109 高普考高考三級 藥事 藥理學與藥物化學 考古題詳解

核心觀念

本題考藥理學中兩個基本名詞：**效價（potency）**用來比較藥物達到指定效應所需的劑量或濃度；**協同作用（synergism）**則描述兩種藥物合用後的效應，是否超過各自單用效應的相加預期。

解題方法

（一）Potency（效價）

效價是藥物產生特定程度效應所需的劑量或濃度，通常由劑量—反應曲線判斷。對能產生相同效應的藥物而言，所需劑量越低，效價越高；在對數劑量—反應曲線上，曲線越向左，通常表示效價越高。

常以產生最大效應一半所需的濃度 $EC_{50}$ 表示效價：$EC_{50}$ 越低，效價越高。須與**效能（efficacy）**區分：效價比較達到特定效應所需的劑量或濃度；效能比較藥物能產生的最大效應。效價較高不等於最大效應較大。

（二）Synergism（協同作用）

協同作用是兩種藥物合用後，產生的效應大於依兩藥單用效應所預期的相加結果，亦稱超相加作用。判定時應比較同一效應尺度與相同條件下的單用及合用結果；

核心觀念

本題考各種藥物或毒物的中毒處置，以及解毒劑如何針對毒性機轉發揮作用。作答時需區分「特異性解毒劑」與「促進藥物清除的治療」：例如茶鹼中毒沒有特異性解毒劑，但可用多劑量活性碳促進清除。

解題方法與各小題解析

（一）Theophylline（茶鹼）

茶鹼中毒沒有特異性解毒劑。處置重點是支持療法與加速清除；口服多劑量活性碳可吸附腸道中的茶鹼，並促進藥物由血液移入腸腔排出，稱為腸胃道透析。嚴重中毒時可考慮血液透析等體外移除方式。作答時須避免把活性碳稱為特異性解毒劑。 茶鹼藥品標示

（二）Cyanide（氰化物）

首選解毒劑為羥鈷胺（hydroxocobalamin）。它直接與氰離子結合，形成毒性低的氰鈷胺（cyanocobalamin），再由尿液排出。硫代硫酸鈉（sodium thiosulfate）也可作為解毒劑，藉由提供硫基質，促進氰離子轉成較低毒性的硫氰酸鹽（thiocyanate）排出。傳統治療也曾使用亞硝酸鈉誘導形成高鐵血紅素，使其結合氰離子；但羥鈷胺可直接結合氰離子，且不會造成高鐵血紅素血症，為常見優先選擇。 歐洲藥品管理局：Cyanokit 美國心臟協會中毒處置指引

（三）β blockers（β 受體阻斷劑）

傳統考試常考的解毒劑為升糖素（glucagon）。升糖素可在心肌透過自己的受體活化腺苷酸環化酶，增加細胞內 cAMP，繞過被 β 阻斷的受體路徑，改善心肌收縮力與心跳速率。

核心觀念

本題考查四類常見藥物的「藥物分類—作用標的—生理效應—臨床用途」連結：

• Azithromycin：巨環類抗生素，抑制細菌蛋白質合成。
• Canagliflozin：鈉－葡萄糖共同轉運蛋白 2（SGLT2）抑制劑，促進尿糖排出。
• Rosuvastatin：HMG-CoA 還原酶抑制劑，降低膽固醇合成與 LDL-C。
• Osimertinib：第三代 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑，針對特定 EGFR 突變型非小細胞肺癌。

題目是問答題，沒有選項，也沒有需要代入數值的計算；作答時應對每一藥物分別交代作用機轉及主要用途。

解題方法

依照「分類 → 作用標的與機轉 → 臨床主要用途」逐項作答。機轉應寫到具體標的與下游結果，避免只寫「抗菌」、「降血糖」或「抗癌」等藥效結論。

各藥物詳解

（一）Azithromycin

藥物分類與作用機轉： Azithromycin 為巨環類抗生素，屬於 azalide 類。它可與細菌核糖體 50S 次單位的 23S rRNA 結合，抑制蛋白質合成，並干擾肽鏈延長及核糖體移動，使細菌無法正常製造蛋白質。臨床抗菌效果通常以抑菌作用為主，實際效果會受細菌種類、藥物濃度及感染部位影響。

