115 專技高考高等考試 醫事檢驗師 臨床血液學與血庫學（第二次） 考古題詳解

核心觀念

本題考葉酸衍生物在核苷酸合成中的作用。$5,10$-methylene tetrahydrofolate（$5,10$-亞甲基四氫葉酸）提供一碳單位，參與將尿嘧啶核苷酸轉成胸腺嘧啶核苷酸的反應。

解題方法

胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）催化 dUMP 甲基化，生成 dTMP；反應中 $5,10$-methylene THF 提供一碳單位，並被氧化成二氫葉酸（DHF）。

因此，題目問此反應步驟的主要產物，應選 dTMP。

選項分析

核心觀念

多發性骨髓瘤（multiple myeloma）是由單株漿細胞惡性增生所造成的血液腫瘤。腫瘤細胞在骨髓內累積，常分泌單株免疫球蛋白或其輕鏈，也會影響正常造血與骨骼代謝。

解題方法

先辨認疾病的細胞來源：多發性骨髓瘤屬於漿細胞疾病，因此題目所問的「最常見異常細胞」就是腫瘤性增生的漿細胞。診斷時可在骨髓中見到漿細胞增加，並以形態學、免疫表型及單株蛋白等資料綜合判讀。

選項分析

核心觀念

本題考「單株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin）」的來源。單株抗體是由同一個 B 細胞克隆所產生、具有相同結構與抗原特異性的免疫球蛋白；若單一漿細胞克隆異常增生，就會大量製造同一型免疫球蛋白，形成單株蛋白（M protein）。

解題方法

先判斷各疾病是否涉及漿細胞克隆增生。多發性骨髓瘤是漿細胞的惡性腫瘤，腫瘤細胞通常來自單一克隆，會異常製造大量單一型免疫球蛋白或其輕鏈，因此最符合題意。

選項分析

• (A) 感染性單核球增多症：錯誤。 多由 Epstein–Barr virus 感染 B 淋巴球引起，會造成多株免疫反應及異型淋巴球增多，並非典型的單一漿細胞克隆大量製造單株抗體。

核心觀念

本題考查骨髓分化不良症候群（MDS）的染色體核型預後分組。依修訂版國際預後評分系統（IPSS-R），單獨的第 5 染色體長臂缺失（isolated del(5q)）屬於 **good（良好）**染色體風險組。

題幹說只發現 del(5q)，表示它是唯一的染色體變異，因此依單一核型異常進行分組。

解題方法

先找出題目指定的核型異常，再套用 IPSS-R 的染色體風險分類：

• Very good：−Y、del(11q)
• Good：正常核型、單獨 del(5q)、del(12p)、del(20q) 等
• Intermediate：如 +8、del(7q)、i(17q) 等
• Poor：如 −7、inv(3)，或含特定異常的複雜核型

核心觀念

鐮狀細胞貧血最常見的血色素突變是血色素 S（HbS）。其成因為 β 珠蛋白鏈第 6 個胺基酸由麩胺酸（glutamic acid）置換為纈胺酸（valine），通常記作 β6 Glu→Val。這是 β 珠蛋白基因的點突變，使血色素在去氧狀態下容易聚合，紅血球因而呈鐮刀狀。

解題方法

先辨認題目問的是典型 HbS 突變，再核對兩個位置資訊：突變發生在 β 鏈，位置是 第 6 位；胺基酸置換方向是 麩胺酸變成纈胺酸。三項都符合者即為正確選項。

選項分析

核心觀念

缺鐵性貧血是體內鐵儲存不足，造成血紅素合成受限，典型表現為小球性、低色素性貧血。常見鐵代謝檢驗組合為：血清鐵下降、血清 ferritin 下降、總鐵結合能力（TIBC）上升，轉鐵蛋白飽和度下降。慢性缺鐵時，網狀紅血球生成通常不足；血小板數量則多為正常或上升，少數情況才會下降。

解題方法

先依缺鐵性貧血的典型鐵代謝型態判斷 ferritin 與 TIBC，再辨認血球生成及血小板的常見變化。題目問「錯誤」的敘述，因此找出與典型表現不符的選項。

選項分析

• (A) 正確。 缺鐵使血紅素合成受限，紅血球生成不足，因此網狀紅血球數量通常下降。補鐵治療後，網狀紅血球常會上升，形成網狀紅血球反應。
• **(B) 錯誤。

