115 專技高考高等考試 藥師(一) 藥學(二)(包括藥物分析與生藥學(含中藥學))（第一次） 考古題詳解

核心觀念

費氏試劑（Karl Fischer reagent）用於測定水分。反應中，碘與水的莫耳比為 $1:1$；因此，試劑所含碘的莫耳數可換算成其可反應的水量。二氧化硫過量，不影響由碘量計算水分當量。

解題方法

試劑總體積為 $200\ \mathrm{mL}$，含碘 $13\ \mathrm{g}$。先求碘的物質量：

依碘與水 $1:1$ 的莫耳比，可反應的水為：

這是 $200\ \mathrm{mL}$ 試劑所相當的水量，所以每毫升試劑約相當於：

核心觀念

費氏滴定法（Karl Fischer titration）用於測定檢品中的水分。滴定反應會消耗碘；水分尚未反應完時，加入的碘會被消耗，溶液維持無色。水分耗盡後，微量過量的碘留在溶液中，顯示滴定到達終點。

解題方法

題目指定檢品為無色，因此可用肉眼觀察碘過量造成的顏色變化。終點會呈現淡黃色至琥珀色；本題選項以「琥珀」代表終點顏色。

選項分析

核心觀念

醋酸（$\mathrm{CH_3COOH}$）與其共軛鹼醋酸根（$\mathrm{CH_3COO^-}$）同時存在，形成緩衝溶液。此類弱酸／共軛鹼緩衝液可用 Henderson–Hasselbalch 公式計算：

醋酸鈉完全解離，提供醋酸根；題目所給的醋酸濃度則代表弱酸濃度。

解題方法

代入題目濃度與 $pK_a$：

因此溶液呈弱酸性，且因醋酸根濃度是醋酸的 2 倍，pH 高於 $pK_a$，符合計算結果。

選項分析

核心觀念

重量分析法會將待測物轉化為組成固定、穩定且可稱量的化合物，再由稱得的質量推算待測成分。次硝酸鉍受熱灼燒時，硝酸根與水分等揮發或分解逸出，鉍最後以穩定的氧化物殘留；本題要辨認的稱量形式是三氧化二鉍 $\mathrm{Bi_2O_3}$。

解題方法

掌握鉍鹽灼燒後轉成氧化鉍的規則，即可判斷稱量產物。產物中的鉍為 $+3$ 氧化態，氧為 $-2$ 氧化態，因此以電荷平衡形成 $\mathrm{Bi_2O_3}$：

選項分析

核心觀念

本題考澱粉作為碘量法指示劑的原理與使用條件。澱粉中的直鏈澱粉（amylose）具有螺旋結構，可與碘形成藍色複合物；滴定時，碘被還原或消耗後，藍色褪去，可用來判定終點。

澱粉指示劑的靈敏度會隨溫度升高而下降；溶液若含高濃度碘，過早加入澱粉可能形成不易解離的複合物，使終點判斷遲鈍。因此，碘量滴定通常在接近終點、溶液呈淡黃色時才加入澱粉。

解題方法

逐項檢視澱粉指示劑的使用原則：加熱澱粉所得成分、加入時機、酸鹼環境，以及溫度對靈敏度的影響。前三項均符合常見碘量法敘述；關鍵在於判斷 $30^\circ\mathrm{C}$ 是否為最適反應溫度。澱粉－碘呈色的靈敏度在較低溫時較佳，升溫會使藍色複合物較不穩定，因此 $30^\circ\mathrm{C}$ 並非最適條件。

選項分析

核心觀念

電泳淌度（electrophoretic mobility，$\mu_{\mathrm{ep}}$）表示帶電分析物在電場中因自身電荷而移動的能力，定義為分析物的電泳速度除以電場強度：

分析物的電荷與大小、溶液黏度及溶劑性質會影響其淌度。毛細管電泳中的觀測速度則同時受電泳移動與電滲流影響，可表示為：

解題方法

判斷各選項是否會改變分析物本身的電泳淌度，並與「改變電場強度」區分。施加電壓會影響電場強度及分析物移動速度，但在溶液條件不變時，不會改變淌度的定義值。

核心觀念

本題考層析法的固定相、動相與分析物之間的作用，以及分析物的酸鹼性對滯留時間的影響。

滯留因子（容量因子）可表示為：

其中 $t_R$ 為分析物的滯留時間，$t_M$ 為未滯留物質通過管柱所需的時間，$K$ 為分析物在固定相與動相間的分配係數，$V_s$、$V_m$ 分別為固定相與動相的體積。一般而言，分析物對固定相的親和力越高，$K$ 與 $k'$ 越大，滯留時間也越長。