臨床主要用途： 用於對其具感受性的細菌感染，例如部分呼吸道感染、社區型肺炎、皮膚軟組織感染，以及披衣菌感染等。其抗菌範圍涵蓋部分革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及非典型病原體；但對抗藥菌的療效有限，須依感染病原與抗藥性選藥。

（二）Canagliflozin

藥物分類與作用機轉： Canagliflozin 為口服 SGLT2 抑制劑。腎臟近端腎小管的 SGLT2 負責再吸收多數濾過的葡萄糖。抑制 SGLT2 後，腎臟對葡萄糖的再吸收減少、尿糖排出增加，因而降低血糖；此機轉不直接依賴胰島素分泌或作用。

臨床主要用途： 主要用於第二型糖尿病成人的血糖控制，可與飲食、運動及其他降糖藥物併用。透過尿糖排出增加，也可能帶來體重及血壓下降；在適當病人中，亦可用於降低特定心血管或腎臟事件風險。答題時應以「抑制腎臟葡萄糖再吸收、增加尿糖排出」作為核心機轉。

（三）Rosuvastatin

藥物分類與作用機轉： Rosuvastatin 為 statin 類降血脂藥，是 HMG-CoA 還原酶的選擇性競爭性抑制劑。HMG-CoA 還原酶催化 HMG-CoA 形成 mevalonate，為肝臟膽固醇合成的重要限速步驟。

核心觀念

本題考查三種作用標的不同的抗病毒藥物：Oseltamivir 抑制流感病毒釋出、Ribavirin 為廣效核苷類似物、Acyclovir 抑制疱疹病毒 DNA 合成。作答時依序交代「藥物活化或作用標的 → 對病毒複製的影響 → 主要臨床用途」，即可完整呈現藥理機轉與臨床定位。

解題方法

先將藥物與病毒複製週期連結：流感病毒需靠 neuraminidase 釋出新生病毒；Ribavirin 進入細胞後經磷酸化，可干擾病毒 RNA 的合成與功能；Acyclovir 則須先由疱疹病毒 thymidine kinase 活化，再抑制病毒 DNA polymerase。依此說明各藥物的用途，並避免把 Ribavirin 說成單一酵素標的藥物。

各藥物作用機轉與臨床用途

（一）Oseltamivir

**作用機轉：**Oseltamivir 是口服前驅藥，經酯酶代謝為活性代謝物 oseltamivir carboxylate。它競爭性抑制流感病毒 neuraminidase，阻止病毒表面神經胺酸（sialic acid）被切除，使新生病毒不易自受感染細胞釋出，也減少病毒在呼吸道黏膜擴散。主要作用於 A 型與 B 型流感病毒。

**主要臨床用途：**治療 A、B 型流感，及流感暴露後或流行期間的預防。治療通常越早開始越能發揮效益，臨床上以症狀發作後 48 小時內開始為佳；重症或住院患者仍可依臨床狀況評估使用。

（二）Ribavirin

**作用機轉：**Ribavirin 是鳥嘌呤核苷類似物，進入細胞後經宿主細胞激酶磷酸化成活性代謝物。其抗病毒作用與病毒種類及感染情境有關，機轉包括抑制 inosine monophosphate dehydrogenase、降低細胞內 GTP；干擾病毒 RNA 依賴性 RNA polymerase；以及增加病毒 RNA 突變，降低病毒複製能力。整體而言屬多重機轉的廣效抗病毒藥，而非只抑制單一病毒酵素。