核心觀念

本題考維生素 B₁₂（cobalamin）的腸道吸收、血中運送蛋白，以及血液中常見的鈷胺素形式。要分清三種蛋白的角色：haptocorrin 在胃內與食物釋出的 B₁₂ 結合；intrinsic factor（IF）負責形成可被迴腸辨識的複合物；transcobalamin II（TC II）則把吸收後的 B₁₂運送至組織細胞。

解題方法

按「胃內結合 → 迴腸吸收 → 血液運送 → 組織利用」依序判讀：

食物中的 B₁₂先由胃酸與蛋白酶釋出，並與 haptocorrin 結合。進入小腸後，胰蛋白酶分解 haptocorrin，釋出的 B₁₂改與胃壁細胞分泌的 IF 結合；B₁₂–IF 複合物主要在末端迴腸被吸收。進入血液後，B₁₂與 TC II 結合形成 holotranscobalamin，可送至骨髓等組織利用。

血中 B₁₂有不同結合形式；血漿中主要的鈷胺素形式是 methylcobalamin。Deoxyadenosylcobalamin（亦稱 adenosylcobalamin）是細胞內的活性輔酶形式之一，因此把它說成血液中的主要形式

核心觀念

再生不良性貧血是骨髓造血幹細胞受損或造血微環境異常所致的骨髓衰竭，典型表現為周邊血液全血球減少，骨髓則呈現細胞量低下，造血組織減少並由脂肪細胞取代。

解題方法

先掌握「周邊血球減少、骨髓低細胞量」這組特徵，再逐項比對選項。造血功能衰退時，紅血球、白血球與血小板的生成均減少；因此網狀紅血球通常偏低，骨髓巨核細胞也減少。再生不良性貧血通常不會有明顯脾腫大。

選項分析

• (A) 血液中網狀紅血球數量異常升高：錯誤。 骨髓紅血球生成能力低下，網狀紅血球數量通常降低，而非升高。

核心觀念

陣發性夜間血色素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）是造血幹細胞的後天性克隆疾病。PIGA 基因異常使血球缺乏糖基磷脂醯肌醇（GPI）錨，因此紅血球、白血球及血小板表面會缺少 GPI 錨定蛋白，包括補體調節蛋白 CD55 與 CD59。缺乏 CD55、CD59 會使血球較易受補體攻擊，造成血管內溶血。

診斷 PNH 最具特異性的檢驗，是以流式細胞儀檢測血球表面 GPI 錨定蛋白的缺失；臨床常用 CD55、CD59，或以 FLAER 評估 GPI 錨缺失。

解題方法

題目問「最具特異性的檢驗」，應找出能直接證明 PNH 核心缺陷的檢查。PNH 的關鍵是血球缺少 GPI 錨定蛋白，因此直接檢測 CD55、CD59 缺失，比觀察溶血、免疫反應或骨髓代償等非特異性表現更能支持診斷。

選項分析

• (A) 檢測血球上的 CD55 和 CD59：正確。 PNH 血球因 GPI 錨缺陷，表面 CD55、CD59 表現降低或缺失。

核心觀念

本題考紅血球指數與血比容（Hct）的關係。平均紅血球血紅素濃度（MCHC）定義為紅血球內血紅素相對於血比容的濃度：

其中 Hb 以 g/dL 表示，Hct 以百分比表示。將公式移項即可求得 Hct：

解題方法

代入 Hb = 14 g/dL、MCHC = 33.3%：

因此血比容約為 42%。

核心觀念

血比容（Hct）是紅血球體積占全血體積的比例。全血由紅血球與血漿構成，因此：

$\text{血漿體積}=\text{全血體積}\times(1-\text{Hct})$

本題 Hct 為 $38\%=0.38$，故血漿占全血體積的 $1-0.38=0.62$。

解題方法

設全血總體積為 $V$。已知血漿體積為 $2.6\ \text{L}$，代入公式：

$2.6=V\times0.62$

$V=\frac{2.6}{0.62}\approx4.19\ \text{L}$

四捨五入至選項所列數值，約為 $4.2\ \text{L}$。

選項分析

核心觀念

本題考的是自體免疫溶血性貧血（AIHA）常見的自體抗體類型。SLE 是繼發性溫抗體型 AIHA 的相關疾病之一；溫抗體通常在 $37^\circ\text{C}$ 最容易與紅血球結合，主要為 IgG。IgG 包被紅血球後，可被脾臟巨噬細胞辨識並清除，造成以血管外溶血為主的貧血。