解題方法

先判斷題目中的敘述是否忽略了分析物的酸鹼平衡。鹼性分析物在動相中會隨 pH 改變質子化比例；帶電型與未帶電型對固定相的親和力通常不同，因此滯留時間可能隨 pH 改變。故「與 pH 值無關」的說法不正確。

選項分析

核心觀念

非水鹼滴定是以鹼性標準液滴定酸性分析物，常用於水中解離程度低、終點不易判定的弱酸。常見可滴定的弱酸包括羧酸、烯醇與酚；選擇適當溶劑及鹼性滴定劑，可使反應較完全、終點較清楚。

四級銨鹽的氮原子已形成四個碳氮鍵，沒有可接受質子的孤電子對，不能像一般有機鹼那樣參與酸鹼中和。它也不是此處所指的酸性分析物，因此最不適合用非水鹼滴定法分析。

解題方法

先辨別各選項能否作為鹼滴定的酸性分析物：具有可解離酸性氫的弱酸，通常可藉非水鹼滴定測定；若化合物既不是可滴定弱酸，也沒有可供鹼接受質子的酸性氫，便不適合此法。

選項分析

核心觀念

本題考查黏度的定義、單位，以及液體黏度與溫度的關係。

• 絕對黏度（動力黏度） $\eta$：描述流體抵抗流動的程度，常用單位為 $\mathrm{P}$（poise）或 $\mathrm{cP}$（centipoise）。
• 運動黏度 $\nu$：絕對黏度除以同溫度下的密度： $\nu=\frac{\eta}{\rho}$ 常用單位為 $\mathrm{St}$（stoke）或 $\mathrm{cSt}$（centistoke）。
• 對一般液體而言，溫度升高會使分子間作用力對流動的阻礙減弱，因此黏度通常降低。

解題方法

核心觀念

本題考藥典中陰離子或官能基的鑑定反應。水楊酸根具有酚羥基與羧酸基，能和三價鐵離子形成有色配位錯合物；加入氯化鐵試液後，溶液呈紫色。

解題方法

看到「氯化鐵試液＋紫色」，先聯想到可與 Fe³⁺ 形成有色錯合物的水楊酸根。反應的辨識重點是生成水楊酸鐵錯合物，不是氧化還原或沉澱反應，因此選水楊酸鹽。

選項分析

• (A) 水楊酸鹽（salicylate）—正確。 水楊酸根與 Fe³⁺ 形成紫色配位錯合物，是其常見鑑定反應。
• (B) 草酸鹽（oxalate）—錯誤。 草酸根常以加入鈣鹽產生草酸鈣白色沉澱來鑑定；

核心觀念

本題考揮發油常見成分的比重（相對密度）。比重是物質密度與指定溫度下水密度的比值，沒有單位；數值大於 $1.0$，表示該物質比水密。揮發油成分多為萜類醇、醛，常見比重小於 $1.0$；含芳香環的苯甲醛則是本題比重較大的成分。

解題方法

逐一比較各成分的比重：香葉醇約 $0.88$、香茅醛約 $0.85$、檸檬醛約 $0.89$，都小於 $1.0$；苯甲醛約 $1.04$，大於 $1.0$。因此選苯甲醛。

選項分析

核心觀念

酸價（acid value）是中和 $1\ \mathrm{g}$ 試樣中的游離酸所需氫氧化鉀的毫克數，單位為 $\mathrm{mg\ KOH/g}$。題目以氫氧化鈉滴定，需先將氫氧化鈉的當量數換算為等效的氫氧化鉀質量。

解題方法

氫氧化鈉消耗的當量數為：

氫氧化鈉與氫氧化鉀均為一價鹼，因此相同當量數的氫氧化鉀質量為：

這是中和 $1.10\ \mathrm{g}$ 松香所需的氫氧化鉀量，故酸價為：

核心觀念

烯烴雙鍵上的氫原子會透過雙鍵發生自旋－自旋偶合。兩個烯烴氫的位置關係會影響偶合常數 $J$：trans（反式）位向的烯烴氫，其偶合常數通常約為 $12\sim18\ \text{Hz}$。

解題方法

先辨認題目問的是雙鍵兩側氫原子的相對位向，再套用烯烴偶合常數的典型範圍：

• trans 位向：$J \approx 12\sim18\ \text{Hz}$
• cis 位向：$J \approx 6\sim12\ \text{Hz}$
• 同碳上的 geminal 偶合：通常約 $0\sim3\ \text{Hz}$

