115 專技高考高等考試 藥師(一) 藥學(三)(包括藥劑學與生物藥劑學)（第二次） 考古題詳解

核心觀念

本題考查一階分解反應（first-order kinetics）的速率方程式與半衰期。

一階反應中，藥品濃度與時間的關係為：

其中：

• $C_0$：初始含量
• $C_t$：經過時間 $t$ 後的含量
• $k$：一階分解速率常數
• $t$：經過時間

一階反應的半衰期為：

其特徵是半衰期與初始含量無關。

解題方法

已知：

先由一階反應公式求得速率常數：

因為：

所以：

再代入半衰期公式：

核心觀念

依《中華藥典》規定，藥品濃度標示為「$1\rightarrow10$」時，表示取藥品 $1\ \mathrm{g}$，配製成總體積 $10\ \mathrm{mL}$ 的溶液。

因此：

此溶液的藥品濃度為 $100\ \mathrm{mg/mL}$。

解題方法

題目要求含有 $200\ \mathrm{mg}$ 藥品的溶液體積，利用：

代入：

因此，含有 $200\ \mathrm{mg}$ 藥品的水溶液體積為 $2\ \mathrm{mL}$。

選項分析

• (A) $130\ \mu\mathrm{L}$：錯誤

$130\ \mu\mathrm{L}=0.13\ \mathrm{mL}$

所含藥品量為：

$0.13\ \mathrm{mL}\times100\ \mathrm{mg/mL}=13\ \mathrm{mg}$

僅含 $13\ \mathrm{mg}$，不足 $200\ \mathrm{mg}$。

核心觀念

Elixirs（酏劑）是含有乙醇與水的透明、甜味、具芳香性的液體製劑，主要利用水與乙醇的混合溶媒，同時溶解水溶性與醇溶性成分。

與 syrups（糖漿劑）相比：

• Syrups：以高濃度蔗糖水溶液為主，通常較甜、黏稠。
• Elixirs：含乙醇，通常甜度與黏稠度較低，但對水溶性及醇溶性成分具有較佳的溶解能力。

製備時，應分別將水溶性成分溶於水、醇溶性成分溶於乙醇，再採取適當的混合順序，以避免醇溶性成分因乙醇濃度突然下降而析出。

解題方法

本題可從三個判斷重點切入：

1. 比較 elixirs 與 syrups 的甜度、黏稠度。
2. 判斷水與乙醇混合溶媒對不同溶解性成分的作用。
3. 注意蔗糖在高濃度乙醇中的溶解度，以及兩種溶液的正確混合順序。

其中，水與乙醇能分別提供水相與醇相的溶解能力，因此 elixirs 能同時容納水溶性與醇溶性成分，這是本題的正確核心。

選項分析

(A) 錯誤。

Elixirs 通常含有乙醇，乙醇會降低製劑的黏稠感，且其甜度通常低於以高濃度蔗糖為基質的 syrups。

因此，通常是 syrups 比 elixirs 更甜且更黏稠，不是 elixirs 更甜、更黏稠。

(B) 正確。

核心觀念

本題考查藥物形成鹽類後的水溶解度，以及游離鹼與鹽類在水中的溶解性差異。

Codeine 屬於弱鹼性生物鹼，游離型為 codeine base；與酸反應形成鹽類後，可提高其在水中的溶解度：

• ① codeine：游離鹼，水溶解度較低
• ② codeine sulfate：硫酸可待因，水溶解度高於游離鹼
• ③ codeine phosphate：磷酸可待因，水溶解度通常高於 codeine sulfate

一般藥劑學中，可用下列概念理解：

藥物形成鹽類後，離子化程度提高，且鹽類可與水分子產生較強的水合作用，因此通常具有較高的表觀水溶解度。

解題方法

先判斷 codeine 的型態：

1. codeine 為游離鹼，未形成鹽，水溶解度最低。
2. codeine sulfate 與 codeine phosphate 均為鹽類，水溶解度均高於 codeine。
3. 在兩種鹽類之間，依藥典及藥劑學常用資料，codeine phosphate 的水溶解度高於 codeine sulfate。

因此排序為：

也就是：

選項分析

核心觀念

本題考查常見凝膠形成劑（gelling agents）的酸鹼穩定性、黏度與溫度關係：

• Carbomer：需經中和形成高黏度凝膠，最佳黏度通常在約 pH 6～11。
• Carboxymethylcellulose sodium（NaCMC）：酸性過強時羧酸基被質子化，分子伸展程度降低，黏度下降。
• Plastibase：為聚乙烯分散於礦物油中的非水性凝膠基質，具有良好溫度穩定性。
• Poloxamer：屬非離子型嵌段共聚物，其水溶液在酸、鹼環境下通常具有良好安定性。

解題方法

本題不需計算，採「逐項比對各凝膠劑的代表性理化性質」判斷：

1. Carbomer 看中和後的最佳 pH。
2. NaCMC 看酸性對羧甲基纖維素黏度的影響。
3. Plastibase 看溫度變化是否會造成顯著黏度改變。
4. Poloxamer 看其非離子型結構與酸鹼安定性。

選項分析

(A) 錯誤。

Carbomer 本身為聚丙烯酸類高分子，未中和時黏度較低；加入鹼性物質中和後，羧酸基解離，使高分子鏈相互排斥並伸展，黏度上升。

Carbomer 凝膠的高黏度區域通常約在 pH 6～11，最佳黏度常接近中性至弱鹼性範圍。pH 5.5 尚未達到其最大黏度，因此「pH 5.5 時黏稠度最大」不正確。

(B) 錯誤。

核心觀念

本題考查三類常見栓劑基劑的性質：

1. glycerinated gelatin：水溶性、親水性栓劑基劑，主要由明膠、甘油與水組成。
2. 聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）：水溶性栓劑基劑，室溫下通常具有良好穩定性。
3. 可可脂（cocoa butter）：脂溶性栓劑基劑，具有多晶型現象；其中 $\beta$ 晶型最穩定。
4. 藥物與基劑混合後，可能產生共熔或增塑作用，進而改變基劑的熔點。

解題方法

逐一判斷各選項是否符合栓劑基劑的基本性質：

• 水溶性基劑不代表使用前完全不需加水。
• PEG 的保存重點是避免高溫，室溫保存通常即可。
• 可可脂的穩定晶型為 $\beta$ 晶型。
• phenol 可降低可可脂的熔點，使栓劑較易軟化。

因此，找出與上述性質不符的敘述即可。

選項分析

(A) glycerinated gelatin 為水溶性栓劑，故不須用水潤濕。

錯誤。

Glycerinated gelatin 雖然屬於水溶性、親水性栓劑基劑，但其溶解需要吸收水分。使用前以少量水潤濕，可促進栓劑在體內與水性分泌液接觸並加速溶解，也可減少置入時的不適。

因此，「水溶性」不能直接推論為「不須用水潤濕」，本選項錯誤。

核心觀念

本題考查聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）的基本性質與命名方式。

PEG 是由環氧乙烷聚合而成的水溶性聚合物，具有下列特徵：

• 屬於親水性、易溶於水的聚合物。
• PEG 後面的數字代表其平均分子量的約略值。
• 分子量越大，通常熔點、黏度與固體性質越明顯。
• 低分子量 PEG 多為液體或半固體；較高分子量 PEG 多為蠟狀或固體。

因此，PEG 6000 的平均分子量約為 $6000$，明顯高於 PEG 1000。

解題方法

先判斷選項所涉及的三個概念：

1. PEG 6000 在室溫下的物態。
2. PEG 的親水性或疏水性。
3. PEG 名稱後方數字的意義。

PEG 6000 的數字是平均分子量，而不是黏稠度。由於分子量較高，PEG 6000 在室溫下通常呈白色或近白色蠟狀固體；且 PEG 分子含有大量醚鍵與羥基，具有良好親水性。

選項分析

(A) 於室溫下為液體。錯誤。

低分子量 PEG，例如 PEG 200、PEG 400，通常在室溫下為黏稠液體；分子量較高的 PEG 6000 則通常呈蠟狀或固體。因此 PEG 6000 並非室溫液體。

(B) 屬厭水性聚合物。錯誤。

核心觀念

本題考查粉體流動性的常用評估指標：

1. 安息角（angle of repose）
2. 壓縮性指數（Carr’s compressibility index）
3. 豪斯納比（Hausner ratio）

一般而言，粉體流動性越差，粉體顆粒間的摩擦力、凝聚力越大，因此會呈現較大的安息角、較高的壓縮性指數及較高的豪斯納比。

解題方法

先判斷各指標與流動性的關係：

1. 安息角

粉體由漏斗自然落下形成圓錐堆積，其安息角可表示為：

其中：

• $\theta$：安息角
• $h$：粉體堆積高度
• $r$：粉體堆積圓錐的底面半徑

安息角越大，代表粉體內部摩擦力或凝聚力越大，顆粒越不容易流動，因此流動性越差。

2. 壓縮性指數

壓縮性指數通常以鬆體積密度與振實體積密度計算：

其中：

• $\rho_{\text{bulk}}$：鬆體積密度
• $\rho_{\text{tapped}}$：振實體積密度

粉體若流動性差，顆粒排列較不規則，振實後體積密度增加幅度較大，因此壓縮性指數較高。

3. 豪斯納比

豪斯納比定義為：

核心觀念

本題考查錠劑製造缺陷中的 capping 與 lamination。

• Capping：錠劑的上帽或下帽自錠劑本體分離。
• Lamination：錠劑沿水平方向分裂成兩層或多層。

兩者的共同核心原因是：壓錠時粉粒間或顆粒內的空氣未能充分排出，脫離壓力後又因彈性回復，使錠劑內部產生分層或裂離。

壓錠機速度過快時，粉體在壓縮區停留時間縮短，稱為 dwell time 的有效壓縮時間減少，空氣不易逸出；脫模後顆粒的彈性回復與內部殘留應力增加，因而容易形成 capping 或 lamination。