解題方法

先將題幹中的「SLE 患者發生免疫溶血性貧血」連結到常見的溫抗體型 AIHA，再依抗體類型判斷：溫抗體型以 IgG 為主；冷抗體型則常與 IgM 有關。因此選 IgG。

選項分析

核心觀念

本題考紅血球細胞膜骨架的兩種連結方式：

• 垂直交互作用（vertical interaction）：連結膜蛋白與膜骨架，使細胞膜穩定附著於骨架。主要由 band 3、錨蛋白（ankyrin）及 protein 4.2 參與。
• 水平交互作用（horizontal interaction）：維持骨架網絡內部的連結，主要涉及 spectrin、actin、protein 4.1 等。

垂直交互作用受損時，紅血球膜較容易脫落，形成球形紅血球，常與遺傳性球形紅血球症相關。

解題方法

先辨認題幹所指的結構：錨蛋白連結 band 3 與 spectrin 骨架，protein 4.2 協助穩定這個膜蛋白複合體。因此，選項中應選擇參與 ankyrin–band 3 垂直連結 的蛋白質。

選項分析

核心觀念

本題考紅血球生成的調控，以及紅血球前驅細胞成熟時的形態變化。紅血球生成主要受紅血球生成素（erythropoietin, EPO）調節：組織缺氧會刺激腎臟的 EPO 生成，EPO 再促進骨髓紅血球系細胞的增殖與分化。

紅血球系細胞依序成熟為 pronormoblast、basophilic normoblast、polychromatophilic normoblast、orthochromatic normoblast，之後排出細胞核成為網狀紅血球，最後成熟為紅血球。成熟過程中，細胞逐漸變小、細胞核染色質凝縮、細胞質由嗜鹼性轉為含血紅素的粉紅色；細胞核直到 orthochromatic normoblast 階段仍存在。

解題方法

先判斷缺氧與 EPO 的調控關係，再沿著紅血球成熟順序檢查各階段的細胞核、大小與染色特徵。若細胞仍有細胞核，且細胞質已呈粉紅色，代表它已接近成熟；若描述早期前驅細胞卻寫成低核質比、核仁消失等晚期特徵，就不符合其發育階段。

選項分析

核心觀念

本題考胎兒血色素 HbF 的珠蛋白鏈組成、出生後血色素轉換，以及成人 HbF 的比例。

• HbF 的組成是 $\alpha_2\gamma_2$。
• 成人血色素 HbA 的組成是 $\alpha_2\beta_2$。
• 胎兒及出生時，HbF 是主要血色素；出生後，γ 鏈合成逐漸下降，β 鏈合成增加，HbA 逐步取代 HbF。這是漸進的轉換，不是出生當下立即完成。
• 成人 HbF 通常只占少量，約低於 $1\%$；不同教材或參考範圍可能以約 $0.5\%$ 表示。

解題方法

先確認 HbF 的鏈組成，再判斷出生後的轉換時序。題目問「何者錯誤」，關鍵在於選項是否把 β 鏈開始合成的時間描述得過晚。

β 鏈合成並非出生後才開始；出生前後，γ 鏈與 β 鏈的表現已在轉換，出生後 HbF 逐漸下降、HbA 逐漸增加。因此，若選項宣稱 β 鏈「在出生後才開始合成」，即為錯誤。

選項分析

核心觀念

本題考查「急性失血後的紅血球生成反應」。患者骨髓功能正常，外傷連續出血 7 日後，因缺氧刺激腎臟分泌 erythropoietin，使骨髓加速紅血球生成與釋放。

周邊血液抹片最典型的變化是：

• 網狀紅血球（reticulocytes）增加
• 多染性紅血球（polychromatophilic cells）增加
• 紅血球略大，細胞質呈灰藍色或藍紫色
• 可伴隨輕度大球性貧血

解題方法

急性失血後約數日，骨髓會將較未成熟的紅血球釋放至周邊血液。網狀紅血球殘留核糖核酸，在一般 Romanowsky 染色下呈現灰藍或藍紫色，稱為多染性（polychromasia）。

因此，應選擇圖中呈現多染性紅血球、代表網狀紅血球增加的選項。

選項分析

• (A) 正確。 圖中可見較年輕、染色偏藍灰或藍紫的紅血球，符合急性失血後網狀紅血球增加所造成的多染性。
• **(B) 錯誤。

核心觀念

本題考體內鐵的運輸、回收與調控。血漿中的鐵主要與 **transferrin（運鐵蛋白）**結合運送；老化紅血球由網狀內皮系統中的巨噬細胞吞噬，回收血紅素中的鐵；肝臟則藉由分泌 **hepcidin（鐵調素）**調節鐵從腸道進入血液及從儲存細胞釋出的程度。