題目指定 trans 位向，因此選擇符合 $12\sim18\ \text{Hz}$ 的選項。

核心觀念

$pK_a$ 是酸解離常數 $K_a$ 的負對數值，描述待測物在水溶液中的酸鹼解離傾向：

若待測物的解離型與未解離型具有不同的紫外－可見吸收光譜，改變溶液的 pH 並測量吸光度，可追蹤兩種型態的比例變化，進而求得 $pK_a$。

解題方法

採用紫外光－可見光光譜法。將待測物配製於一系列不同 pH 的緩衝溶液中，在適當波長測量吸光度。酸型與鹼型的吸收差異會隨 pH 改變；依據吸光度與各型態濃度的關係，可分析解離平衡。對簡單的一元弱酸，當 $[A^-]=[HA]$ 時，依 Henderson–Hasselbalch 式有：

因此，可由吸光度隨 pH 的變化找出兩種型態比例相等的位置，估算待測物的 $pK_a$。

選項分析

核心觀念

APCI（大氣壓化學游離法）與 ESI（電灌法）都是液相層析質譜常用的離子化方式，主要差異在於分析物進入質譜前的狀態與離子形成機制：

• APCI：液態流出液先霧化，再經加熱使溶劑與分析物氣化；冠狀放電先使溶劑分子或大氣中的分子形成試劑離子，再由試劑離子與氣態分析物反應，使分析物帶電。常見反應包括質子轉移與電荷轉移。
• ESI：以高電壓使溶液形成帶電液滴，液滴逐漸脫溶劑後產生氣相離子，適合極性高、熱不穩定或分子量大的化合物。

APCI 的分析物在離子化前須能進入氣相，通常較適合中低極性、較易揮發且具熱穩定性的化合物；高極性化合物通常較適合 ESI。

解題方法

題目問「何者錯誤」，可抓住 APCI 的關鍵流程與適用性：

1. APCI 中分析物須先氣化，再接受試劑離子的電荷或質子。
2. APCI 是先形成試劑離子，再與氣態分析物反應。
3. 高極性化合物通常更適合 ESI；將高極性化合物說成 APCI 較適用，與兩種技術的典型適用範圍不符。

選項分析

(A) 分析物在游離前，必須先氣化：正確。 APCI 的液相樣品先霧化、加熱，讓溶劑及分析物進入氣相，之後才在大氣壓下進行化學游離。

核心觀念

折光率（折射率）是光在兩種介質交界處因傳播速度改變而發生折射時，用來描述介質光學性質的量。介質的折射率可表示為真空中的光速與光在該介質中速度之比：

折光率測定可用於物質鑑別、純度檢查及濃度測定。常見儀器包括阿貝氏折射計，也可使用其他折射計；因此不能說測定時「只能」使用阿貝氏折射計。

解題方法

逐項辨認敘述是否符合折光率的基本定義、常用參考值與測定方法。題目問「最不適當」，應特別留意選項中「只能」這類排他用語，並判斷是否錯誤限縮了可用儀器。

選項分析

核心觀念

本題比較四種光譜法對「物質鑑別」的能力。鑑別效果取決於分析訊號是否具有物質專一性：訊號能呈現分子結構或特徵官能基資訊，且不同物質的訊號容易區分，就較適合鑑別。

解題方法

先看各方法主要測量的訊號：

• UV-Vis 與螢光光譜主要反映分子的電子躍遷，常用於定量或分析具有特定發色團、螢光基團的化合物。
• 原子吸收光譜主要測量特定元素的原子吸收，適合元素分析，不能充分區分含有相同元素的不同分子。
• Raman 光譜測量分子振動造成的非彈性散射，可提供分子振動與結構特徵資訊，常形成具辨識力的光譜指紋，適合鑑別物質。

因此，題目問整體而言哪種方法對物質的鑑別效果最佳，應選能提供分子結構指紋的 Raman spectroscopy。

選項分析

• (A) UV-Vis spectrophotometry：錯誤。 測量紫外或可見光吸收所引起的電子躍遷。光譜通常較簡單，許多不同化合物可能有相近的吸收帶，鑑別力通常不如 Raman 的分子振動指紋。

核心觀念

質譜中的重排反應，是分子離子或碎片離子在裂解時，伴隨氫原子或其他原子、基團轉移，形成較穩定離子的過程。判斷重排是否容易，重點在於分子結構是否具備可供轉移的氫，以及重排後能否形成穩定的離子；例如羰基化合物常見 McLafferty 重排，芳香族化合物也可能發生氫轉移或側鏈裂解。