壓錠速度與停留時間的關係可概念性表示為：

因此，轉台速度越快，dwell time 越短，越容易發生壓錠缺陷。

解題方法

看到題幹同時出現「lamination 和 capping」，應先聯想到以下關鍵字：

1. 空氣滯留於顆粒或粉末床中。
2. 壓縮時間不足。
3. 壓錠機轉速過快。
4. 顆粒彈性回復或殘留應力過大。
5. 顆粒過乾、黏結劑不足、細粉過多等製程問題。

本題各選項中，最直接且最典型造成空氣排出不完全、壓縮時間不足的因素，是 打錠機速度過快，故選 A。

選項分析

(A) 打錠機速度過快：正確

轉台速度過快會使顆粒通過壓縮區的時間縮短，dwell time 降低。壓縮過程中空氣無法充分排出，錠劑內部形成空隙與應力集中；壓力解除及脫模後，顆粒彈性回復便容易造成錠劑上下分離或水平分層，分別表現為 capping 與 lamination。

(B) 潤滑劑太少：錯誤

核心觀念

本題考查《中華藥典》對外用粉劑（外用散劑）粉末細度的規定。

供使用於身體表面的外用粉劑，為避免粉末過粗而產生異物感、刺激皮膚或造成局部不適，其粉末粒徑至少應能通過 100 號篩網。

篩號越大，代表網孔越細，要求粉末通過的篩號越大，表示對粉末細度的要求越高。

解題方法

題幹關鍵字為「供使用於身體表面之外用粉劑」及「至少應能通過幾號篩網」。

依《中華藥典》規定，外用粉劑的粉末至少應通過 100 號篩網，因此選擇 100。

「至少能通過 100 號篩」表示粉末粒徑須小於或等於 100 號篩的網孔大小；並非選擇數字最大的篩號，而是辨認藥典對外用粉劑所規定的最低細度標準。

選項分析

• (A) 200：錯誤。200 號篩的網孔比 100 號篩更細，若要求通過 200 號篩，屬於比藥典基本要求更嚴格的細度，並非本題規定的標準答案。

核心觀念

錠劑藥品口服後，必須先經由藥物自劑型中釋放、溶解，才能進一步被胃腸道吸收並產生生體可用率。因此，影響錠劑吸收的重要前置步驟為：

其中，**dissolution test（溶離度試驗）**可測定藥物在特定時間內由錠劑中溶出的比例與速率。溶離結果與藥物釋放、吸收速度及吸收程度具有直接關聯，因此最適合用來預估錠劑藥品之生體可用率。

在具有良好體內外相關性（in vitro–in vivo correlation, IVIVC）的條件下，體外溶離試驗結果可作為體內藥物吸收與生體可用率的預測依據。

解題方法

判斷各選項所測量的品質特性，再找出與「藥物釋放及吸收」最直接相關的試驗：

• 生體可用率關心的是藥物進入全身循環的速率與程度。
• 錠劑中藥物必須先從劑型中釋放並溶解。
• 能直接評估藥物釋放速率與釋放量的試驗，就是溶離度試驗。

因此，最適合的選項為 dissolution test。

選項分析

(A) dissolution test：正確

溶離度試驗測定藥物自錠劑中溶出的速率與量，例如在特定時間點測定藥物溶出百分率：

藥物必須先溶解，才能通過胃腸道黏膜被吸收。溶離速率過慢，可能導致吸收延遲或吸收量不足；溶離速率適當且具有良好體內外相關性時，則可用來預估藥物的生體可用率。

核心觀念

本題考查生物技術藥品（biotechnological drugs）的市場成長原因，以及其製造特性。

生物技術藥品通常利用基因工程、細胞培養、重組 DNA、單株抗體或其他生物技術製造，常見產品包括胰島素、重組凝血因子、單株抗體、疫苗及各類蛋白質藥品。

其市場占有率逐年成長，主要與下列因素有關：

1. 可針對疾病機轉或特定標的發揮作用，提升治療效果。
2. 相較於部分傳統藥品，具有較高的選擇性，能改善安全性。
3. 慢性病、癌症及免疫相關疾病患者增加，帶動生物製劑需求。
4. 各國逐步建立生物製劑相關法規、品質標準及審查制度，降低產業投入的不確定性。

但是，生物技術藥品的製造通常具有高度複雜性，並非容易製造且產量高。

涉及法規概念時，應以命題當年（民國 115 年）法規為準；本題並未要求適用特定法條，重點在於生物技術藥品的產業與製造特性。

解題方法

題目問「不是最主要因素」，因此應逐一判斷各選項是否符合生物技術藥品市場成長的實際原因。

判斷關鍵在於：

• 若選項描述的是療效、安全性、疾病需求增加或法規制度完善，通常屬於市場成長的正面因素。
• 若選項描述製造簡單、成本低廉、產量高，則與生物技術藥品的實際製造特性不符。

生物技術藥品多由活細胞或微生物系統製造，製程涉及細胞株建立、培養、純化、病毒安全性、無菌操作及批次間一致性等要求。製程條件稍有變化，即可能影響蛋白質的立體結構、醣基化型態、純度及生物活性，因此製造難度高、品質管制嚴格，通常不屬於「容易製造、產量高」的產品。

選項分析

(A) 增進藥品的治療功效、安全性和普遍性。

正確。生物技術可依據疾病的分子機轉設計藥品，例如以單株抗體鎖定特定受體或抗原，或利用重組蛋白補充人體缺乏的生理物質。這類藥品具有較高的標的選擇性，可能提升療效並降低非目標作用。

核心觀念

本題考查眼用製劑的配方設計，重點包括：

1. 等張性：眼用溶液的滲透壓應盡量接近淚液，以減少刺痛、流淚及眼部不適。
2. 緩衝能力：眼用製劑的緩衝能力不宜過強，須讓淚液能夠調整製劑的酸鹼度。
3. 角膜穿透性：角膜同時具有親脂性與親水性構造，藥物通常需具適當的親脂／親水平衡才能有效穿透。
4. 眼用懸液劑：難溶性藥物可製成眼用懸液劑，但必須控制粒徑、沉降性及眼部刺激性。

解題方法

逐一判斷各選項是否符合眼用製劑的基本配方原則：

• 硼酸濃度是否可提供接近淚液的等張性。
• 緩衝劑的緩衝能力與眼部刺激性的關係。
• 藥物親水性、親脂性與角膜各層的穿透特性。
• 不溶性藥物是否能製成眼用懸液劑。

其中只有符合眼用製劑實際設計原則的敘述正確。

選項分析

(A) $1.9\%$ 硼酸溶液對眼睛的黏膜層為等張溶液

正確。

$1.9\%$ 硼酸溶液是眼用製劑中常見的等張溶液濃度，所產生的滲透壓約可與淚液相當，因此對眼部組織具有適當的等張性。

眼用製劑若過低張，水分會進入眼部細胞；若過高張，水分會由細胞移出，均可能造成刺激、刺痛與流淚。因此，配方常利用氯化鈉或硼酸等物質調整等張性。

(B) 應使用緩衝能力較強之緩衝劑，對眼睛的刺激性較小

錯誤。

眼用製劑雖需維持適當的酸鹼值，以確保藥物安定性及降低刺激性，但不宜使用緩衝能力過強的緩衝系統。

核心觀念

本題考查無機離子化合物的經驗性溶解度規則。判斷鹽類是否易溶於水，主要依據離子種類及其在水中的溶劑化作用與晶格能；考試時以常見溶解度規則快速判斷。

常見規則如下：

1. 鹼金屬陽離子（$Li^+$、$Na^+$、$K^+$等）及銨離子（$NH_4^+$）的鹽類，通常可溶於水。
2. 硝酸鹽、醋酸鹽、氯酸鹽等通常可溶於水。
3. 氯化物、溴化物、碘化物通常可溶，但銀、鉛、汞(I)等鹽類是常見例外。
4. 硫酸鹽通常可溶，但鋇、鍶、鉛及部分鈣鹽溶解度較低。
5. 碳酸鹽、磷酸鹽、亞硫酸鹽、硫化物、氫氧化物及多數金屬氧化物，通常難溶；鹼金屬鹽及銨鹽是重要例外。

解題方法

逐一將各選項與上述溶解度規則比較。題目使用「通常」表示判斷一般情形，不要求每一種化合物皆符合，因此應掌握主要規則及最具代表性的例外。

選項分析

(A) 錯誤

硫酸鹽通常不是「不溶於水」，而是多數硫酸鹽具有相當溶解度，例如：

均可溶於水。

硫酸鋇、硫酸鉛及硫酸鍶等屬於難溶或微溶硫酸鹽，硫酸鈣的溶解度也較低，但這些是例外，不能據此說硫酸鹽通常不溶。

亞硫酸鹽與硫代硫酸鹽的確有許多難溶情形，但選項將硫酸鹽、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽一併判定為通常不溶，因硫酸鹽部分錯誤，整體敘述不正確。