解題方法

逐項確認鐵的運送方式、紅血球回收部位，以及參與回收與調控的細胞和器官。關鍵在於辨認鐵回收的主要場所：巨噬細胞主要分布於脾臟、肝臟與骨髓等網狀內皮系統，並非淋巴組織。

選項分析

(A) 正確。 血漿中的鐵與 transferrin 結合後運送至骨髓等組織，供血紅素合成或其他細胞利用。

核心觀念

本題考查周邊血液抹片中常見的紅血球包涵體及其染色特徵。判斷重點包括：

• 包涵體的組成成分
• 在 Giemsa 或 Wright-Giemsa 染色下的外觀
• 顆粒數量、大小與分布位置
• 是否需要特殊染色才能確認

圖中箭頭所指紅血球內可見數個深紫藍色、較粗大且呈群聚分布的顆粒，符合含鐵顆粒，即 siderotic granules，又稱 Pappenheimer bodies。

解題方法

先依「顆粒外觀與分布」判斷：

• 若為大量、細小且散布於整個紅血球內的藍色顆粒，考慮 basophilic stippling。
• 若為少數、粗大、不規則且常位於紅血球周邊的紫藍色顆粒，考慮 siderotic granules。
• 若為單一圓形深藍色核殘留物，考慮 Howell-Jolly bodies。
• Heinz bodies通常需以 supravital stain 才容易觀察，不能以一般 Giemsa 染色作為主要判斷依據。

本圖箭頭所指為粗大、群聚的紫藍色顆粒，最符合 siderotic granules。

選項分析

(A) basophilic stippling

錯誤。Basophilic stippling是紅血球內殘留的核糖體RNA，通常呈現許多細小藍色顆粒，可均勻或瀰漫分布於紅血球內。常見於鉛中毒、地中海型貧血及其他紅血球生成異常。

本圖顆粒較粗大且呈局部群聚，並非典型瀰漫性細點狀分布。

(B) Heinz bodies

核心觀念

本題考的是抗凝血周邊血離心後的血液成分分層，以及血漿（plasma）與血清（serum）的差別。

抗凝劑會抑制凝血，使纖維蛋白原仍留在液相中。血液離心後，上層為淡黃色的血漿；中間薄層為白血球與血小板構成的白膜層（buffy coat）；下層則為紅血球。若血液未加抗凝劑並先凝固，再離心取得的上清液才是血清，血清已不含纖維蛋白原。

解題方法

題幹指出血液注入抗凝劑試管並混合，因此血液不會凝固，離心後取得的是血漿。離心分層如下：

題目問「吸取的上清液」，即離心後最上層的液體，故為淡黃色血漿。

選項分析

核心觀念

惡性貧血（pernicious anemia）是因胃壁細胞遭自體免疫破壞，造成內在因子（intrinsic factor, IF）缺乏，維生素 $B_{12}$ 無法有效吸收而引起的巨球性貧血。內在因子會在迴腸末端與維生素 $B_{12}$ 結合，協助其吸收；因此惡性貧血的主要病因是內在因子缺乏，後續才造成維生素 $B_{12}$ 缺乏。

解題方法

先辨認題幹問的是「惡性貧血最主要的致病原因」，而不是所有巨球性貧血的可能成因。惡性貧血的典型致病鏈為：

因此應選直接造成維生素 $B_{12}$ 吸收障礙的內在因子缺乏。

選項分析

核心觀念

本題考 ferritin（鐵蛋白）與 hemosiderin（含鐵血黃素）的溶解性、染色特性、鐵的氧化態，以及兩者在全身鐵儲存中的比例。

Ferritin 是可溶性的儲鐵蛋白，鐵以三價鐵（$\mathrm{Fe}^{3+}$）形式儲存。當細胞內鐵量增加，部分 ferritin 聚集並形成 hemosiderin；後者較不溶，常以顆粒狀沉積於細胞內。身體儲存鐵約占總鐵量的 30%，主要存在於 ferritin 與 hemosiderin。

解題方法

逐項比對兩者的基本性質即可。特別要分清「儲存鐵的主要形式」與「Perls' reaction 的可見染色結果」：Perls' reaction（普魯士藍反應）可使含有可反應三價鐵的 hemosiderin 顯藍色，並非 ferritin 可在一般光學顯微鏡下直接觀察、而 hemosiderin 不可。