**主要臨床用途：**可用於特定病毒感染的合併治療，例如與其他抗病毒藥物合併治療慢性 C 型肝炎；吸入劑型曾用於嚴重呼吸道融合病毒（RSV）感染的特定病人。

核心觀念

Hydroxychloroquine（羥氯奎寧，HCQ）是 4-胺基喹啉類抗瘧藥，也是具有免疫調節作用的藥物。本題主要考查它如何抑制瘧原蟲、如何用於自體免疫疾病，以及長期或高劑量使用時的重要毒性。

題幹所稱 FDA 撤銷的是 COVID-19 緊急使用授權（EUA），並非撤銷 HCQ 原有的核准適應症。FDA 於 2020 年 6 月 15 日撤銷該 EUA，理由是當時的證據顯示，對 EUA 所涵蓋的 COVID-19 患者，已無合理依據認為 HCQ 可能有效，且其已知或潛在風險超過效益。FDA 撤銷 EUA 公告

解題方法

按藥物分類作答最清楚：先寫抗瘧機轉，再補免疫調節機轉；用途分成抗瘧與自體免疫疾病；副作用則以視網膜毒性與心臟毒性為重點，並補充常見及其他重要不良反應。COVID-19 可交代其曾受研究及 EUA 的歷史背景，但不能列為確立有效的常規用途。

作用機轉

抗瘧作用：抑制瘧原蟲利用血紅素。 瘧原蟲在紅血球內分解血紅素以取得胺基酸，過程中會產生有毒的游離血基質（heme）。正常情況下，瘧原蟲將血基質聚合成較無毒的瘧色素（hemozoin）。HCQ 可在瘧原蟲食物液泡中累積，干擾血基質聚合，使有毒血基質增加，進而傷害瘧原蟲。此藥主要作用於紅血球期的瘧原蟲；抗藥性與感染地區會影響臨床選藥。

免疫調節作用：影響抗原處理與先天免疫訊號。 HCQ 為弱鹼性藥物，能在溶酶體、內體等酸性胞器中累積並提高其 pH，干擾抗原處理與呈現，也可抑制 Toll-like receptor 7、9（TLR7、TLR9）相關訊號。這些作用可降低自體免疫反應，因此有助於治療系統性紅斑狼瘡與類風濕性關節炎。

用途

1. 瘧疾：用於對氯奎寧敏感地區所感染的瘧疾；有氯奎寧抗藥性的地區，不能因 HCQ 同屬抗瘧藥就推定其仍適用，應依感染地區與瘧原蟲種類選擇治療。
2. 自體免疫疾病：用於系統性紅斑狼瘡、盤狀紅斑性狼瘡及類風濕性關節炎。

核心觀念

本題先依結構辨認藥物，再判斷藥物是直接以原型發揮作用，或需經代謝轉成活性物。前驅藥的活性型通常是受體或酵素的直接作用物；原型藥本身有活性的藥物，則畫原型結構即可。部分藥物也有具藥理活性的代謝物，作答時可一併標明。

解題方法

先找各結構的辨識基團：氯苄基與含硫稠環、氯苯基哌嗪與三唑並吡啶酮、硝酸酯、苯並硫氮雜䓬酮、三苯基乙烯，以及三氟甲基苯氧基。辨認藥物後，再連結其作用標的及生體轉化方式。

各小題作答

（一）Ticlopidine（噻氯匹定）

作用機轉： Ticlopidine 是前驅藥，經肝臟 CYP 酵素代謝產生活性含巰基代謝物。活性代謝物與血小板 P2Y₁₂ ADP 受體形成不可逆作用，抑制 ADP 所誘發的血小板活化與聚集。

活性型結構： 畫出 ticlopidine 的氯苄基含硫稠環骨架，並標示其經氧化、開環後形成的含游離巰基（–SH）活性代謝物。作答重點是活性型為開環含硫代謝物，而非原型 ticlopidine。