解題方法

逐一觀察各選項的結構特徵，找出容易發生氫轉移、環狀過渡狀態重排或穩定碎片離子的官能基與碳骨架。含羰基且具有適當位置氫原子的化合物，常有明確的重排路徑；相較之下，多氯聯苯沒有羰基，也沒有可供典型氫轉移重排的脂肪族側鏈，主要經由碳—氯鍵或芳環相關裂解，因此離子最不易產生重排反應。

選項分析

• (A) 長鏈脂肪酸：錯誤。 長鏈脂肪酸含羧基與長脂肪族碳鏈，具有可參與氫轉移的氫原子；在適當的離子化與裂解條件下，可發生氫轉移及羧基相關裂解，並形成穩定碎片離子，重排傾向較明顯。

核心觀念

焰火原子發射光譜法（flame emission spectroscopy）是將樣品溶液霧化後送入火焰，使待測元素的原子受熱激發；激發態原子回到較低能階時放出特徵波長的光。測定訊號與火焰中能夠形成並受激發的待測原子數量有關。

常見干擾包括：

• 化學干擾：待測元素與基質成分反應，形成難解離或難揮發的化合物。
• 物理干擾：樣品溶液的黏滯度、表面張力等改變霧化與輸送效率。
• 光譜干擾：其他元素的發射線重疊，或其他物種吸收待測放射光。
• 游離干擾：待測原子游離後，中性原子數減少，發射訊號改變。

解題方法

逐項判斷選項是否會改變「火焰中待測元素的中性原子數量、激發狀態或到達偵測器的特徵光強度」。其中，形成難揮發鹽、溶液黏滯度不固定及待測原子游離，都會直接影響測定訊號。其他元素吸收放射光屬光譜干擾，但在一般焰火原子發射測定中，影響通常較小；因此本題選 (C)。

選項分析

核心觀念

本題考核核磁共振氫譜（$\ce{^1H}$ NMR）的化學位移。化學位移以 $\delta$（ppm）表示，反映氫核周圍電子密度造成的遮蔽程度：電子密度越低，氫核越去遮蔽，訊號越往低場移動，$\delta$ 值越大。

苯環上的氫受芳香環環電流影響，典型訊號約在 $\delta 7.2$ ppm。判斷哪個選項最接近此訊號，可比較各化合物中氫的化學環境與常見化學位移。

解題方法

苯的氫訊號約為 $\delta 7.2$ ppm。一般烷類氫約在 $\delta 0.5$–$2$ ppm；直接連接羰基的甲基氫約在 $\delta 2$ ppm；連接含氯碳的氫則受氯原子的吸電子效應去遮蔽，訊號往低場移動。其中，$\ce{CHCl3}$ 的氫訊號約在 $\delta 7.26$ ppm，最接近苯環氫。

選項分析

• (A) $\ce{CH4}$：錯誤。 甲烷的氫位於飽和烷類環境，電子遮蔽較強，訊號約在 $\delta 0.2$ ppm，與苯環氫相距甚遠。

核心觀念

本題考核磁共振（NMR）的兩種訊號擷取方式：連續波（continuous wave, CW）與脈衝波（pulsed wave）。CW 儀器以掃描方式逐步取得共振訊號；脈衝式 NMR 則以短射頻脈衝同時激發一群核，接著接收自由感應衰減訊號（free induction decay, FID），再以傅立葉轉換（Fourier transform, FT）轉成頻域光譜。

解題方法

先分辨兩種方式如何取得訊號：CW 是逐步掃描共振條件，速度較慢；脈衝式是一次激發多個共振頻率，再由 FID 取得訊號並經 FT 處理，因此通常較快。接著判斷哪些敘述把傅立葉轉換、弛豫時間或氘代溶劑的功能錯誤地套用到兩種方式上。

選項分析

(A) 錯誤。 連續波方式須逐步掃描頻率或磁場，以依序記錄共振訊號；脈衝式方式可同時激發一段頻率範圍，再由 FID 經傅立葉轉換取得光譜，通常較快。因此不是連續波較快。

核心觀念

本題考「液相層析質譜儀（LC–MS）的游離法，如何配合分析物的分子大小與熱穩定性」。單株抗體屬大型蛋白質，分子量高、結構複雜，且不適合高溫汽化或高能量撞擊；適合採用能在溫和條件下使大分子形成氣相離子的游離法。

解題方法

先辨認分析物是大型、非揮發性的生物分子，再比較選項的游離原理。LC–MS 常用的電灌法（ESI）可由溶液直接產生帶多個電荷的離子，使高分子量蛋白質的質荷比（$m/z$）降至質譜儀可測範圍，因此最適合單株抗體的品管分析。