(B) 錯誤

陽離子與陰離子均為單價，並不代表化合物通常不溶於水。典型例子是氯化鈉：

核心觀念

糖漿劑含有大量水分與糖分，若糖濃度不足，水相環境仍適合微生物繁殖，因此需依配方中的含水量、糖濃度、pH 值及使用方式評估是否添加防腐劑。

高濃度蔗糖具有高滲透壓，可降低微生物可利用的水分，使糖漿具有一定的自我防腐效果。一般而言，糖漿含糖量達約 $85\%$（w/v）時，防腐能力較強，可考慮不另加防腐劑；若糖濃度較低，則通常需添加防腐劑。

常見糖漿劑防腐劑包括 benzoic acid、sodium benzoate、sorbic acid 及 potassium sorbate，其防腐效果常受 pH 影響，弱酸性環境通常較有利於未解離型防腐劑發揮作用。

解題方法

本題應先判斷各敘述是否符合糖漿劑的防腐原理：

1. 水分越多，越有利於微生物生長。
2. 糖濃度達一定程度時，藉由高滲透壓降低水活性，產生自我防腐效果。
3. 酒精雖可兼具溶媒及防腐作用，但其用量受到安全性、刺激性、味道及製劑用途限制，不能因具有防腐作用就大量使用。
4. Benzoic acid 與 sorbic acid 是常見的弱酸性防腐劑。

因此，含有「可以考慮大量使用」這種不當用語的選項，即為錯誤選項。

選項分析

(A) 含水率高之糖漿劑，須考慮添加防腐劑。—正確

含水率高代表水活性較高，微生物較容易生長繁殖。若糖濃度不足以產生充分的高滲透壓，製劑便需要藉由防腐劑降低微生物污染與繁殖的風險。

因此，高含水量糖漿劑確實須考慮添加防腐劑。

(B) 酒精是很好的防腐劑和溶媒，可以考慮大量使用。—錯誤

酒精具有溶解某些藥物及抑制微生物生長的作用，在部分液體製劑中可作為溶媒或防腐成分使用。然而，酒精的使用量必須受到限制，原因包括：

核心觀念

本題考查乳化劑的親水親油平衡值（hydrophile-lipophile balance, HLB）與乳劑型態的關係。

HLB 值越低，乳化劑越偏親油性，適合穩定油相為連續相的油包水型乳劑（water-in-oil, w/o）；HLB 值越高，乳化劑越偏親水性，適合穩定水包油型乳劑（oil-in-water, o/w）。

常用 HLB 範圍如下：

解題方法

w/o 乳劑的結構為「水滴分散於油相中」，油相是連續相。因此乳化劑必須具有較強的親油性，使其主要溶於油相，並降低水與油之間的界面張力。

在 HLB 系統中，親油性較強的乳化劑具有較低 HLB 值；w/o 乳化劑通常使用 HLB 值約為 $3\sim6$ 的乳化劑。

因此本題選擇：

核心觀念

微乳劑（microemulsion）是由油相、水相、界面活性劑及常伴隨使用的助界面活性劑所形成之透明或半透明、各向同性、熱力學穩定的分散系統。其液滴通常為奈米尺度，常見型式包括：

• 油包水型（o/w）
• 水包油型（w/o）
• 雙連續型（bicontinuous）

微乳劑的關鍵特徵是：在適當組成比例下，因界面張力大幅降低，可自發形成，並非「必須」施加外在能量才能製備。

解題方法

本題以微乳劑的形成機制及劑型特性判斷。解題重點為辨認微乳劑與奈米乳劑（nanoemulsion）的差異：

• 微乳劑：通常可在適當配方下自發形成，屬熱力學穩定系統。
• 奈米乳劑：多為動力學穩定系統，製備時常需高壓均質、超音波等外加能量。

因此，凡是將「外在能量」列為微乳劑形成的必要條件，均不符合微乳劑的基本定義。

選項分析

(A) 相較口服固體劑型，微乳劑體內吸收更快、更有效。

正確。微乳劑可改善難溶性藥物的溶解與分散，增加藥物與胃腸道內容物的接觸面積，並可能促進藥物穿過腸道屏障。對於具低水溶性或溶離速率受限的藥物，微乳劑通常可提升溶離速率與口服生體可用率，因此相較傳統口服固體劑型，常具有吸收較快、吸收較完全的優勢。

此敘述屬於一般性劑型優點，並非表示所有藥物在任何情況下都必然有相同程度的改善。

(B) 微乳劑必須透過給與外在能量才可形成。

核心觀念

本題考查液化氣體推進劑在相同溫度下的蒸氣壓比較。

液化氣體推進劑置於密閉容器中時，液相與氣相會達到平衡，此時氣相所產生的壓力稱為蒸氣壓。蒸氣壓越高，代表該物質越容易由液態揮發成氣態，通常也具有較低的沸點與較弱的分子間作用力。

比較液化氣體推進劑的蒸氣壓時，必須以「相同溫度」為前提。一般而言：

• 沸點越低，室溫下蒸氣壓越高。
• 分子間作用力越弱，蒸氣壓越高。
• 不能單純以分子量大小判斷，必須配合物質的結構、極性及沸點。

解題方法

各選項均為可作為氣溶膠推進劑的液化氣體。於相同溫度下，直接比較其沸點與典型蒸氣壓即可。

在約 $20\sim25^\circ\mathrm{C}$ 時，各物質的蒸氣壓大小规律如下：

沸點最低者為 propane，因此在室溫下最容易揮發，液氣平衡時所產生的蒸氣壓最高。

以典型數值作快速比較，約在 $20^\circ\mathrm{C}$：

• CFC 11：約 $0.9\ \mathrm{bar}$
• butane：約 $2.1\ \mathrm{bar}$
• HFA 152a：約 $5.2\ \mathrm{bar}$
• propane：約 $8.4\ \mathrm{bar}$

因此蒸氣壓大小规律為：

核心觀念

本題考查噴霧劑推進劑的分類、CFC 命名規則、HFA 的替代作用，以及壓縮氣體與泡沫氣霧劑的特性。

推進劑主要分為：

1. 液化氣體：如 CFC、HFA、hydrocarbon、nitrous oxide。
2. 壓縮氣體：如 nitrogen、carbon dioxide，藉由氣體壓力將內容物推出。

CFC 因會破壞臭氧層，逐漸由 HFA 等較低臭氧破壞性的推進劑取代。

解題方法

逐項檢查各選項是否符合推進劑的基本性質：

• CFC 指定碼是否真正代表各元素原子數。
• HFA 是否可作為 CFC 的替代品。
• 所列氣體是否適合充作壓縮氣體推進劑。
• CFC 是否具有乳化劑效果及親水性。

其中只要選項包含一個明顯錯誤敘述，即可判定該選項不適當。

選項分析

(A) 錯誤

CFC 的指定碼並非直接對應化學式中各元素的原子數，而是依固定規則表示：

• 第一位：碳原子數減 1
• 第二位：氫原子數加 1
• 第三位：氟原子數

例如：

• CFC-11：三氯氟甲烷，化學式為 $CCl_3F$
• CFC-12：二氯二氟甲烷，化學式為 $CCl_2F_2$

因此，CFC 編號是經過規則轉換後的指定碼，不是各元素原子數的直接排列。

(B) 正確

hydrofluoroalkane，簡稱 HFA，可用於取代 CFC，例如 HFA-134a、HFA-227。

核心觀念

本題考查懸液劑中粒子的凝絮（flocculation）與非凝絮（deflocculation）狀態，以及其對沉降與沉降結塊的影響。

• 凝絮懸液：粒子間形成鬆散的絮狀聚集體，沉降速度較快，但沉降物體積較大、結構疏鬆，容易重新分散。
• 非凝絮懸液：粒子彼此分散，沉降速度較慢，但沉降後粒子排列緊密，容易形成難以再分散的硬結塊（cake）。

粒子的沉降速度可用 Stokes 定律表示：

其中 $v$ 為沉降速度、$d$ 為粒徑、$\rho_p$ 與 $\rho_m$ 分別為粒子及介質密度、$\eta$ 為介質黏度。凝絮後，粒子形成較大的聚集體，等效粒徑增加，因此沉降通常較快。

解題方法

判斷本題的關鍵，是分辨「沉降速度」與「沉降結塊」兩個不同概念：

1. 凝絮會使粒子形成較大的絮體，因此沉降速度增加。
2. 凝絮沉降物結構疏鬆，體積較大，容易振搖再分散。
3. 非凝絮粒子雖然沉降較慢，但容易緊密堆積形成硬結塊。
4. 因此，只要看到「高度凝絮」與「沉降緩慢」並列，即與基本原理不符。

選項分析

(A) 添加助懸劑可提供網狀結構。— 正確

助懸劑可增加連續相黏度，並在介質中形成網狀或膠體結構，使粒子受到一定程度的支撐，降低沉降速率。部分助懸劑也能影響粒子間作用力，協助形成較穩定的絮狀結構。

因此，此敘述正確。

(B) 高度凝絮的懸液劑會發生粒子沉降緩慢的情況。— 錯誤

核心觀念

本題考查 Stokes equation 與理想懸液劑設計原則。懸液中粒子的沉降速率可表示為：

其中：

• $v$：粒子沉降速率
• $r$：粒子半徑
• $\rho_p$：粒子密度
• $\rho_m$：分散媒密度
• $\eta$：分散媒黏度
• $g$：重力加速度

