機溶媒。
• 其他助劑：如界面活性劑、懸浮劑或抗黏著劑，依製程與配方需要添加。

膜衣液或懸液通常噴灑於翻動的錠床，使液滴均勻分布，再藉乾燥形成連續膜層。

（二）Gelatin-coated tablets：明膠包衣錠

特性與目的

明膠包衣錠是在錠心外層形成明膠包衣；成品外觀可呈光滑、具光澤的表面。明膠膜吸水後可溶解或崩解，故此類包衣一般不以抵抗胃酸、延遲至腸道釋放為主要功能。

主要目的包括：