選項分析

• (A) 大氣壓化學游離法（APCI）：錯誤。 APCI 通常先將液體噴霧並加熱汽化，再透過大氣壓下的離子—分子反應使分析物游離，較適合分子量較小、較具揮發性的化合物；不適合大型蛋白質。
• **(B) 電子撞擊游離法（EI）：錯誤。

核心觀念

螢光分光光譜法測量分子吸收光能後，由激發態回到較低能階時所放出的螢光。分子通常會先經由振動弛豫等非輻射途徑損失部分能量，再放出光子，因此放射光的能量低於入射光，波長則較長；此現象稱為史托克位移（Stokes shift）。

螢光強度在低濃度範圍大致與檢體濃度成正比，但濃度升高後，內濾效應、自我吸收及濃度猝熄等因素會造成偏離線性，測量誤差也會增加。此外，溶媒的極性、黏度、酸鹼度及溶氧等性質，都可能改變螢光強度。

解題方法

先判斷放射光與入射光的能量、波長關係，再檢視各選項是否符合螢光分子的結構特徵、濃度效應與溶媒效應。符合上述原理的敘述即為正確答案。

選項分析

(A) 放射光較入射光之波長為短：錯誤。 放射光能量較低，依 $E = \dfrac{hc}{\lambda}$，能量愈低，波長愈長。因此螢光放射光通常比入射激發光波長長，與本選項相反。

核心觀念

質譜分析是先將分子轉成離子，再依質荷比（$m/z$）分離並偵測。只有帶電離子能在質譜儀中被偵測；中性分子或中性碎片不會形成訊號。因此，質譜圖並不會呈現藥物分子碎裂後的所有片段。

含鹼性氮原子的藥物可在酸性環境中接受質子，形成帶正電的離子；帶電的分子離子也能再進一步碎裂。碎裂時，溶劑分子或其他分子有時會與離子片段結合，形成新的離子訊號。

解題方法

判斷重點是區分「實際產生的碎片」與「可被質譜儀偵測的離子」。碎裂產物若不帶電，便不會被偵測；即使帶電，也可能因儀器設定、離子穩定性或相對豐度等因素而未呈現在質譜圖中。因此，「所有碎片都可以被偵測」的說法錯誤。

選項分析

核心觀念

本題考查微量重金屬「鉛」的定量方法選擇。鉛是元素，測定其限量時，宜選擇對特定元素具有良好靈敏度與選擇性的原子光譜分析法。原子吸收光譜法（AAS）可利用鉛原子對特定波長光線的吸收，測定檢品中的鉛含量，適合微量元素分析。

解題方法

先看待測物是「鉛限量」，也就是要檢查藥品中的鉛是否低於規定限值，而非測定藥品本身的官能基或分子結構。再從選項中挑選適合元素分析、且具微量檢測能力的方法。AAS 具有元素選擇性，適合測定鉛等金屬元素，因此選（B）。

選項分析

• (A) 原子放射光譜法（AES）：利用受激原子發射的特徵光譜進行元素分析，原理上可測定金屬元素；但本題所列方法中，AAS 是較適合用於藥品中鉛限量測定的選擇。

核心觀念

本題考各種光譜儀器的光路配置。拉曼光譜以單色光照射樣品，偵測樣品散射出的光；為降低強烈的入射光干擾，常將偵測器配置在與激發光入射方向垂直的位置，也就是 90° 偵測幾何。

解題方法

辨認「激發光與偵測光徑呈直角」這項配置，再對照各種光譜分析方法。拉曼光譜儀常採用 90° 偵測方式收集散射光；UV-Vis、IR 與近紅外光譜則主要量測樣品的吸收或透射，不以此直角光路作為代表配置。

選項分析

核心觀念

四極柱質譜儀以四根平行電極形成電場，通常將相對的兩根電極接成一組，施加直流電壓與射頻交流電壓。離子通過四極柱時，其運動穩定性取決於質荷比 $m/z$ 與所施加的電場條件；只有特定 $m/z$ 範圍內的離子能穩定通過，其餘離子會偏離軌道而被濾除。因此，四極柱可藉由調整電壓，逐一選取不同 $m/z$ 的離子。

本題重點是分辨四極柱的質量解析能力與定量能力：一般四極柱屬於單位質量解析度的質量分析器，適合定量分析，但不屬於高解析度質譜儀。

解題方法

先辨認各選項描述的是四極柱的原理、解析度、定量用途，還是儀器成本。關鍵判準是：一般四極柱可以分辨整數質量差異，但無法像高解析度質譜儀一樣提供精確到小數點第三位的質量數。據此即可判斷解析度的敘述是否正確。