由公式可知，沉降速率與粒子半徑平方、粒子與分散媒的密度差成正比，與分散媒黏度成反比。

理想懸液劑應具備：

1. 沉降速率慢；
2. 不易形成難以重新分散的硬沉澱；
3. 不應因粒子漂浮而影響均勻性；
4. 黏度須足以減慢沉降，但仍須維持良好流動性與可傾倒性。

解題方法

本題逐一檢視各選項是否符合 Stokes equation 及實際製劑設計原則。

降低沉降速率的方向包括：

• 減小粒子半徑 $r$；
• 減小密度差 $|\rho_p-\rho_m|$；
• 適度增加黏度 $\eta$。

其中，黏度並非越高越好；粒子密度也應盡量接近分散媒密度，但通常不宜低於分散媒，以免粒子漂浮、聚集於液面。

因此，選項中以「粒子密度大於溶劑密度，避免粒子漂浮」的敘述最適當。

選項分析

(A) 應儘量增加黏度，使沉降速率越小越好，最好趨近於 0。

錯誤。由 Stokes equation 可知，增加黏度確實能降低沉降速率，但黏度過高會造成：

• 製劑不易傾倒與取用；
• 不易搖勻；
• 粒子沉降後不易重新分散；
• 影響實際使用便利性。

核心觀念

本題考查《中華藥典》對「氣化噴霧劑」、「泡沫噴霧劑」及「吸入劑」的劑型定義與貯藏規定。判斷重點有三：

1. 氣化噴霧劑的包裝型態與適用部位。
2. 泡沫噴霧劑中推進劑所在的相別與泡沫安定性。
3. 吸入劑的給藥途徑、劑型內容及作用部位。

本題以命題當年（民國115年）《中華藥典》及相關法規內容為準。

解題方法

逐一比對各選項與藥典定義：

• 若敘述符合劑型的基本特徵與貯藏規定，即為正確。
• 若將吸入劑的「給藥途徑」、「製劑型態」或「作用範圍」限縮錯誤，即為錯誤。

本題不需計算，直接抓住吸入劑並非僅限於溶液，也不限定只產生局部作用，即可判定錯誤選項。

選項分析

(A) 正確

氣化噴霧劑係將藥品與適當的液化氣體或壓縮氣體推進劑一同密封於耐壓容器中，使用時藉由壓力將內容物以霧狀噴出。

其可依藥品性質及噴霧設計，用於：

• 皮膚局部給藥；
• 鼻腔給藥；
• 口腔給藥；
• 肺部吸入。

因此，選項所述「為加壓下包裝之製劑」及其使用部位均符合藥典定義。

(B) 正確

核心觀念

中位直徑（median diameter）又稱 $D_{50}$，是粒徑分布中代表中央位置的粒徑。將累積百分率繪於 $Y$ 軸、粒徑大小繪於 $X$ 軸時，累積百分率達到 $50\%$ 所對應的粒徑，即為中位直徑。

其意義是：以所採用的粒徑統計基準計算，約有一半的粒子粒徑小於此值，另一半的粒子粒徑大於此值。

解題方法

題目直接詢問中位直徑所對應的累積百分率。

「中位數」的定義為將資料分成前後兩半，因此累積百分率為：

在粒徑分析中，通常以 $D_{50}$ 表示中位直徑。作圖時由累積百分率 $50\%$ 的位置，向粒徑分布曲線作水平線，再向下投影至 $X$ 軸，即可讀得中位直徑。

選項分析

核心觀念

本題考查直腸給藥（rectal administration）的生理特性、吸收優點與劑量限制。

直腸給藥的藥物可由直腸黏膜吸收而進入全身循環。直腸靜脈回流具有分流現象：

• 上段直腸血液主要經門脈回流，仍可能經過肝臟而發生 first-pass effect。
• 中、下段直腸血液部分經下腔靜脈回流，可避開部分肝臟首渡代謝。

因此，直腸給藥只能「避免部分」first-pass effect，並非完全避免。

此外，藥物不必先經過胃與小腸，因此可減少胃腸道酸鹼環境、消化酵素及腸胃道內容物所造成的降解。但直腸給藥的吸收通常較不規則，且栓劑可容納的藥物量有限，不適合需要大劑量的藥物。

解題方法

判斷各選項是否符合直腸給藥的典型特性：

1. 是否能避開胃腸道及其降解作用？
2. 是否能避開部分肝臟首渡效應？
3. 栓劑是否具有較大的劑量彈性？
4. 直腸劑型是否適合給予大劑量藥物？

前兩者屬於直腸給藥的優點；後兩者則須考慮栓劑的製劑容量及直腸吸收限制。

選項分析

(A) 避免部分 first-pass effect。正確

直腸中、下段的靜脈回流可部分避開門脈系統，因此藥物不必全部先經肝臟代謝，能降低部分 first-pass effect。

但上段直腸仍經門脈回流，所以只能避免「部分」首渡效應，不能完全避免。選項用語精確，故正確。

核心觀念

本題考查凝膠（gel）的分類：

• Two-phase gel（二相凝膠）：由不溶性固體微粒分散於液體中形成，屬於分散系統；凝膠結構主要來自固體粒子彼此形成的網狀結構。典型例子為 aluminum hydroxide gel、bentonite magma。
• One-phase gel（一相凝膠）：由高分子物質溶解或均勻分散於液體中，形成連續的高分子網狀結構。常見材料包括 methylcellulose、sodium alginate 與 Carbomer。

解題方法

判斷各選項屬於「無機微粒型」或「高分子型」凝膠：

1. 若為難溶性無機固體微粒分散於液體，形成懸浮型結構，屬於 two-phase gel。
2. 若為纖維素衍生物、天然多醣或交聯高分子增稠劑，形成分子級高分子網絡，屬於 one-phase gel。

本題只有 aluminum hydroxide 是典型的難溶性無機粒子，可分散於水中形成鋁氫氧化物凝膠，因此選 (A)。

選項分析

(A) aluminum hydroxide：正確

Aluminum hydroxide 為難溶性無機物，以細小固體粒子分散於水相中，可形成 aluminum hydroxide gel。

核心觀念

本題考查軟膏基劑的分類與配方判讀。常見軟膏基劑分為：

1. 烴基基劑：以 petrolatum、mineral oil、paraffin 等烴類為主，不含水，具封閉性，難以用水洗除。
2. 吸收性基劑：通常為無水基劑，能吸收水分形成水中油型乳劑；也包括原本即含少量水的水中油型乳膏，如 cold cream。
3. 水和性基劑：通常指油中水型乳劑，可與水混合，且較容易用水洗除。
4. 水溶性基劑：主要由 polyethylene glycol（PEG）等水溶性物質組成，不含油脂，能溶於水。

解題方法

先觀察配方中的主要成分：

• mineral oil：油性成分
• white wax：蠟類，增加硬度與稠度
• cetyl esters wax：蠟類，增加基劑結構
• sodium borate：作為乳化相關成分
• purified water：水相成分

此配方為典型 cold cream（冷霜） 配方。其主要結構是水中油型乳劑，即水相分散於連續的油相中，屬於具有吸水能力的吸收性軟膏基劑。

配方中的 sodium borate 可與蠟類中所含的游離脂肪酸形成少量皂類，協助油相與水相形成穩定的水中油型乳劑。因此，雖然配方中已含有水，分類仍以其基劑性質判定為吸收性基劑。

選項分析

(A) 烴基基劑：錯誤

烴基基劑主要由 petrolatum、mineral oil、paraffin 等烴類組成，通常為無水系統，不能形成典型乳劑，也不含 sodium borate 與

核心觀念

本題考查《中華藥典》對軟膏基劑的分類與特性，重點在於判斷哪一類基劑能吸收皮膚病灶滲出的水性、漿液性分泌物。

皮膚病灶流出的漿液狀物質主要含有水分，因此適合使用具有吸收水分能力的軟膏基劑。四大類軟膏基劑中，吸收性基劑可吸收水性液體，形成油包水型乳劑，故有利於吸收病灶滲液。

解題方法

判斷流程如下：

1. 漿液狀物質屬於水性分泌物。
2. 題目問的是「有利於吸收」此類水性滲出物的基劑。
3. 具備吸收水性液體能力者為吸收性基劑。
4. 因此選擇 (B)。

吸收性基劑通常本身不含水，或僅含少量水，但能吸收水溶液、漿液等水性物質，形成油包水型乳劑，使基劑能夠承接病灶滲出液。

選項分析

(A) 油質軟膏基劑：錯誤

油質軟膏基劑以凡士林、液體石蠟等油脂性物質為主，具有潤滑、柔軟及形成封閉性薄膜的作用，可減少水分散失，但本身缺乏吸收水性液體的能力。

因此，油質基劑較適合乾燥、脫屑性病灶，不是吸收漿液性滲出物的最佳選擇。

(B) 吸收性基劑：正確

核心觀念

本題考查栓劑的置換量（displacement）與密度因子（density factor）計算。

可可脂栓劑中加入藥物後，藥物會占據原本由部分可可脂所占的體積。因此：

題目給定可可脂的密度因子為 $1.3$，表示 $1.3\ \mathrm{g}$ 的 aspirin 所占體積，相當於 $1.0\ \mathrm{g}$ 可可脂所占的體積。因此，藥物所置換的可可脂重量為：