（二）Trazodone（曲唑酮）

作用機轉： Trazodone 是 serotonin antagonist and reuptake inhibitor（SARI）：拮抗 5-HT₂A 受體，並抑制 serotonin transporter（SERT），減少 serotonin 再回收；此外也有 α₁ 腎上腺素受體及 H₁ 受體拮抗作用。

活性型結構： 原圖所示的 trazodone 原型結構即為活性型，其辨識骨架為「氯苯基哌嗪—丙基鏈—三唑並吡啶酮」。其代謝物 m-chlorophenylpiperazine（mCPP）也具血清素受體活性，但不取代原型藥作為本題主要活性型的作答。

（三）Nitroglycerin（硝化甘油，glyceryl trinitrate）

作用機轉： 硝酸酯經生體轉化釋出一氧化氮（NO），活化血管平滑肌的可溶性 guanylyl cyclase，使細胞內 cGMP 增加、平滑肌舒張。靜脈舒張可降低回心血量與心臟前負荷，並改善心肌缺血。

活性型結構： 主要活性物為一氧化氮：

$\mathrm{\cdot N=O}$

原型硝化甘油則為甘油三個羥基均形成硝酸酯的結構：

$\mathrm{CH_2ONO_2-CH(ONO_2)-CH_2ONO_2}$

（四）Diltiazem（地爾硫䓬）

作用機轉： Diltiazem 是非二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑，阻斷心肌及血管平滑肌的 L 型電壓依賴性鈣通道，降低心肌收縮力與房室結傳導，並使血管舒張。

核心觀念

本題考查 長效型 β₂ 腎上腺素受體促效劑（LABA）salmeterol 的受體作用、臨床用途，以及結構與長效性的關聯。圖中 $R_1$、$R_2$ 分別對應芳香環上的羥甲基取代基，以及側鏈上的羥基。

解題方法

先由藥理分類判斷：salmeterol 選擇性活化支氣管平滑肌的 β₂ 受體，促進平滑肌舒張；再從結構辨認具親脂性的長側鏈，說明它如何延長受體作用時間。

（一）作用機轉及主要臨床用途

Salmeterol 是選擇性 β₂ 受體促效劑。活化 β₂ 受體後，經由 $G_s$ 蛋白刺激腺苷酸環化酶，使細胞內 cAMP 上升，進而活化蛋白激酶 A、抑制平滑肌收縮相關機制，使支氣管平滑肌舒張，達到支氣管擴張效果。

主要用於氣喘的長期控制與預防，以及慢性阻塞性肺病（COPD）的支氣管擴張治療。其起效與持續時間適合維持治療，不適合作為急性氣喘發作時的急救藥；氣喘治療中通常須與吸入型類固醇併用。

（二）$R_1$ 及 $R_2$ 取代基

• $R_1$：羥甲基（$-\mathrm{CH_2OH}$）
• $R_2$：羥基（$-\mathrm{OH}$）

核心觀念

本題考查 COX-1 與 COX-2 活性位的胺基酸差異，以及這些差異如何影響 aspirin 的共價修飾與 celecoxib 的選擇性。判斷重點是：COX-2 在活性位附近的胺基酸較小，形成 COX-1 較狹窄、受阻的側袋，使 celecoxib 的磺醯胺基能選擇性結合 COX-2。

解題方法

先依題圖辨認 COX-1 標示的胺基酸位置，再對照 COX-2 的對應位置；接著辨認 aspirin 乙醯化的羥基所在胺基酸。最後將 celecoxib 的磺醯胺基結構，與 COX-2 較大的側袋相連結，說明其選擇性來源。

分題作答

（一）第 434 與第 523 位胺基酸

COX-1 的第 434 與第 523 位均為 isoleucine（異白胺酸）；COX-2 在相同位置則均為 valine（纈胺酸）。

（二）Aspirin 乙醯化的位置

Aspirin 會不可逆乙醯化 COX-1 的 Ser530（第 530 位絲胺酸），反應發生於其側鏈羥基，造成酵素活性受到抑制。

（三）Celecoxib 選擇性抑制 COX-2 的原因