選項分析

• (A) 正確。 四極柱由兩組相對電極構成，施加直流與射頻電壓，使離子在電場中產生振盪運動。不同 $m/z$ 的離子具有不同的運動穩定條件；

核心觀念

本題考的是質譜儀的質量分析器能否提供高解析度質量資訊，進而由精確質量推定化合物分子式。高解析質譜可分辨質量數相近的離子，將精確質量與同位素資訊用來篩選分子式；低解析質譜通常只提供整數質量數，單靠該數值較難判定唯一分子式。

解題方法

比較四種分析器的質量解析能力。磁場式、飛行時間式及傅立葉轉換式質譜均可用於高解析質量測定；傳統四極柱質譜多作低解析度分析，主要依質荷比篩選離子，通常無法僅憑質量數準確區分具有相同名目質量的不同分子式。因此，最不可能提供正確分子式的是四極柱質譜儀。

選項分析

• (A) 磁場式質譜儀：錯誤。 磁場式分析器依離子在磁場中的偏轉程度分離質荷比，適當設計下可達高解析度，取得精確質量並協助推定分子式。
• **(B) 四極柱質譜儀：正確。

核心觀念

逆相 HPLC（reversed-phase HPLC）的固定相較疏水，流動相較極性；固定相的碳鏈長度與表面化學性質會影響分析物的滯留。ODS 是十八烷基矽膠（C18），C8 則是辛基矽膠。一般而言，在其他條件相同時，C18 疏水性較強，通常比 C8 提供較強的疏水保留。

解題方法

逐項判斷固定相的極性與可提供的作用力，再檢查碳鏈長短與滯留時間的敘述是否符合逆相保留原理。題目問「何者錯誤」，關鍵在選項（D）的「一定」：滯留時間除了固定相外，也受分析物性質、流動相組成、固定相表面覆蓋量及操作條件影響，不能只由碳鏈長度斷言。

選項分析

核心觀念

本題考查反相 ODS HPLC 中，分析物離子化程度對滯留的影響。滯留因子為

其中 $t_R$ 是滯留時間，$t_0$ 是死時間。對可離子化的鹼性藥物而言，未帶電型較疏水，通常在 ODS 固定相上的滯留較強；帶正電型較親水，滯留較弱。

解題方法

Bupivacaine 是弱鹼，$pK_a=8.1$。其未質子化型與質子化型的比例可用 Henderson–Hasselbalch 關係表示：

題示 pH 8.4 高於 $pK_a$，未帶電型比例較高。若降低 pH，平衡會往質子化的 $\mathrm{BH^+}$ 移動，使藥物較親水、較不易分配進 ODS 固定相，滯留時間因而縮短。反之，提高 pH 會增加未帶電型比例，通常會增加 ODS 滯留。

現有條件下，$k'$ 為：

此值說明樣品在柱內有明顯滯留；選項判斷則依各變因對反相分配或滯留時間的影響。

選項分析

核心觀念

本題考查 HPLC 檢測器的通用性、對移動相變化的敏感度，以及各檢測器的靈敏度與應用範圍。判斷時可先看檢測器是否回應多數化合物，再比較它對流動相組成的要求及適用的分析物。

解題方法

逐項核對檢測器的典型特性：

• 紫外光檢測器依分析物對紫外光的吸收產生訊號，但只適用於具有紫外吸收的物質。
• 折射率檢測器會回應流出液折射率的變化，因此容易受移動相組成變動干擾。
• 螢光檢測器以激發光使分析物發出螢光，通常有良好靈敏度與選擇性。
• 電化學檢測器適用於可氧化或還原的分析物，常用於特定生物樣品分析，但不是普遍適用於所有生物樣品。

選項分析

核心觀念

高效液相層析（HPLC）系統通常由溶劑槽、溶劑泵、進樣裝置、層析管及偵測器等部分組成。等梯度沖提（isocratic elution）是指分析過程中移動相的組成比例維持固定；相對地，梯度沖提會隨時間改變移動相組成。

焰火離子偵測器（flame ionization detector, FID）主要用於氣相層析（GC），不是一般 HPLC 系統的組成。

解題方法

辨認各選項是否屬於 HPLC 的基本硬體。溶劑槽供應移動相，溶劑泵將移動相送入系統，層析管負責分離樣品；偵測器則用來測量流出層析管的成分。再依偵測器的種類判斷，FID 屬於 GC 常用偵測器，因此不是等梯度沖提 HPLC 系統的組成。

選項分析

核心觀念

液相層析法（LC）連續重複注入檢品或標準品，主要用來評估層析系統及分析方法的精密度與適用性，例如保留時間、峰面積或峰高的變異，以及層析峰的形狀與分離效率。常見的層析系統適用性指標包括皂尾因數與管柱效率。