解題方法

每個栓劑含 aspirin：

全可可脂栓劑重量為 $2.0\ \mathrm{g}$。

1. 計算被置換的可可脂重量

2. 計算加入 aspirin 後的成品重量

取至小數點後三位：

選項分析

核心觀念

本題考查《中華藥典》對「生藥粉末粗細度」的篩網分級。判斷重點是各級粉末所規定的「全部通過」篩網號數：

本題依命題當年，即民國 115 年之《中華藥典》規定判斷。

解題方法

先將選項中的粉末名稱與篩網號數逐一配對。篩網號數越大，篩孔通常越細，代表粉末顆粒必須更細才能全部通過。

因此，正確配對應為：

選項分析

(A) 極粗粉應 $100\%$ 通過第 8 號篩網。

正確。依《中華藥典》規定，極粗粉的全部粉末應通過第 8 號篩網。

(B) 粗粉應 $100\%$ 通過第 40 號篩網。

核心觀念

本題考查 hydroxypropyl methylcellulose（HPMC，羥丙基甲基纖維素）膠囊殼與傳統硬明膠膠囊殼在來源、添加物及含水量上的差異。

HPMC 是植物性纖維素衍生物，常用於製造植物性硬膠囊。其主要特性如下：

• 不含動物來源的明膠，適合素食者。
• 通常不需添加防腐劑。
• 含水量通常約為 $3\sim8\%$，依產品規格及製造條件而異。
• 傳統硬明膠膠囊殼的含水量通常約為 $13\sim16\%$。

因此，HPMC 膠囊殼的含水量明顯低於硬明膠膠囊殼。

解題方法

本題問「錯誤」的敘述，直接掌握 HPMC 膠囊殼與硬明膠膠囊殼的比較即可。

判斷關鍵是含水量：

• 硬明膠膠囊殼：通常為 $13\sim16\%$。
• HPMC 膠囊殼：通常約為 $3\sim8\%$。

選項 C 將硬明膠膠囊殼的含水量誤植為 HPMC 膠囊殼的含水量，故為錯誤選項。

選項分析

(A) 可供素食者使用

正確。

核心觀念

本題考查發泡劑型中，顆粒劑相較於粉末劑的製劑學優勢。

發泡劑通常含有酸性成分與鹼性成分，例如有機酸與碳酸氫鹽。遇水後發生酸鹼反應，產生二氧化碳：

粉末的總表面積大，與水接觸後反應界面多，因此容易在短時間內大量產生二氧化碳，造成劇烈起泡、噴濺或局部反應過快。

顆粒則是將較細的粉末聚結成較大的粒子，使與水接觸的總表面積相對減少，水分滲入與反應速度較容易受到控制。因此，顆粒最主要的優勢是避免急劇的氣泡生成，使發泡較平穩、可控制。

解題方法

比較「顆粒」與「粉末」時，應先掌握粒徑對溶解與反應的影響：

• 粉末粒徑小、比表面積大，與水接觸面積大。
• 顆粒粒徑較大、比表面積相對小，水分滲入顆粒內部需要較長時間。
• 發泡反應的速率受到反應物與水的接觸程度影響。

因此，顆粒化可降低酸鹼成分在短時間內同時大量接觸水的程度，使二氧化碳釋放較為平緩：

核心觀念

軟膠囊（soft gelatin capsule, softgel）由明膠囊殼與內容物組成。囊殼常見配方包括：

• 明膠（gelatin）：形成囊殼主體。
• 塑化劑（plasticizer）：增加柔軟性，常用 glycerin、sorbitol 等 polyhydric alcohol。
• 水：維持適當含水量與可加工性。
• 抗菌劑：可加入 methylparaben、propylparaben 等，以抑制微生物生長。

軟膠囊主要以**旋轉模具法（rotary die process）**製造，不是流動床法。內容物以液體、半固體最常見，也可依配方與設備條件充填粉末、顆粒、微錠或錠劑等固體材料。

解題方法

本題採「逐項比對軟膠囊囊殼組成、製造方法與內容物型態」判斷：

1. 先確認囊殼是否可含塑化劑。
2. 再判斷抗菌劑是否為允許成分。
3. 辨認軟膠囊的典型製造方法。
4. 判斷軟膠囊能否充填固體內容物。

其中只要有一項敘述符合藥劑學的標準定義，即可選出最適當答案。

選項分析

(A) 軟膠囊殼可以加入 polyhydric alcohol。

正確。Polyhydric alcohol 指含有兩個以上羥基的多元醇，常見如 glycerin、sorbitol。它們在軟膠囊囊殼中作為塑化劑，可降低明膠膜的脆性，使囊殼具有適當柔軟性與延展性。

囊殼若缺乏塑化劑，乾燥後容易變硬、脆裂；塑化劑比例過高，則可能使囊殼過度柔軟、黏連。因此 polyhydric alcohol 是軟膠囊囊殼的重要添加成分。

核心觀念

本題考查《中華藥典》對顆粒劑的分類、組成、給藥方式與安定性要求。

顆粒劑是將藥物與適當賦形劑製成具有一定粒度的乾燥粒狀製劑，依使用方式可分為：

• 可直接口服之顆粒劑。
• 加水溶解後服用之顆粒劑。
• 加水分散或回溶成口服懸液之顆粒劑。
• 發泡顆粒劑。

發泡顆粒劑含有酸性物質與碳酸氫鹽，遇水後產生二氧化碳：

因此必須避免在包裝、儲存期間因水分存在而提前發泡反應。

解題方法

本題問「錯誤」敘述。判斷重點如下：

1. 發泡顆粒劑是否需要低濕度包裝。
2. 發泡顆粒劑的典型組成。
3. 顆粒劑是否可直接口服及添加適當賦形劑。
4. 回溶成懸液後，溫度循環對分散相粒徑的影響。

其中第 4 項涉及懸液安定性。溫度升降會造成藥物溶解度改變、再結晶及粒子聚集，通常導致分散相粒徑增大，並非變小。

選項分析

(A) 正確

發泡顆粒劑含有碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，以及檸檬酸、酒石酸等酸性成分。若包裝內濕度過高，水分會促使酸與碳酸氫鹽提前反應，產生二氧化碳，造成製劑失去發泡能力、膨脹甚至破壞包裝。

因此，發泡顆粒劑的包裝與儲存須控制低濕度，以避免二氧化碳不適時生成。此敘述正確。

(B) 正確

核心觀念

本題考查《中華藥典》對「一般著衣錠」及糖衣錠製程的規定，重點包括：

1. 糖衣的組成與製法。
2. 糖衣錠外觀處理。
3. 防水錠衣的用途與溶劑。
4. 糖衣錠的製程缺點。

以命題當年（民國 115 年）《中華藥典》相關規定為準。

一般糖衣錠通常依序經過防水、隔離、上色、糖衣、搪光等處理。防水層的目的，是避免錠芯受糖衣液中水分影響，並改善後續糖衣附著性。

解題方法

本題採「逐項比對藥典定義」的方法。判斷重點在於：

• 糖衣液可利用阿拉伯膠或明膠，使不溶性粉末均勻分散。
• 外層可著色，完成後可用蠟類進行搪光。
• 防水錠衣使用蟲膠或酞酸纖維素等材料時，應配製於適當的有機溶劑中。
• 糖衣製程具有耗時、防水要求高、可能延緩藥物釋出及使錠劑體積增加等缺點。

其中，選項 C 將防水錠衣所用的「有機溶劑」誤寫為「水性溶劑」，因此為錯誤敘述。

選項分析

(A) 正確

糖衣製造時，常以糖液作為主要包衣材料，並加入阿拉伯膠或明膠作為黏著劑，使澱粉、二氧化鈦等不溶性粉末能均勻分散於糖衣層中。

這些不溶性粉末具有增白、遮蓋錠芯顏色及改善外觀等作用。糖液藉由黏著劑均勻附著於錠劑表面，符合一般糖衣的製法。

(B) 正確

核心觀念

本題考查生物製劑冷鏈管理的基本規範，重點包括：

• 冷藏設備的適當溫度
• 冷凍設備的適當溫度
• 冰箱開門頻率對溫度穩定性的影響
• 溫度監控及紀錄保存要求

生物製劑通常須維持在特定溫度範圍內，以避免蛋白質變性、活性降低、凝集或失去效價。

解題方法

逐項比對冷鏈管理的標準數值：

1. 冷藏藥品及疫苗通常保存於 $2\sim8^\circ\mathrm{C}$。
2. 冷凍設備須維持在 $0^\circ\mathrm{C}$ 以下，常用適當溫度約為 $-15^\circ\mathrm{C}$。
3. 冰箱開門次數須盡量減少，以免冷氣流失及溫度波動。
4. 美國 National Immunization Program（NIP）建議每日監測溫度 2 次，但溫度紀錄保存年限並非 10 年。