選項分析

核心觀念

變性血色素（methemoglobin，MetHb）是血紅素中的鐵由二價鐵（Fe²⁺）氧化成三價鐵（Fe³⁺）後形成的血色素。三價鐵無法正常與氧結合，因此 MetHb 不具正常攜氧功能，也會使剩餘的二價鐵血基質較不易釋放氧氣。

少量 MetHb 會在正常代謝中持續生成，紅血球內的還原系統會將其轉回正常血紅素；當氧化作用增加或還原能力不足時，MetHb 才會累積並造成變性血色素血症。

解題方法

抓住 MetHb 的形成定義即可判斷：只要辨認血紅素鐵被氧化成 Fe³⁺，就能選出正確敘述。其餘選項分別涉及血漿中的游離血紅素清除、特定藥物，以及遺傳性貧血，均不是 MetHb 的定義或主要成因。

選項分析

• (A) 是與 haptoglobin 結合之血色素：錯誤。 Haptoglobin（結合珠蛋白）會與血管內溶血釋出的游離血紅素結合，協助其清除。

核心觀念

生理狀態下，老化或受損的紅血球主要由脾臟、肝臟及骨髓的單核吞噬系統清除，稱為血管外溶血（extravascular hemolysis）。約 80%～90% 的紅血球以此方式清除；其餘約 10%～20% 在血管內破壞，屬於血管內溶血。

解題方法

題目問的是生理狀態下，紅血球代謝中以血管外溶血進行的比例。掌握「紅血球正常清除以脾臟等網狀內皮系統吞噬為主，約占九成」即可作答；選項中最符合的是 90%。

選項分析

核心觀念

本題考查紅血球膜蛋白與遺傳性球形紅血球症（hereditary spherocytosis, HS）的檢驗關聯。Eosin-5′-maleimide（EMA）會與紅血球膜上的 **band 3（anion exchanger 1, AE1）**結合；以流式細胞儀測量 EMA 螢光強度，可評估紅血球膜相關蛋白的表現量，協助診斷 HS。

HS 常因紅血球膜骨架或膜蛋白缺陷，造成膜面積逐漸減少、細胞呈球形且變形能力下降。EMA 螢光在 HS 紅血球通常降低，因此可與正常紅血球作比較。

解題方法

先辨認題幹的檢驗名稱：EMA binding test 是以螢光標記 EMA 與紅血球膜蛋白結合，再用流式細胞儀測得螢光訊號。此檢驗的主要標的為 band 3；HS 紅血球因相關膜蛋白表現或膜結構異常，EMA 結合訊號下降。

選項分析

核心觀念

本題考查原發性血小板增多症（essential thrombocythemia, ET）的診斷依據。ET 屬於慢性骨髓增殖性腫瘤，診斷會綜合血小板數、骨髓巨核細胞形態、驅動基因突變，以及排除其他骨髓疾病等資料。

ET 常見的驅動基因突變為 JAK2、CALR、MPL。題目中的血小板門檻與骨髓巨核細胞增生，均符合 ET 診斷要點；PML::RARA 則典型關聯於急性前骨髓細胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL），不是 ET 的主要診斷標記。

解題方法

先辨認各選項是在描述哪一類診斷證據：

1. 血小板數是否達到 ET 的診斷門檻？
2. 骨髓巨核細胞是否呈現 ET 的特徵？
3. 基因突變是否屬於 ET 常見驅動突變？

ET 的血小板門檻為持續性血小板數 $\geq 450 \times 10^9/\mathrm{L}$。骨髓通常可見巨核細胞數目增加，細胞成熟且體積增大；分子檢驗則重點留意 JAK2、CALR 或 MPL 突變。據此辨別出與 APL 關聯的 PML::RARA，即可找出不屬於 ET 主要診斷依據的選項。

選項分析

核心觀念

本題考吞噬細胞的兩項不同功能：

• 趨化（chemotaxis）：吞噬細胞沿著化學物質濃度梯度移動，前往感染或發炎部位。常見趨化因子包括補體片段 C5a、趨化激素及白三烯 B4。
• 吞噬（phagocytosis）：吞噬細胞辨識、附著並攝入病原體。IgG 抗體與補體 C3b 可作為調理素，讓吞噬細胞更容易辨識及攝入病原體。
• 兩個過程都需要細胞骨架重組；吞噬後產生的活性氧則參與病原體殺傷，部分情況下也能促進吞噬反應。