回收率則是評估分析方法能否準確測得檢品中的待測物含量，通常以已知量待測物加入檢品基質後，比較實際測得量與加入量計算；不是藉由重複注入同一檢品或標準品即可求得。

解題方法

先區分題目所問的「重複注入」與「方法準確度」：

• 重複注入同一檢品或標準品，可觀察儀器反覆進樣所得結果的變異，並由層析峰資料評估系統適用性。
• 回收率需有已知加入量作為比較基準，屬於準確度評估，通常採添加回收試驗；單純重複注入不能提供這項資料。

選項分析

核心觀念

本題考查 HPLC 管柱效率與管柱高度當量理論板數（HETP，記為 $H$）的關係。管柱越有效率，$H$ 越小；在管柱長度 $L$ 固定時，理論板數 $N=L/H$ 越大。

以 van Deemter 方程式表示：

其中 $A$ 項反映渦流擴散，$B/u$ 項反映縱向擴散，$Cu$ 項反映質量傳遞阻力。固定相顆粒較小且均勻、固定相層較薄，通常能降低峰展寬、提升管柱效率。

解題方法

逐項判斷各因素對峰展寬與溶質在固定相、流動相間傳質的影響。能減少渦流擴散或縮短傳質路徑者，會使 $H$ 降低、$N$ 增加；若某因素反而加大傳質阻力，便無法增加管柱效率。

選項分析

核心觀念

本題考查逆相高效液相層析（RP-HPLC）中，分析條件對保留時間與分離度的影響。

保留因子為：

其中 $t_R$ 為保留時間，$t_0$ 為死時間。逆相層析中，分析物越疏水，與非極性固定相作用越強，保留越久。

一般趨勢如下：

• 降低有機相比例：流動相極性增加，分析物保留增強，$t_R$ 延長。
• 降低流速：分析物通過管柱的時間增加，$t_R$ 延長。
• 更換管柱：可能改變固定相性質、選擇性與分離度。
• 升高管柱溫度：通常使流動相黏度降低，並減弱分析物與固定相的作用，保留時間通常縮短。

圖 2 中 A、B 的保留時間均比圖 1 延長，且兩者間距由：

增加至：

顯示圖 2 不僅保留時間增加，選擇性或分離效果也有所改變。

選項分析

(A) 更換管柱：錯誤選項

核心觀念

薄層層析法（TLC）的固定相是塗布於薄層板上的吸附劑或分配介質，常見材料包括矽膠、氧化鋁、纖維素與矽藻土。不同固定相具有不同的極性與分離機制，會影響樣品各成分的移動距離。

解題方法

逐一辨認選項是否屬於常見的 TLC 固定相。矽膠 G、纖維素及矽藻土 G 都是常見薄層材料；聚矽氧烷則不是 TLC 常用固定相，因此選出它。

選項分析

• (A) 聚矽氧烷（polysiloxane）：不是 TLC 常用固定相。聚矽氧烷常見於氣相層析的固定液或毛細管柱固定相。

核心觀念

本題考察矽膠薄層層析（silica gel TLC）的極性與 $R_f$ 值關係。

矽膠表面具有極性的 silanol 基團，屬於極性固定相。化合物與矽膠作用越強，移動速度越慢，$R_f$ 值越小；化合物極性越低，越容易隨流動相移動，$R_f$ 值越大。

Hydrocortisone acetate 將 hydrocortisone 的一個羥基酯化為 acetate，使分子極性降低。相較之下，hydrocortisone 保有較多游離羥基，極性較高，與矽膠作用較強，因此：

解題方法

已知：

Hydrocortisone 比 hydrocortisone acetate 多一個游離羥基，極性較高，在矽膠 TLC 上會被固定相吸附得更強，因此其 $R_f$ 必須明顯低於 $0.51$。

選項中符合此關係且差距合理者為 $0.20$。

選項分析

核心觀念

毛細管電泳法（capillary electrophoresis, CE）中，帶電分析物在電場下會產生電荷泳動；毛細管內的溶液通常也會因毛細管壁表面電荷而產生電滲透流（electro-osmotic flow, EOF）。分析物的實際遷移是這兩種作用共同影響的結果。

毛細管內的表觀遷移速度可表示為：

其中 $\mu_{\text{ep}}$ 是分析物的電泳遷移率，$\mu_{\text{EOF}}$ 是電滲透流遷移率，$E$ 是電場強度。兩種遷移率的方向可相同，也可相反。