因此，應找出溫度監測紀錄保存年限錯誤的選項。

選項分析

(A) 正確

世界衛生組織建議，專供生物製劑使用的冰箱應減少開門次數，每日開門頻率不得超過 4 次。其目的在於降低外界暖空氣進入及冷氣流失，維持冰箱內溫度穩定。

(B) 錯誤

核心觀念

本題考查抗體及抗體衍生生物製劑的分子結構，重點在於辨認各種片段是否含有抗體的「可變區」（variable region）。

抗體分子可概分為：

• 可變區（variable region）：位於抗原結合端，負責辨識並結合特定抗原。
• 恆定區（constant region）：包括抗體的 Fc 區，主要參與免疫效應功能，例如與 Fc receptor 或補體作用。

常見抗體片段如下：

• Fab：含有抗原結合所需的可變區，但不含完整 Fc 區。
• F(ab')₂：由兩個 Fab' 片段以雙硫鍵連接而成，含有可變區。
• Fab'：含有可變區及部分恆定區。
• scFv（single-chain variable fragment）：由抗體重鏈可變區 $V_H$ 與輕鏈可變區 $V_L$ 以連接胜肽串接而成，僅保留抗原辨識功能。
• Fc-fusion protein：將目標蛋白或胜肽與抗體 Fc 區融合，通常只利用 Fc 的恆定區功能，不含抗體可變區。

解題方法

判斷各選項是否含有抗體可變區即可：

1. 看名稱是否直接代表抗體的抗原結合片段。
2. 若為 Fab、Fab'、F(ab')₂ 或 scFv，通常含有抗體可變區。
3. 若為 Fc-fusion protein，則主要是「其他蛋白質 + 抗體 Fc 恆定區」，不具有抗體的可變區。

因此，選擇不含抗體可變區的 Fc-fusion protein。

選項分析

核心觀念

注射劑的 vehicle（溶媒／載體）必須符合下列條件：

• 無菌或可經適當滅菌處理
• 無毒、低刺激性
• 與藥物及容器具有良好相容性
• 注射後不造成明顯組織傷害
• 若為油性溶媒，須具適當黏度，且通常可被體內代謝或逐漸移除

注射劑除水性溶媒外，也可使用適當的植物性固定油（fixed vegetable oils）製成油性注射劑，特別適用於難溶於水的藥物或需要延長作用時間的肌肉注射製劑。

常見植物油性 vehicle 包括 sesame oil、corn oil、cottonseed oil、peanut oil 及 castor oil。

解題方法

本題的關鍵是辨識各選項屬於何種油性溶媒，並判斷其是否符合注射用 vehicle 的安全性與生理相容性。

判斷順序如下：

1. 先辨識是否為植物性固定油。
2. 植物性固定油若可精製、滅菌，且毒性與刺激性適當，通常可作為油性注射劑的 vehicle。
3. 若為礦物油或石蠟類物質，因不易被人體代謝，且可能造成持續性刺激、異物反應及肉芽腫，通常不適合作為注射劑 vehicle。

因此，本題應選出不屬於適當植物性注射用固定油，且具有組織滯留與刺激問題的選項。

選項分析

(A) castor oil

Castor oil 為蓖麻油，屬於植物性固定油，可經適當精製及滅菌後作為某些油性注射劑的 vehicle。其黏度較高，並可用於需要延長藥物釋放的製劑。

因此，castor oil 並非本題所問的最不適合者。

(B) corn oil

核心觀念

本題考「環氧乙烷（ethylene oxide, EO）氣體滅菌」的適用對象及影響滅菌效果的因素。以命題當年（民國 115 年）《中華藥典》相關規定為準。

環氧乙烷主要藉由烷基化作用，破壞微生物的蛋白質及核酸，使其失去繁殖能力。其滅菌效果受下列因素影響：

• EO 濃度
• 滅菌器內溫度
• 相對濕度及微生物含水量
• 作用時間
• EO 對物品的穿透能力
• 容器或材料表面是否有油脂等阻礙物

EO 的優點是可在較低溫度下滅菌，適合熱敏感性醫療器材、塑膠、橡膠及部分複雜構造物品。

解題方法

先判斷各選項是否符合 EO 滅菌的基本特性：

1. EO 是否主要用於玻璃容器？
2. 微生物含水量是否影響 EO 作用？
3. 溫度是否影響 EO 的滅菌效率？
4. 清除油脂是否有助於 EO 接觸及穿透？

其中，玻璃容器耐熱性高，通常採乾熱滅菌；EO 則主要用於不適合高溫處理的材料。因此，將玻璃容器列為 EO 的主要用途，與其典型適用範圍不符。

選項分析

(A) 主要用於玻璃容器之滅菌。錯誤。

玻璃容器通常具有良好的耐熱性，可使用乾熱滅菌；對於注射劑用玻璃容器，乾熱亦可兼具滅菌及去除熱原的效果。

EO 滅菌主要應用於熱敏感性物品，例如塑膠、橡膠、導管、縫線、複雜醫療器材及無法承受高溫或高濕的物品。玻璃本身通常不屬於 EO 滅菌的主要對象，因此本項錯誤。

(B) 微生物帶水量會影響滅菌效果。正確。

核心觀念

本題考查《中華藥典》對不同用途之無菌用水的分類、品質標準與適用範圍，重點在於區分：

• Water for Injection（注射用水）
• Sterile Water for Injection（注射用水，無菌）
• Sterile Purified Water（無菌純化水）
• Sterile Water for Irrigation（無菌沖洗用水）

判斷時須同時掌握三項標準：

1. 微生物總數限制。
2. 細菌內毒素限制。
3. 該水品是否符合「注射用」之用途與品質要求。

以下以命題當年（民國 115 年）《中華藥典》規定為準。

解題方法

本題沒有計算，採「用途與規格對照法」解題：

1. 先確認各水品的使用目的。
2. 再核對微生物或內毒素限度。
3. 特別注意「無菌」不等於「可供注射」。 無菌純化水雖然沒有活微生物，但其用途與品質規格並不當然等同於注射用水。

因此，最容易出錯的選項是把 Sterile Purified Water 誤認為可經調成等滲透壓後直接注射。

選項分析

(A) Water for Injection 每 $100\ \mathrm{mL}$ 所含微生物總數不得超過 10 CFU。

正確。

Water for Injection 的微生物品質須受到嚴格控制，其微生物總數限度為：

其中 CFU 為 colony-forming unit，意指菌落形成單位。此選項所述符合《中華藥典》對 Water for Injection 的規定。

須注意，微生物總數與細菌內毒素是不同指標：

• 微生物總數：測量可培養微生物數量。
• 細菌內毒素：測量細菌內毒素活性，單位通常為 IU 或 EU。

(B) Sterile Purified Water 添加適當成分調整為等滲透壓後，可直接供注射用。

錯誤。

Sterile Purified Water 是經滅菌處理的純化水，雖具有無菌性，但其定位並非注射用水。即使添加適當成分使其成為等滲溶液，也不能因此直接視為符合注射用途的水品。

核心觀念

本題考查《中華藥典》對注射劑容器材質之品質要求，重點包括：

• 玻璃容器的重金屬與透光度檢驗。
• 聚乙烯、聚丙烯等塑膠容器的細胞毒性與透光度檢驗。
• 橡膠材質彈性蓋塞的重金屬檢驗項目。

本題以命題當年（民國 115 年）《中華藥典》規定為準。

解題方法

先依容器材質分類，再核對各材質所應檢驗的項目：

1. 玻璃容器：檢查重金屬及透光度。
2. 聚乙烯或聚丙烯容器：須注意生物安全性，包含細胞毒性，並接受透光度相關檢驗。
3. 橡膠材質彈性蓋塞：須檢驗重金屬，但其規定並非以砷、鉛二者並列作為選項所述內容。

因此，選項中將橡膠蓋塞的重金屬檢驗誤述為包含砷與鉛者，即為錯誤敘述。

選項分析

(A) 玻璃容器所檢驗的重金屬包含砷與鉛。

正確。玻璃容器可能因製造原料或容器成分而有重金屬溶出問題，《中華藥典》對注射劑用玻璃容器訂有重金屬相關檢驗，包含砷與鉛等項目，以確保藥液不受容器污染。

核心觀念

本題考查《中華藥典》對眼用軟膏中金屬異物的品質要求。眼用軟膏直接接觸眼部，若含有較大的金屬粒子，可能造成角膜或結膜機械性刺激與損傷，因此須進行金屬粒子檢測。

依《中華藥典》規定，眼用軟膏金屬粒子之檢測基準為 $50\ \mu\mathrm{m}$。

解題方法

看到「眼用軟膏」與「金屬粒子粒徑檢測基準」，直接聯想到眼用製劑的異物與安全性檢查：

• 檢查對象：眼用軟膏中的金屬粒子。
• 判定尺度：以粒徑 $50\ \mu\mathrm{m}$ 為檢測基準。
• 命題重點：不是考一般懸浮粒子的粒徑，也不是考眼用溶液的可見異物標準，而是考《中華藥典》對眼用軟膏金屬粒子的特定規定。