解題方法

逐項辨別選項描述的是「趨化」還是「吞噬」。抗體的典型作用是調理作用，主要提升病原體的辨識與吞噬；補體片段則兼具趨化與調理作用。若選項把抗體直接說成促進吞噬細胞趨化，便不符合基本生理機制。

選項分析

核心觀念

本題考自然殺手細胞（natural killer cell, NK cell）的表面標誌、辨識方式與毒殺機制。NK 細胞屬於先天性免疫細胞，不表現 T 細胞受體（TCR）；它可藉由活化與抑制受體整合訊號，辨識細胞表面的變化，並以含穿孔素（perforin）及顆粒酶（granzymes）的細胞毒殺顆粒誘發標的細胞凋亡。NK 細胞也可透過 CD16 結合抗體 Fc 部位，進行抗體依賴型細胞媒介細胞毒殺（ADCC）。

解題方法

逐項核對 NK 細胞的典型特性，特別留意選項是否把「辨識標的」錯誤限縮成單一 HLA 類別。NK 細胞會整合活化與抑制訊號；抑制性受體可辨識自體細胞的 HLA class I。當標的細胞 HLA class I 表現降低，或活化訊號增強時，NK 細胞便可能發動毒殺。因此，NK 細胞並非只能辨識具有 HLA class II 的細胞。

選項分析

核心觀念

淋巴球辨識抗原的多樣性，主要來自抗原受體基因的多樣化：免疫球蛋白（Ig）與 T 細胞受體（TCR）基因片段的 V(D)J 重組、片段接合處核苷酸的增減，以及不同受體鏈的組合。這些機制共同產生多種抗原結合位點。

CD4 是 T 細胞表面的共受體，主要協助辨識與 MHC II 分子結合的抗原胜肽；它本身不是抗原受體基因多樣化的來源。

解題方法

逐一判斷選項是否參與受體基因重組或接合處多樣化：

• 若選項是 Ig 或 TCR 的基因鏈，或參與 V(D)J 重組的酵素，就與抗原辨識多樣性有關。
• 若選項是協助 T 細胞辨識 MHC 的表面分子，而不是受體基因的一部分，就與受體多樣性無直接關聯。

選項分析

• (A) CD4：正確答案。 CD4 是 T 細胞共受體，協助辨識 MHC II；

核心觀念

本題考白血球的氧依賴性殺菌機制。嗜中性球吞噬細菌後，NADPH oxidase（NADPH 氧化酶）在吞噬體膜上啟動呼吸爆發，將氧分子還原成超氧陰離子，進而形成其他活性氧（ROS），協助殺菌：

其中，過氧化氫還可在髓過氧化酶（MPO）作用下與氯離子形成次氯酸（HOCl）。這是一種氧依賴性、由吞噬體內進行的殺菌作用。

解題方法

先抓住 NADPH oxidase 的關鍵字：它以氧為受質，產生活性氧，因此屬於氧依賴性殺菌。接著判斷作用位置：典型的呼吸爆發發生於吞噬細菌後的吞噬體膜，活性氧主要在吞噬體內作用。由此可排除把它描述成非氧依賴、與活性氧無關或細胞外毒殺的選項。

選項分析

核心觀念

計算 $CD4^+/CD8^+$ 比值時，先以泛 T 細胞標記辨認 T 細胞族群，再區分其中的 CD4 陽性與 CD8 陽性細胞。CD3 是成熟 T 細胞的泛標記；在免疫表型分析中，可先圈選 $CD3^+$ T 細胞，再分別統計其中的 $CD4^+$ 與 $CD8^+$ 細胞。

解題方法

題目問的是哪一種標記陽性的 T 細胞最適合用來計算 CD4 與 CD8 比例。關鍵是找出能界定「T 細胞母群」的標記：CD4、CD8 代表待比較的 T 細胞次群，CD3 則用來確認細胞屬於 T 細胞，因此選擇 CD3 陽性 T 細胞作為分析母群。

選項分析

核心觀念

本題考周邊血液白血球的形態辨識與分類。血液抹片可依細胞形態辨識白血球類別，但一般不能單靠形態區分 T 淋巴球與 B 淋巴球；若要判定淋巴球亞群，需使用免疫表型等檢查。

「左移」指周邊血中較未成熟的嗜中性球系列細胞增加，例如桿狀核球、後骨髓球或骨髓球增加，常見於感染或發炎反應。反應性淋巴球則是受到抗原刺激後活化的淋巴球，常見於感染等良性免疫反應，並非惡性變化的前期。