解題方法

判斷各敘述是否為 CE 中分析物遷移的主要機制：

核心觀念

本題考氣相層析法（GC）的管柱特性、固定相極性、攜帶氣體，以及光學異構物的分離方式。判斷時可分別掌握：

• 管柱容量：填充管柱內裝填固定相，樣品承載量通常較大；毛細管柱的固定相量較少，樣品承載量較低，但分離效率通常較高。
• 固定相極性：聚乙二醇（Carbowax）屬極性固定相，適合分析極性檢品。
• 攜帶氣體：氦氣常用於 GC，也可使用氫氣或氮氣。
• 光學異構物分離：可使用具手性選擇性的固定相，也可先以手性試劑進行前置衍生，將對映異構物轉成非對映異構物後分離。

解題方法

逐項核對各敘述是否符合 GC 的基本原理。前三項可由管柱容量、固定相極性及常用攜帶氣體直接判斷；第四項則要分清楚，前置衍生法是讓光學異構物形成可區分的非對映異構物，因而可用一般層析條件分離。

選項分析

核心觀念

本題考高效液相層析法（HPLC）的柱前衍生化（pre-column derivatization）與柱後衍生化（post-column derivatization），以及手性分析的衍生化原理。

柱前衍生化是在檢品進入層析管柱前先進行反應；柱後衍生化則是在檢品經管柱分離後，於管柱與檢出器之間加入試劑，使流出的檢品產生可檢測的衍生物。柱後反應須在線上完成，反應時間與反應管體積受限，且過大的管外體積會使層析峰展寬。

解題方法

比較兩種方法的衍生化時點即可判斷：柱前反應有較多時間完成反應，也能在進樣前處理或去除干擾物；柱後則先經層析分離，再進行反應，因此通常較能避免樣品中其他成分干擾衍生化。選項 D 則考手性衍生化：將一對鏡像異構物轉變為一對非鏡像異構物後，可利用一般無光學活性的管柱分離。

選項分析

• (A) 正確。 柱前衍生化可在進樣前進行，反應時間安排較有彈性；柱後反應須在管柱流出液到達檢出器前完成，並需控制反應時間及管外體積，以免層析峰展寬。因此柱前通常容許較長的反應時間。

核心觀念

本題考「第一個以重組 DNA 技術製成並核准使用的蛋白質藥物」。重組 DNA 技術可將目標蛋白質的基因導入宿主細胞，使細胞表現該蛋白質，再經純化製成藥品。最具代表性的首例是人類胰島素 Humulin，於 1982 年獲准使用。

解題方法

辨認題幹中的「第一個」與「DNA 重組技術」，直接聯想 1982 年上市的重組人類胰島素。再比較其他選項的藥物類型，即可排除。

選項分析

• (A) muromonab-CD3：錯誤。 這是抗 CD3 的單株抗體，屬抗體藥物，並非第一個以重組 DNA 技術製備的蛋白質藥物。
• **(B) insulin：正確。

核心觀念

本題考阿拉伯膠（acacia、gum arabic）的基原、別名與主要化學成分。藥用阿拉伯膠是豆科金合歡屬植物樹幹或枝條所產生的乾燥滲出物，主要成分屬於**阿拉伯半乳聚糖（arabinogalactan）**及其蛋白質複合物；不是 arabinoxylan。

植物滲出物依成因可分為植物受傷後形成的生理性或病理性分泌物；部分樹膠的形成與微生物作用有關。因此，不能只因為它是植物來源，就排除細菌作用的可能。

解題方法

先辨認阿拉伯膠的核心成分，再確認其常用名稱和基原植物。四個選項中，(B) 與 (C) 符合阿拉伯膠的常見描述；(D) 提到細菌作用，也不構成錯誤。主要成分應為 arabinogalactan，而非 arabinoxylan，因此錯誤敘述是 (A)。

選項分析

• (A) 主成分為 arabinoxylan：錯誤。 阿拉伯膠的主要多醣成分是 arabinogalactan，並含有 arabinogalactan-protein 等成分。

核心觀念

本題考查含強心配醣體的生藥及其藥理作用。強心配醣體常見於毛地黃、海蔥、夾竹桃及春福壽草等植物，可增強心肌收縮力；部分植物雖有毒性或影響心臟，也不代表傳統生藥分類上以「強心藥」為其主要作用。

解題方法

逐一辨認藥名及其典型成分、作用。Pheasant’s eye、squill bulb 與 oleander 都是常見的強心配醣體來源；green hellebore 在本題所採的生藥分類中，主要不列為強心藥，因此選它。

選項分析

• (A) pheasant’s eye：錯。 指春福壽草（Adonis vernalis），含強心配醣體，如 cymarin、adonitoxin，具有強心作用。
• **(B) squill bulb：錯。