因此選擇 $50\ \mu\mathrm{m}$。

選項分析

• (A) $8\ \mu\mathrm{m}$：錯誤。 $8\ \mu\mathrm{m}$ 並非眼用軟膏金屬粒子檢測所採用的藥典基準值。

核心觀念

本題考查眼用製劑的角膜前滯留時間、藥物穿透角膜的理化性質、眼用軟膏的用藥時機，以及無菌眼用製劑的製造原則。

眼用製劑通常受到下列因素影響，使藥物在眼表停留時間有限：

• 淚液稀釋與淚液更新
• 眨眼作用
• 鼻淚管引流
• 眼瞼及結膜的機械性清除
• 滴眼劑超過結膜囊容積而溢出

因此，傳統滴眼劑的眼表滯留時間通常很短，常需藉由增加黏度、使用眼用軟膏、凝膠、微粒系統、插入劑或控釋系統，以延長藥物作用時間。

解題方法

本題採「逐項核對眼用製劑基本原理」的方法：

1. 判斷一般眼用製劑在角膜上的滯留時間長短。
2. 依角膜各層的脂溶性與水溶性特徵，判斷藥物穿透性。
3. 判斷眼用軟膏對視覺的影響與適當使用時間。
4. 確認無菌眼用製劑對原料及製程的基本要求。

選項分析

(A) 錯誤

一般眼用製劑在角膜前表面的滯留時間並不長，滴入眼內後會迅速受到淚液稀釋、眨眼及鼻淚管引流而被清除。

眼用製劑之所以適合開發長效劑型，正是因為傳統製劑的眼表滯留時間短、藥物利用率低，而不是因為藥品本身能在角膜上停留許久。

常見的延長作用方式包括：

• 增加製劑黏度
• 製成眼用軟膏或凝膠
• 使用微粒、脂質體或奈米載體
• 製成眼用插入劑或控釋系統

所以本項將「滯留時間短」錯誤敘述為「可停留許久」，故為錯誤選項。

(B) 正確

角膜主要可分為上皮層、基質層及內皮層：

• 角膜上皮層具有較強脂質性，較利於脂溶性藥物通過。
• 角膜基質層含有大量水分，較利於水溶性藥物通過。
• 角膜內皮層亦具有一定脂質性。

核心觀念

本題考查疫苗運送及暫時離開冷鏈時，使用 coolant pack 維持低溫的正確方式。

Coolant pack 的目的，是在短時間內降低保冷容器內的溫度；但疫苗並非溫度越低越好。多數疫苗須維持於 $2\sim 8^\circ\mathrm{C}$，若直接接觸冰凍的 coolant pack，疫苗局部溫度可能降至冰點以下而凍結，造成效價降低或製劑受損。因此，疫苗與 coolant pack 之間須以毛巾、紙板等材料隔開，避免直接接觸。

解題方法

判斷本題的關鍵，在於區分：

1. coolant pack 是否能提供適當的低溫；
2. 疫苗是否會因直接接觸冷源而發生凍結。

冷鏈保存的基本原則是：

冷媒的作用是吸收周圍熱量，使容器維持低溫；隔熱材料則用來降低冷媒與疫苗間的直接熱交換，避免疫苗局部過冷。故使用 coolant pack 時，應將疫苗與冷媒分隔，而非直接貼放。

選項分析

(A) 使用含水或乙二醇之效果相當。—正確

coolant pack 可使用以水為主要成分的冷媒，也可使用含乙二醇的冷媒。兩者均可藉由吸收熱量來維持保冷環境，在適當使用及預先處理的情況下，均能達到短時間保冷的目的。

本選項是在比較冷媒的種類，並非表示疫苗可直接接觸冷媒，因此敘述適當。

(B) 可將塑膠瓶裝水後冷凍使用。—正確

將水裝入密封塑膠瓶後冷凍，可作為簡易 coolant pack 使用。水結冰後可吸收大量熱量，具有良好的保冷效果。

核心觀念

本題考查眼用軟膏常用防腐劑及其適當濃度。眼用製劑須兼顧抑菌效果與眼部刺激性，因此防腐劑濃度通常低於一般外用製劑；濃度過低可能無法有效抑菌，濃度過高則可能造成角膜、結膜刺激。

常見眼用防腐劑及典型濃度如下：

• Chlorobutanol：約 $0.5\%$
• Benzethonium chloride：約 $0.01\%$
• Benzalkonium chloride：約 $0.008\% \sim 0.01\%$
• Phenylmercuric acetate：約 $0.002\% \sim 0.004\%$

解題方法

逐一將選項濃度與眼用製劑常用濃度比較。判斷重點是辨認數值是否落在常用範圍，而非單純比較百分比大小。

其中 chlorobutanol 的常用濃度約為 $0.5\%$，題目所列 $0.05\%$ 僅為常用濃度的十分之一，容易造成防腐力不足，因此最不適當。

選項分析

(A) chlorobutanol（$0.05\%$）—錯誤

Chlorobutanol 用於眼用製劑時，常用濃度約為 $0.5\%$。題目列為 $0.05\%$，濃度明顯偏低，抑菌效果不足，並非眼用軟膏通常採用的濃度。

因此此項為最不適當的選項。

核心觀念

本題考查 amphotericin B 脂質複合物製劑 Abelcet Injection 的劑型、組成、酸鹼值與外觀特性。

Abelcet 是 amphotericin B 與脂質形成複合物的無菌注射製劑，主要脂質成分為：

• DMPC：dimyristoylphosphatidylcholine
• DMPG：dimyristoylphosphatidylglycerol

其製劑本質為脂質複合物之無菌懸浮製劑，外觀呈黃色但並非透明溶液。

解題方法

本題不需計算，直接依序核對四項產品特性：

1. 是否屬於無菌注射製劑。
2. 脂質複合物的主要組成。
3. 標示的 pH 範圍。
4. 製劑的實際外觀與劑型。

其中最容易混淆的是「黃色」與「透明」：Abelcet 雖呈黃色，但為懸浮狀、具混濁或不透明外觀，不能視為黃色透明溶液。

選項分析

(A) 屬於無菌製劑。— 正確

Abelcet Injection 為供靜脈注射使用的注射製劑，必須符合無菌製劑的要求，因此屬於無菌製劑。

(B) 主要由 DMPC 和 DMPG 構成。— 正確

Abelcet 的脂質複合物主要由 amphotericin B 與兩種磷脂所組成：

核心觀念

微脂粒（liposome）是由磷脂分子在水性環境中自組裝形成的封閉型囊泡，主要結構包括：

• 脂質雙層膜：磷脂的疏水性脂肪酸鏈朝內，親水性磷酸基朝向水相。
• 水性核心：包覆於脂質雙層內部。
• 依脂質膜層數，可分為單層微脂粒（unilamellar liposome）及多層微脂粒（multilamellar liposome）。
• 微脂粒可同時承載親水性與疏水性藥物，但藥物所在位置不同。
• 以聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）修飾微脂粒，可形成所謂的長循環型或隱形微脂粒（stealth liposome）。

解題方法

本題應掌握兩個判斷重點：

1. 藥物的水溶性決定其主要分布位置。
2. PEG 修飾對微脂粒血中滯留時間的影響。

微脂粒中：

• 水溶性藥物主要分布於水性核心。
• 脂溶性藥物主要嵌入磷脂雙層的疏水區域。
• PEG 可在微脂粒表面形成親水性屏障，降低血漿蛋白吸附及網狀內皮系統（reticuloendothelial system, RES）的吞噬，使微脂粒在血液中的清除速度變慢、滯留時間延長。

因此，敘述「PEG 修飾會縮短血漿停留時間」與藥物傳遞原理相反，為最不適當的選項。

選項分析

(A) 微脂粒可依製備條件不同，形成球形或圓柱形之構型。

正確。微脂粒的形態會受到磷脂種類、脂質組成、膜層數、製備方法、膜曲率及水合條件等因素影響。一般微脂粒最常見的是球形或近似球形囊泡，但在特定組成與製備條件下，也可能形成橢圓形、管狀或圓柱形等結構。

本選項的重點是「依製備條件不同」，並非宣稱所有微脂粒均固定呈圓柱形，因此可視為適當敘述。

(B) 脂溶性藥品可與微脂粒之膜結合，水溶性藥品可溶解在微脂粒之液體核心。

正確。微脂粒具有親脂性的磷脂雙層及親水性的水性核心：

核心觀念

本題考「包衣型控釋藥品輸送系統」的設計原理。藥物釋放速率主要受到下列因素影響：

1. 包衣材料的種類與性質。
2. 包衣膜的厚度與完整性。
3. 包衣膜對水分或體液的穿透性。
4. 藥物由包衣膜擴散、溶解或膜破裂的機制。
5. 多單元系統中不同包衣程度之微球或微粒的組合。