解題方法

逐項檢查敘述是否符合血液抹片的分類原則：能否以形態分辨淋巴球亞群、漿細胞如何歸類、左移所評估的細胞系列，以及反應性淋巴球代表的生物學意義。符合標準定義的敘述即為最適當選項。

選項分析

核心觀念

本題考「淋巴球減少（lymphocytopenia／lymphopenia）」的常見原因，以及慢性淋巴性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）對周邊血液淋巴球數的典型影響。成人淋巴球減少通常指絕對淋巴球數低於約 $1{,}000/\mu L$；判讀時要看絕對淋巴球數，而非只看白血球分類百分比。

骨髓造血衰竭、類固醇治療與 HIV 感染都可能使周邊血液淋巴球減少。相較之下，CLL 是成熟 B 淋巴球的克隆性增生，常見表現為周邊血液淋巴球增多。

解題方法

先辨認題幹問的是「最不會造成淋巴球減少」；再比較各選項對淋巴球生成、存活或周邊血液數量的典型影響：

• 造血來源受損，淋巴球產量可能下降。
• 類固醇可使周邊血液淋巴球減少。
• HIV 會感染並耗損 CD4⁺ T 淋巴球。
• CLL 的典型周邊血液表現則是成熟淋巴球增多。

因此，應選擇典型造成淋巴球增多的疾病。

選項分析

核心觀念

本題考顆粒球生成與成熟的細胞激素，以及成熟顆粒球在骨髓與周邊組織間的移動。顆粒球生成（granulopoiesis）受多種造血生長因子調控：G-CSF 主要作用於嗜中性球系，促進生成、成熟及由骨髓釋出；GM-CSF 可促進粒線與單核球系前驅細胞增生、分化；IL-5 主要與嗜酸性球的生成及功能有關。

SDF-1（又稱 CXCL12）與受體 CXCR4 結合，會提供細胞滯留於骨髓的訊號。調控此訊號可影響細胞自骨髓釋出；不能把它直接解讀成促進成熟顆粒球進入周邊組織。

解題方法

先區分題目中的兩類作用：

1. 生成與成熟：看細胞激素對前驅細胞增生、分化及成熟的影響。
2. 細胞移動：看趨化因子與受體如何調控骨髓滯留或釋出。

再逐項比對：G-CSF 是否促進骨髓顆粒球釋出；GM-CSF 是否抑制複製；SDF-1/CXCR4 是促進骨髓滯留還是組織移入；IL-5 的主要目標細胞是哪一類顆粒球。

選項分析

核心觀念

本題考 B-ALL 常見的細胞遺傳學異常，以及不同染色體易位所對應的融合基因與白血病類型。B-ALL 常見異常包括 $t(4;11)$、$t(9;22)$、$t(12;21)$；$t(15;17)$ 則典型對應急性前骨髓球性白血病（acute promyelocytic leukemia, APL），屬於急性骨髓性白血病的一型。

解題方法

先把每個易位和代表性融合基因配對，再確認其典型疾病類型：

• $t(4;11)$：常造成 KMT2A::AFF1 融合，與 B-ALL 有關。
• $t(9;22)$：形成 BCR::ABL1 融合，即費城染色體陽性 B-ALL。
• $t(12;21)$：形成 ETV6::RUNX1 融合，是兒童 B-ALL 的常見異常之一。
• $t(15;17)$：形成 PML::RARA 融合，是 APL 的典型異常。

因此，找出不屬於 B-ALL 常見染色體變化的選項即可。

選項分析

核心觀念

這題考 mantle cell lymphoma（MCL，套細胞淋巴瘤）中「典型淋巴結型」與「白血病性非淋巴結型」的免疫表現差異。兩型的區分標記以 SOX11 最具代表性：典型、以淋巴結侵犯為主的 MCL 多表現 SOX11；非淋巴結型 MCL 通常 SOX11 陰性或低表現，常伴隨周邊血、骨髓及脾臟侵犯，但無明顯淋巴結腫大。

MCL 常見的基礎表現包括 CD5 陽性的成熟 B 細胞表型，並常由 CCND1 相關異常造成 cyclin D1 過度表現。這些特徵有助於辨認 MCL，但不能像 SOX11 一樣有效區分兩種臨床亞型。