包衣可形成控制藥物釋放的屏障，使藥物達到延遲釋放、持續釋放或延長釋放的效果。

解題方法

判斷各選項是否符合包衣型控釋系統的基本原理：

• 是否屬於可用的包衣材料。
• 包衣厚度與材料是否會影響藥物釋放。
• 包衣著色是否可作為產品辨識。
• 是否能藉由不同包衣程度的微球組合，產生多階段釋放。

其中，包衣顏色除了具有外觀及遮蔽作用，也可用於產品識別，因此「不宜將包衣著色作為產品識別」與藥劑學實務不符。

選項分析

(A) beeswax 與 glyceryl monostearate 可以作為包衣的材料。

正確。

Beeswax（蜂蠟）屬於疏水性蠟類材料，可降低水分滲入及藥物擴散速率，常用於延長藥物釋放。

Glyceryl monostearate（硬脂酸甘油酯）亦屬於脂質性、疏水性材料，可形成阻礙液體進入及藥物擴散的包衣膜，應用於控釋製劑設計。

(B) 不宜將包衣著色作為產品識別。

錯誤，為本題答案。

包衣著色可用於：

• 識別不同產品或不同含量。
• 區分不同劑型或不同釋放特性。
• 改善外觀。
• 遮蔽藥物本身的顏色或異味。
• 協助病人辨認藥品，降低用藥錯誤。

核心觀念

本題考查「repeat-action tablet（重複作用型錠片）」的設計原理與適用藥物。

Repeat-action 長效劑型是在一次服藥後，先釋放第一劑，經過一段時間後再釋放第二劑，使血中藥物濃度維持較久，減少每日服藥次數。其基本概念是：

• 第一部分藥物立即釋放，產生初始療效。
• 第二部分藥物延後釋放，補充後續劑量。
• 適用於吸收及排泄速度較快、需要反覆給藥的藥物。
• 藥物本身通常應具有效力強、單次劑量不宜過大的特性，否則劑型體積會過大，不利於製造與吞服。

因此，本題應找出與 repeat-action 劑型設計原則不符的敘述。

解題方法

判斷此類題目的關鍵，是掌握 repeat-action 劑型的兩項特徵：

1. 一次服藥、分兩次釋放藥物。
2. 適用於半衰期較短、吸收與排泄較快，且需要重複給藥的藥物。

其中，劑量方面通常要求藥物具有較高效力、單次劑量較小。若藥物需要高劑量，製成含有多次劑量的長效錠片後，錠片體積會過大，並不適合作為 repeat-action 劑型。

因此，選項中提到「通常為高劑量」者，與此類劑型的基本要求相反，為最不適當的敘述。

選項分析

(A) 通常為高劑量，且吸收與排泄速率較快之藥品。

此項前半段錯誤，後半段正確。

Repeat-action 劑型確實適合吸收及排泄速率較快、需要重複給藥的藥物，因為可藉由延後釋放第二劑，延長藥效並降低給藥頻率。

但是，這類劑型通常不適合高劑量藥物。由於一次劑型中需容納兩次或多次的藥量，若藥物單次劑量很高，會造成錠片體積過大。因此，較適合的是高效力、單次劑量較小的藥物。

故本項整體敘述不適當。

(B) 劑型設計為速放藥層、控釋膜層及核蕊藥錠。

核心觀念

本題考查線性一室模式下，靜脈注射後血中濃度曲線下面積與清除率的關係：

因此，在四位病人的單次靜脈注射劑量皆為 $200\ \mathrm{mg}$ 時，劑量相同，清除率 $CL$ 與 $\mathrm{AUC}_{0-\infty}$ 成反比：

解題方法

由原卷圖讀得各病人的 $\mathrm{AUC}_{0-\infty}$ 約為：

• A：$3\ \mathrm{mg\cdot hr/L}$
• B：$4\ \mathrm{mg\cdot hr/L}$
• C：$6\ \mathrm{mg\cdot hr/L}$
• D：$8\ \mathrm{mg\cdot hr/L}$

因此，AUC大小规律為：

因為清除率與 AUC 成反比，所以清除率大小规律為：

核心觀念

本題考查一室模型中排除半衰期、清除率與分布體積的關係：

因此：

其中：

• $t_{1/2}$：排除半衰期
• $V_d$：分布體積
• $CL$：全身清除率

本題須承接上題所得之病人 D 清除率。依承上題，病人 D 的清除率為 $CL=33.3\ \text{L/hr}$。

解題方法

已知：

代入公式：

因此，病人 D 的分布體積約為 $480\ \text{L}$。

選項分析

核心觀念

本題考查線性一室模型下，間歇性靜脈注射於穩定狀態的最高血中濃度。

已知：

• 清除率：$CL=4.6\ \mathrm{L/hr}$
• 分布體積：$V_d=0.5\ \mathrm{L/kg}\times80\ \mathrm{kg}=40\ \mathrm{L}$
• 每次劑量：$D=1{,}000\ \mathrm{mg}$
• 給藥間隔：$\tau=6\ \mathrm{hr}$

靜脈注射後，藥物以一階速率消除，其消除速率常數為：

穩定狀態下間歇性靜脈注射的最高濃度為：

其中 $\frac{1}{1-e^{-k\tau}}$ 為蓄積因子。

解題方法

先計算病人的總分布體積：

再計算消除速率常數：

每次靜脈注射後，立即產生的濃度增量為：

給藥間隔內的消除比例為：

因此穩定狀態蓄積因子為：

核心觀念

本題考查線性一室模式下，間歇性靜脈注射達穩定狀態後的平均血中濃度。

承上題條件：

• 每次靜脈注射劑量：$D=1{,}000\ \mathrm{mg}$
• 給藥間隔：$\tau=6\ \mathrm{hr}$
• 清除率：$CL=4.6\ \mathrm{L/hr}$
• 靜脈注射生體可用率：$F=1$

穩定狀態下，平均藥物輸入速率必須等於平均藥物清除速率，因此：

此公式適用於重複靜脈注射、口服多次給藥及其他線性藥動學情況；差別在於口服給藥需將生體可用率 $F$ 納入計算。

解題方法

先求平均給藥速率：

穩定狀態平均血中濃度為平均給藥速率除以清除率：

四捨五入後：

因此選擇 (C)。

與前題穩態最高濃度的關係

前題為每 $6$ 小時靜脈注射一次，穩態時藥物濃度會在每次給藥後升高，再隨時間逐漸下降，因此存在：

• 穩態最高濃度：約 $50\ \mathrm{mg/L}$
• 穩態平均濃度：約 $36\ \mathrm{mg/L}$

核心觀念

本題考查口服給藥後的二室？實際上是一室模型、一次吸收的一階吸收模型，以及下列關係：

其中：

• $k_e$：消除速率常數
• $k_a$：吸收速率常數
• $A$：濃度方程式中的係數
• 無 flip-flop 現象時，終末相斜率代表消除速率常數，因此可由較慢的指數項判定 $k_e$。

清除率定義為：

其中 $F$ 為口服生體可用率。

解題方法

題目給予：

比較一般形式：

因為無 flip-flop 現象，較慢的終末相速率常數為消除速率常數，因此：

而：

濃度—時間曲線下面積為：

因此：

口服劑量為 $100\ \mathrm{mg}$，生體可用率為 $0.8$，實際進入全身循環的劑量為：

所以：

換算為 $\mathrm{mL/min}$：

核心觀念

本題考查血中濃度—時間曲線下面積（area under the curve, AUC）及其單位換算。

AUC 定義為：

若由前題提供的血中濃度—時間資料計算，通常以梯形法估算各時間區間面積，再加上末端消除相的面積：

其中 $C_{\mathrm{last}}$ 為最後測得濃度，$k_e$ 為消除速率常數。

解題方法

依前題血中濃度曲線，將各相鄰時間點間的面積以梯形法計算：

將各區間面積相加，並納入最後濃度至時間無限大的消除相面積，可得：

換算為常見的 $\mathrm{mg\cdot hr/L}$：

因此本題應選擇以 $\mathrm{mg\cdot min/L}$ 表示的選項。

選項分析

• (A) $14\ (\mathrm{mg\cdot min})/\mathrm{mL}$：錯誤。 此數值換算為：

遠大於曲線實際積分所得的 AUC。

核心觀念

本題考查口服給藥後，藥物吸收與排除速率對血中濃度變化的關係。

藥物進入體內後，血中藥量的變化可表示為：

當血中濃度達到最高值 $C_{\max}$ 時，濃度曲線的斜率為零：

因此：

此處的「排除」包括藥物代謝與排泄等藥物自體內消失的途徑，不僅限於代謝。

解題方法

判斷血中濃度是否上升、達峰值或下降：

• 吸收速率 $>$ 排除速率：體內藥量增加，血中濃度上升。
• 吸收速率 $=$ 排除速率：體內藥量暫時不再增加，血中濃度達到最高點。
• 吸收速率 $<$ 排除速率：體內藥量減少，血中濃度下降。

所以，最高血中濃度出現在吸收速率與排除速率相等的時刻。

選項分析

(A) 當藥品的吸收速率＞排除速率。

錯誤。此時進入體內的藥物量大於被排除的藥物量，血中藥量持續增加，血中濃度仍在上升，尚未達到最高值。

核心觀念

本題考查「線性藥動特性」下，給藥劑量改變對藥動參數的影響。

線性藥動學的主要特徵是：

• 吸收、分布與排除相關參數不因劑量改變而改變。
• 血中濃度與給藥劑量成正比。
• 濃度—時間曲線下面積（AUC）與劑量成正比。

口服給藥後，AUC 可表示為：

其中：

• $F$：生體可用率
• $D$：給藥劑量
• $CL$：清除率

在線性藥動學下，$F$ 與 $CL$ 不隨劑量改變，因此：

將劑量減半時，AUC 也會減半。

解題方法

題目問「給與劑量減半，何項藥動參數也會隨之等比例改變」。

判斷重點是區分：

1. 藥動參數本身：如吸收速率常數、排除速率常數、分布體積，在線性藥動學下通常不受劑量影響。
2. 由濃度積分或暴露量所得到的指標：如 AUC，會隨劑量等比例變化。

由公式：