解題方法

先辨認題幹的關鍵字是「區分 nodal 與 non-nodal 二種亞型」，而不是詢問 MCL 的診斷標記。接著比較各選項的用途：

• SOX11：與亞型及臨床表現相關；典型 nodal MCL 多為陽性，白血病性 non-nodal MCL 多為陰性或低表現。
• CCND1：與 MCL 的發病機轉及診斷相關，兩型都可能有相關異常。
• CD19、CD5：屬於辨認 B 細胞或 MCL 常見免疫表型的標記，不能可靠地區分 nodal 與 non-nodal 亞型。

核心觀念

本題考的是濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）與 $t(14;18)$ 染色體易位的關係。此易位將第 18 號染色體上的 BCL2 基因移至第 14 號染色體免疫球蛋白重鏈（IGH）基因座附近，使 BCL2 表達增加。BCL2 是抗凋亡蛋白；表達增加會延長異常 B 細胞的存活，促使腫瘤細胞累積。

解題方法

辨認易位涉及的基因與其功能即可作答：

• $t(14;18)$：常見於濾泡性淋巴瘤，涉及 IGH–BCL2。
• BCL2 表達增加：抑制細胞凋亡，使淋巴瘤細胞存活時間延長。
• 因此，致癌關鍵是「減少凋亡」，不是促進細胞分裂，也不是 MYC 異常。

選項分析

核心觀念

本題考查白血球的形態學異常。圖中白血球可見胞質內有大量、粗大、深紫色的顆粒，屬於 Alder-Reilly anomaly（Alder-Reilly 異常） 的典型表現。

Alder-Reilly 異常是白血球顆粒形成異常，常見於黏多醣症（mucopolysaccharidosis）等溶小體相關疾病。顆粒可出現在嗜中性球、單核球及淋巴球，特徵是顆粒粗大、深染，甚至可遮蔽細胞核。

解題方法

先觀察圖中白血球的主要異常：

• 細胞質內有許多粗大、深紫色顆粒。
• 異常重點在「顆粒」，不是細胞核分葉數目。
• 因此應優先選擇與白血球顆粒異常相關的疾病或先天性異常。

圖中形態符合 Alder-Reilly anomaly，故答案為 (C)。

選項分析

(A) megaloblastic anemia

巨球性貧血常因維生素 $B_{12}$ 或葉酸缺乏造成 DNA 合成障礙，周邊血液常見：

• 大型紅血球；
• 嗜中性球核呈過度分葉，通常具有 $6$ 個以上分葉。

本圖主要顯示的是胞質粗大顆粒，並非典型嗜中性球過度分葉，因此錯誤。

(B) Pelger-Huët anomaly

核心觀念

本題考 WHO 第五版（WHO-HAEM5，2022）如何區分前驅淋巴性腫瘤與成熟淋巴性腫瘤，以及不同成熟淋巴球腫瘤的分類位置。「慢性」在此描述成熟淋巴球腫瘤的類別，不能只憑疾病名稱裡有「白血病」判斷。

解題方法

逐一辨認腫瘤細胞的分化階段與細胞譜系：

• 淋巴母細胞性白血病源自前驅淋巴細胞，屬急性淋巴母細胞白血病／淋巴瘤。
• HCL、T-PLL、T-LGL 則屬成熟 B 細胞或成熟 T 細胞腫瘤，列於成熟淋巴性腫瘤相關分類。

因此，找出屬於「前驅細胞、急性」而非「成熟細胞、慢性」的選項即可。

選項分析

• (A) hairy cell leukemia（HCL）：毛細胞白血病是成熟 B 細胞腫瘤，WHO 第五版將其列於脾臟 B 細胞淋巴瘤與白血病相關分類；不符合題目所問的例外。

核心觀念

本題考 CLL（慢性淋巴性白血病）的自然病程、周邊血液抹片形態，以及細胞存活與凋亡調控。CLL 細胞是成熟表型的小型 B 淋巴球；其累積與細胞存活時間延長、凋亡受抑制有關。BCL-2、MCL-1、BCL-XL 都屬於抗凋亡蛋白，可抑制粒線體途徑的細胞凋亡。

解題方法

逐項檢視選項是否符合 CLL 的典型表現。尤其要注意選項 D 的措辭：題目把 BCL-2、MCL-1、BCLX 都列為「凋亡相關蛋白」並稱其表達增加；這些蛋白的功能是抗凋亡、促進細胞存活，而非促進凋亡。因此 D 的功能描述不精確，是最不適當的選項。

選項分析

• (A) 正確。 CLL 前可先出現單株 B 細胞淋巴球增多症（monoclonal B-cell lymphocytosis, MBL）。部分 MBL 會進展為 CLL，但並非每位 MBL 個案都會發展成 CLL。